Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera bioekvivalensen (BE) och mateffekten av TAK-438ASA tablett

6 november 2019 uppdaterad av: Takeda

En fas 1, randomiserad, öppen etikett, crossover-studie för att utvärdera bioekvivalensen av en enstaka oral dos av TAK-438ASA tablett och en oral dos av TAK-438 Tablet Plus Aspirin enterodragerad tablett (studie 1) och mateffekten av enstaka tabletter Oral dos av TAK-438ASA tablett (studie 2) hos friska vuxna manliga försökspersoner

Syftet med denna studie är att utvärdera BE mellan en engångsdos av TAK-438ASA tablett kontra en enkeldoskombination av TAK-438 tablett 10 milligram (mg) och aspirin enterodragerad tablett 100 mg hos japanska friska vuxna män (Studie). 1), och för att utvärdera effekterna av mat på farmakokinetiken för TAK-438ASA tablett hos japanska friska vuxna män (Studie 2).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som undersöks i denna studie kallas TAK-438ASA. TAK-438ASA testas på japanska friska vuxna män. Denna studie består av två studier för att utvärdera bioekvivalens (Studie 1) och effekterna av mat (Studie 2). Studie 1 (uppdelad i en pilotfas och en pivotalfas) kommer att undersöka bioekvivalens mellan en engångsdos av TAK-438ASA-tablett kontra en endoskombination av TAK-438-tablett 10 mg och aspirin enterodragerad tablett 100 mg. Studie 2 kommer att titta på effekterna av mat på farmakokinetiken för TAK-438ASA tablett.

Studien kommer att registrera upp till 440 deltagare totalt (Studie 1 + 2). För studie 1 kommer 12 deltagare per grupp (totalt 24 deltagare) att slumpmässigt tilldelas (av en slump, som att vända ett mynt) till en av de två behandlingsgrupperna för pilotstudien för att uppskatta urvalsstorleken för pivotalstudien. Efter pilotstudien kommer maximalt 202 deltagare per grupp (totalt 404 deltagare) att slumpmässigt fördelas till en av de två behandlingsgrupperna:

  • TAK-438ASA tablett (Period 1) + TAK-438 10 mg tablett och Aspirin 100 mg tablett (Period 2)
  • TAK-438 10 mg tablett och Aspirin 100 mg tablett (Period 1) + TAK-438ASA tablett (Period 2)

För studie 2 kommer 6 deltagare per grupp (totalt 12 deltagare) att slumpmässigt tilldelas (av en slump, som att vända ett mynt) till en av de två behandlingsgrupperna:

  • TAK-438ASA tablett (fastande tillstånd) + TAK-438ASA tablett (matningsskick)
  • TAK-438ASA-tablett (Fed-tillstånd) + TAK-438ASA-tablett (Fasted-tillstånd) Denna encenterförsök kommer att genomföras i Japan. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 18 dagar. Deltagarna kommer att göra två besök på kliniken och vara inlagda i åtta dagar totalt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

