EC-18 per mucosite orale in pazienti con chemioirradiazione concomitante

Si tratta di uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in 2 fasi in soggetti con tumori a cellule squamose della bocca, dell'orofaringe, dell'ipofaringe e del nasofaringe pianificati per ricevere radioterapia IMRT frazionata standard con chemioterapia concomitante (cisplatino). Il consenso informato sarà ottenuto da ciascun soggetto prima dell'arruolamento.

La prova si svolgerà in 2 fasi:

La fase 1 consisterà in uno studio di sicurezza in cieco a gruppi paralleli di 4 coorti in cui 24 soggetti saranno randomizzati (1:1:1:1) in quattro gruppi di uguali dimensioni per ricevere una delle tre dosi di EC-18 (500 mg, 1000 mg, 2000 mg; dose unitaria di 500 mg) o placebo somministrato nel seguente programma giornaliero:

TDD AM PM Placebo 2 placebo 2 placebo 500 mg 1 attivo + 1 placebo 2 placebo 1000 mg 1 attivo + 1 placebo 1 attivo + 1 placebo 2000 mg 2 attivo 2 attivo Il dosaggio inizierà il primo giorno di radiazione (un'ora dopo la prima frazione) e continuerà fino all'ultimo giorno di radiazione. Il farmaco di prova verrà somministrato come una capsula orale da 500 mg in dosi giornaliere suddivise come indicato sopra. Al termine delle 4 settimane di somministrazione, un Data Safety Monitoring Board (DSMB) indipendente valuterà gli endpoint di sicurezza in cieco. Se non vengono identificati problemi di sicurezza, il DSMB approverà la continuazione del dosaggio fino all'ultimo giorno di radiazioni. Se viene rilevato un problema di sicurezza, il DSMB può sbloccare l'assegnazione del trattamento per accertare se l'evento avverso è associato al farmaco oggetto dello studio. La valutazione del DSMB verrà ripetuta dopo il completamento della somministrazione (quando a ciascun soggetto è stata somministrata la dose durante l'ultimo giorno di radiazioni). Se non vengono identificati problemi di sicurezza, la componente di efficacia dello studio (Fase 2) inizierà utilizzando la dose più alta del farmaco in studio coerente con un risultato di sicurezza positivo.

La fase 2 dello studio valuterà sia la sicurezza che l'efficacia. Ottanta (80) soggetti saranno randomizzati in uno schema 1:1 per ricevere placebo o 2000 mg di EC-18 come determinato da iDSMB nella Fase 1. La somministrazione di due volte al giorno inizierà il primo giorno di radiazione (1 ora dopo la prima frazione) e continuerà fino all'ultimo giorno di radiazione (circa 7 settimane).

Lo studio sarà condotto in quattro fasi: screening, fase di dosaggio attivo, follow-up a breve termine e follow-up a lungo termine. La fase di screening verrà eseguita entro 4 settimane dalla randomizzazione e determinerà l'idoneità dei soggetti. La fase attiva inizierà il primo giorno di somministrazione del farmaco in studio (anche il primo giorno di radioterapia) e continuerà fino all'ultimo giorno di radioterapia. Questo periodo è tipicamente di 7 settimane a seconda del piano di radiazioni del soggetto. La fase di follow-up a breve termine inizierà l'ultimo giorno di radiazioni e continuerà per circa 4-6 settimane fino alla risoluzione dei segni clinici e sintomatici della mucosite orale. La fase di follow-up a lungo termine si estende per 12 mesi dopo l'ultima dose di radiazioni ed è inclusa per assicurare che l'EC-18 non abbia l'impatto della risposta del tumore al trattamento.