EC-18 för oral mukosit hos patienter med samtidig kemobestrålning

Detta är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 2-stegs studie på försökspersoner med skivepitelcancer i munnen, orofarynx, hypofarynx och nasofarynx planerade att få standardfraktionerad IMRT-levererad strålbehandling med samtidig kemoterapi (cisplatin). Informerat samtycke kommer att erhållas från varje ämne före registreringen.

Försöket kommer att genomföras i två steg:

Steg 1 kommer att bestå av en blindad parallellgruppssäkerhetsstudie av 4 kohorter där 24 försökspersoner kommer att randomiseras (1:1:1:1) i fyra lika stora grupper för att få en av tre doser av EC-18 (500 mg, 1000 mg, 2000 mg; enhetsdos på 500 mg) eller följande dagliga schema:

TDD AM PM Placebo 2 placebo 2 placebo 500mg 1 aktiv + 1 placebo 2 placebo 1000mg 1 aktiv + 1 placebo 1 aktiv + 1 placebo 2000mg 2 aktiva 2 aktiva Doseringen påbörjas den första strålningsdagen (en timme efter den första strålningsdagen) och fortsätter till den sista strålningsdagen. Testläkemedlet kommer att administreras som en oral 500 mg kapsel i uppdelade dagliga doser enligt ovan. Efter 4 veckors dosering kommer en oberoende Data Safety Monitoring Board (DSMB) att utvärdera säkerhetsändpunkter på ett förblindat sätt. Om inga säkerhetsproblem identifieras kommer DSMB att godkänna fortsatt dosering till den sista strålningsdagen. Om ett säkerhetsproblem noteras kan DSMB avblinda behandlingsuppdraget för att fastställa om biverkningen är associerad med studieläkemedlet. DSMB-bedömningen kommer att upprepas efter avslutad dosering (när varje patient har doserats under den sista strålningsdagen). Om inga säkerhetsproblem identifieras, kommer effektivitetskomponenten i studien (steg 2) att börja med den högsta dosen av studieläkemedlet som överensstämmer med ett positivt säkerhetsresultat.

Steg 2 av studien kommer att utvärdera både säkerhet och effekt. Åttio (80) försökspersoner kommer att randomiseras i ett 1:1-schema för att få antingen placebo eller 2000 mg EC-18 enligt iDSMB i steg 1. Dosering två gånger dagligen kommer att börja på den första strålningsdagen (1 timme efter den första fraktionen) och fortsätta till den sista strålningsdagen (cirka 7 veckor).

Studien kommer att utföras i fyra faser: screening, den aktiva doseringsfasen, korttidsuppföljning och långtidsuppföljning. Screeningsfasen kommer att utföras inom 4 veckor efter randomisering och kommer att avgöra försökspersonernas behörighet. Den aktiva fasen börjar på den första dagen av studieläkemedelsdoseringen (även den första dagen av strålbehandling) och kommer att fortsätta till den sista dagen av strålbehandlingen. Denna period är vanligtvis 7 veckor beroende på patientens strålningsplan. Den kortsiktiga uppföljningsfasen börjar den sista strålningsdagen och fortsätter i cirka 4-6 veckor tills kliniska och symtomatiska tecken på oral mukosit har försvunnit. Den långsiktiga uppföljningsfasen sträcker sig i 12 månader efter den sista stråldosen och ingår för att säkerställa att EC-18 inte påverkar tumörsvaret på behandlingen.