276

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Fukuoka, Japan
        • Fukuoka Mirai Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Enligt utredarens eller underutredarens uppfattning är deltagarna kapabla att förstå de procedurer som krävs för studien och uppfylla dess krav.
  2. Deltagarna undertecknar och daterar själva ett informerat samtyckesformulär innan de påbörjar några studieprocedurer.
  3. Japanska friska män som är äldre än eller lika med (>=) 20 och mindre än eller lika med (=<) 60, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
  4. Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) samt body mass index (BMI) >=18,5 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) och =<25,0 kg/m^2 vid screeningtest.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare som fick studieläkemedlet inom 16 veckor (112 dagar) före start av studiebehandling i period 1.
  2. Deltagare som fick TAK-438 eller aspirin i en tidigare studie.
  3. Personal på studieplatsen och deras familj, eller deltagare som är beroende av den studierelaterade personalen på studieplatsen (exempel, man och hustru, föräldrar, barn, bröder och systrar), eller deltagare som kan vara tvungna att samtycka till studien .
  4. Deltagare med okontrollerade och kliniskt signifikanta neurologiska, kardiovaskulära, lung-, lever-, njur-, metabola, gastrointestinala, urin- eller endokrina sjukdomar eller andra abnormiteter (förutom undersökta sjukdomar) som kan påverka studiedeltagandet eller påverka studiens resultat.
  5. Deltagare med en tidigare eller aktuell historia av aspirinastma (astmatisk attack inducerad av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, etc.).
  6. Deltagare med överkänslighet för komponenter av TAK-438 tablett eller aspirin enterodragerad tablett, eller salicylsyrabaserade produkter.
  7. Positivt resultat i urintest för illegalt drogmissbruk vid screening.
  8. Deltagare som har en historia av illegal drogmissbruk eller alkoholism under de senaste 2 åren före screeningbesöket, eller som inte är villiga att avstå från alkoholkonsumtion och droganvändning under studieperioden.
  9. Deltagare som intagit ett läkemedel, ett kosttillskott eller livsmedel som är förbjudet att användas i kombination under den angivna tidsperioden.
  10. Deltagare med aktuell historia eller nyligen inträffade episoder (inom de senaste 6 månaderna) av gastrointestinala sjukdomar (malabsorption, gastroesofageal reflux, magsår, erosiv esofagit), frekvent (minst en gång i veckan) halsbränna eller kirurgiskt ingrepp som kan påverka läkemedelsabsorptionen.
  11. Deltagare med cancer i anamnesen, förutom basalcellscancer i remission i >=5 år före dag 1.
  12. Positiva resultat vid screening för hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV), antikropp/antigen för humant immunbristvirus (HIV), eller serologiskt test för syfilis.
  13. Deltagare som har svårigheter med blod tappa från perifera vener.
  14. Deltagare som hade tagit >=200 milliliter (ml) helblod inom 4 veckor (28 dagar) före starten av studiebehandlingen i period 1 eller som hade >=400 ml helblod tappat inom 12 veckor (84 dagar) innan till studiestart i period 1.
  15. Deltagare som hade totalt >=800 ml helblod uttaget inom 52 veckor (364 dagar) före starten av studiebehandlingen i period 1.
  16. Deltagare som fick blodkomponenter uttagna inom 2 veckor (14 dagar) före starten av studiebehandlingen i period 1.
  17. Kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram vid screening eller intagning (dag -1).
  18. Deltagare med onormala laboratorieparametrar som tyder på kliniskt signifikanta bakomliggande sjukdomar eller som har onormala värden i följande mätningar vid screening: alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) över den övre normalgränsen.
  19. Deltagare som sannolikt inte kommer att följa protokollet eller som av andra skäl bedöms vara olämpliga av huvudutredaren eller andra utredare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Pilotfas av studie 1,TAK-438ASA + TAK-438 och aspirin
En tablett TAK-438ASA, oralt utan frukost, på dag 1 av period 1 i pilotfasen av studie 1 (dag 1), följt av en tvättperiod (dagar 2 till 15), följt av en TAK-438 10 mg tablett och en aspirin 100 mg tablett, oralt utan frukost, på dag 1 av period 2 i pilotfasen av studie 1 (dag 16).
TAK-438ASA tablett.
TAK-438 tablett.
Aspirin enterodragerad tablett.
EXPERIMENTELL: Pilotfas av studie 1,TAK-438 och Aspirin + TAK-438ASA
En TAK-438 10 mg tablett och en aspirin 100 mg tablett, oralt utan frukost, på dag 1 av period 1 i pilotfasen av studie 1 (dag 1), följt av en tvättperiod (dag 2 till 15), följt av , en TAK-438ASA tablett, oralt utan frukost, på dag 1 av period 2 i pilotfasen av studie 1 (dag 16).
TAK-438ASA tablett.
TAK-438 tablett.
Aspirin enterodragerad tablett.
EXPERIMENTELL: Den centrala fasen av studie 1, TAK-438ASA + TAK-438 och aspirin
En tablett TAK-438ASA, oralt utan frukost, på dag 1 av period 1 i den pivotala fasen av studie 1 (dag 1), följt av en tvättperiod (dagar 2 till 15), följt av en tablett TAK-438 10 mg och en aspirin 100 mg tablett, oralt utan frukost, på dag 1 av period 2 i den pivotala fasen av studie 1 (dag 16).
