EC-18 für orale Mukositis bei Patienten mit gleichzeitiger Chemobestrahlung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweistufige Phase-2-Studie mit Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Mund, Oropharynx, Hypopharynx und Nasopharynx, die eine standardmäßige fraktionierte IMRT-Strahlentherapie mit begleitender Chemotherapie (Cisplatin) erhalten sollen. Vor der Einschreibung wird von jedem Probanden eine Einverständniserklärung eingeholt.

Der Versuch wird in 2 Phasen durchgeführt:

Stufe 1 besteht aus einer verblindeten parallelen Gruppensicherheitsstudie mit 4 Kohorten, in der 24 Probanden randomisiert (1:1:1:1) in vier gleich große Gruppen eingeteilt werden, um eine von drei Dosen EC-18 (500 mg, 1000 mg, 2000 mg; Einheitsdosis von 500 mg) oder Placebo zu erhalten, verabreicht im folgenden Tagesplan:

TDD AM PM Placebo 2 Placebo 2 Placebo 500 mg 1 Wirkstoff + 1 Placebo 2 Placebo 1000 mg 1 Wirkstoff + 1 Placebo 1 Wirkstoff + 1 Placebo 2000 mg 2 Wirkstoff 2 Wirkstoff Die Dosierung beginnt am ersten Tag der Bestrahlung (eine Stunde nach der ersten Fraktion) und wird bis zum letzten Tag der Bestrahlung fortgesetzt. Das Testarzneimittel wird wie oben angegeben als orale 500-mg-Kapsel in aufgeteilten Tagesdosen verabreicht. Nach Abschluss der 4-wöchigen Dosierung wird ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) die Sicherheitsendpunkte verblindet bewerten. Wenn keine Sicherheitsprobleme festgestellt werden, genehmigt das DSMB die Fortsetzung der Dosierung bis zum letzten Tag der Bestrahlung. Wenn ein Sicherheitsproblem festgestellt wird, kann das DSMB den Behandlungsauftrag entblinden, um festzustellen, ob das unerwünschte Ereignis mit dem Studienmedikament zusammenhängt. Die DSMB-Bewertung wird nach Abschluss der Dosierung wiederholt (wenn jeder Proband bis zum letzten Tag der Bestrahlung dosiert wurde). Wenn keine Sicherheitsprobleme festgestellt werden, beginnt die Wirksamkeitskomponente der Studie (Stufe 2) mit der höchsten Dosis des Studienmedikaments, die mit einem positiven Sicherheitsergebnis vereinbar ist.

In Phase 2 der Studie werden sowohl Sicherheit als auch Wirksamkeit bewertet. Achtzig (80) Probanden werden in einem 1:1-Schema randomisiert und erhalten entweder Placebo oder 2000 mg EC-18, wie von iDSMB in Stufe 1 festgelegt. Die zweimal tägliche Dosierung beginnt am ersten Tag der Bestrahlung (1 Stunde nach der ersten Fraktion) und wird bis zum letzten Tag der Bestrahlung (ca. 7 Wochen) fortgesetzt.

Die Studie wird in vier Phasen durchgeführt: Screening, aktive Dosierungsphase, Kurzzeit-Follow-up und Langzeit-Follow-up. Die Screening-Phase wird innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung durchgeführt und bestimmt die Eignung der Probanden. Die aktive Phase beginnt am ersten Tag der Dosierung des Studienmedikaments (auch am ersten Tag der Strahlentherapie) und dauert bis zum letzten Tag der Strahlentherapie. Dieser Zeitraum beträgt in der Regel 7 Wochen, abhängig vom Bestrahlungsplan des Patienten. Die kurzfristige Nachbeobachtungsphase beginnt am letzten Tag der Bestrahlung und dauert etwa 4 bis 6 Wochen, bis die klinischen und symptomatischen Anzeichen einer oralen Mukositis abgeklungen sind. Die langfristige Nachbeobachtungsphase erstreckt sich über 12 Monate nach der letzten Strahlendosis und soll sicherstellen, dass EC-18 die Tumorreaktion auf die Behandlung nicht beeinträchtigt.