EC-18 dla zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów ze współistniejącą chemioterapią

Jest to randomizowane, dwuetapowe badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego i nosogardzieli, u których planowano otrzymać standardową frakcjonowaną radioterapię IMRT z jednoczesną chemioterapią (cisplatyną). Świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego uczestnika przed rejestracją.

Badanie zostanie przeprowadzone w 2 etapach:

Etap 1 będzie się składał z zaślepionego badania bezpieczeństwa w grupach równoległych 4 kohort, w którym 24 osoby zostaną losowo przydzielone (w stosunku 1:1:1:1) do czterech grup o równej wielkości, aby otrzymać jedną z trzech dawek EC-18 (500 mg, 1000 mg, 2000 mg; dawka jednostkowa 500 mg) lub placebo w następującym schemacie dziennym:

TDD AM PM Placebo 2 placebo 2 placebo 500mg 1 substancja czynna + 1 placebo 2 placebo 1000 mg 1 substancja czynna + 1 placebo 1 substancja czynna + 1 placebo 2000 mg 2 substancja czynna 2 substancja czynna Dawkowanie rozpocznie się pierwszego dnia napromieniowania (jedna godzina po pierwszej frakcji) i będzie kontynuowane do ostatniego dnia napromieniania. Badany lek będzie podawany jako doustna kapsułka 500 mg w podzielonych dawkach dziennych, jak wskazano powyżej. Po zakończeniu 4 tygodni dawkowania niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) oceni punkty końcowe bezpieczeństwa w sposób zaślepiony. Jeśli nie zostaną zidentyfikowane żadne problemy dotyczące bezpieczeństwa, DSMB zatwierdzi kontynuację dawkowania do ostatniego dnia napromieniowania. Jeśli zostanie zauważony problem związany z bezpieczeństwem, DSMB może odślepić przypisanie leczenia, aby upewnić się, czy zdarzenie niepożądane jest związane z badanym lekiem. Ocena DSMB zostanie powtórzona po zakończeniu dawkowania (kiedy każdy pacjent otrzymał dawkę do ostatniego dnia napromieniowania). Jeśli nie zostaną zidentyfikowane żadne problemy związane z bezpieczeństwem, element badania dotyczący skuteczności (Etap 2) rozpocznie się przy użyciu najwyższej dawki badanego leku zgodnej z pozytywnym wynikiem w zakresie bezpieczeństwa.

Etap 2 badania oceni zarówno bezpieczeństwo, jak i skuteczność. Osiemdziesięciu (80) pacjentów zostanie losowo przydzielonych w schemacie 1:1 do grupy otrzymującej albo placebo, albo 2000 mg EC-18, zgodnie z ustaleniami iDSMB w Etapie 1. Dawkowanie dwa razy dziennie rozpocznie się pierwszego dnia napromieniowania (1 godzina po pierwszej frakcji) i będzie kontynuowane do ostatniego dnia napromieniowania (około 7 tygodni).

Badanie zostanie przeprowadzone w czterech fazach: badania przesiewowe, faza aktywnego dawkowania, krótkoterminowa obserwacja i długoterminowa obserwacja. Faza przesiewowa zostanie przeprowadzona w ciągu 4 tygodni od randomizacji i określi kwalifikowalność pacjentów. Faza aktywna rozpocznie się pierwszego dnia podawania badanego leku (również pierwszego dnia radioterapii) i potrwa do ostatniego dnia radioterapii. Okres ten wynosi zwykle 7 tygodni, w zależności od planu radioterapii pacjenta. Krótkoterminowa faza obserwacji rozpocznie się ostatniego dnia napromieniania i będzie trwała przez około 4-6 tygodni, aż do ustąpienia klinicznych i objawowych objawów zapalenia błony śluzowej jamy ustnej. Długoterminowa faza obserwacji trwa 12 miesięcy po ostatniej dawce promieniowania i jest uwzględniona w celu upewnienia się, że EC-18 nie wpływa na odpowiedź guza na leczenie.