TAK-438ASA tablett.
TAK-438 tablett.
Aspirin enterodragerad tablett.
EXPERIMENTELL: Den centrala fasen av studie 1, TAK-438 och Aspirin + TAK-438ASA
En TAK-438 10 mg tablett och en aspirin 100 mg tablett, oralt utan frukost, på dag 1 av period 1 i den pivotala fasen av studie 1 (dag 1), följt av en tvättperiod (dag 2 till 15), följt av en TAK-438ASA tablett, oralt utan frukost, på dag 1 av period 2 i den pivotala fasen av studie 1 (dag 16).
TAK-438ASA tablett.
TAK-438 tablett.
Aspirin enterodragerad tablett.
EXPERIMENTELL: Studie 2,TAK-438ASA (Fastande + Fed-tillstånd)
En tablett TAK-438ASA, oralt utan frukost, på dag 1 av period 1 i studie 2 (dag 1), följt av en tvättperiod (dagar 2 till 15), följt av en tablett TAK-438ASA, oralt 30 minuter efter frukost, på dag 1 i period 2 i studie 2 (dag 16).
TAK-438ASA tablett.
EXPERIMENTELL: Studie 2,TAK-438ASA (Fed + Fasted condition)
En tablett TAK-438ASA, oralt 30 minuter efter frukost, på dag 1 av period 1 i studie 2 (dag 1), följt av en uttvättningsperiod (dagar 2 till 15), följt av en tablett TAK-438ASA, oralt utan frukost, på dag 1 i period 2 i studie 2 (dag 16).
TAK-438ASA tablett.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Studie 1, AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för fri bas av TAK-438 (TAK-438F)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 1, Cmax: Maximal observed plasma Concentration for TAK-438F
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 1, AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för oförändrat aspirin
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Studie 1, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för oförändrat aspirin
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Studie 1, AUC∞: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-438F
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 1, Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-438F
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 1, MRT (Infinity,ev): Medeluppehållstid från tid 0 till oändlighet för TAK-438F
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 1, Lambda (z): Terminal Disposition Fas Rate Constant for TAK-438F
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 1, AUC∞: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för oförändrat aspirin
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Studie 1, Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för oförändrat aspirin
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Studie 1, MRT (Infinity,ev): Genomsnittlig uppehållstid från tid 0 till oändligt för oförändrat aspirin
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Studie 1, Lambda (z): Terminal dispositionsfashastighet konstant för oförändrat aspirin
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 12 timmar) efter dosering
Studie 2, AUC∞: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-438F och dess metaboliter (M) (M-I, M-II, M-III och M-IV-Sul)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 2, AUC(0-48): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid 48 timmar över doseringsintervallet för TAK-438F och dess metaboliter (M-I, M-II, M-III och M-IV -Sul)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 2, AUClast: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för TAK-438F och dess metaboliter (M-I, M-II, M-III och M-IV-Sul)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 2, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-438F och dess metaboliter (M-I, M-II, M-III och M-IV-Sul)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 2, Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-438F och dess metaboliter (M-I, M-II, M-III och M-IV-Sul)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 2, T1/2z: Terminal dispositionsfas Halveringstid för TAK-438F och dess metaboliter (M-I, M-II, M-III och M-IV-Sul)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 2, AUC∞: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för oförändrat aspirin och dess metabolit (salicylsyra)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Studie 2, AUC(0-24): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid 24 timmar över doseringsintervallet för oförändrat aspirin och dess metabolit (salicylsyra)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Studie 2, AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för oförändrat aspirin och dess metabolit (salicylsyra)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Studie 2, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för oförändrat aspirin och dess metabolit (salicylsyra)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Studie 2, Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för oförändrat aspirin och dess metabolit (salicylsyra)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Studie 2, T1/2z: Terminal dispositionsfas Halveringstid för oförändrat aspirin och dess metabolit (salicylsyra)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Studie 2, Ae(0-48): Mängden läkemedel som utsöndras i urin från tid 0 till 48 timmar för TAK-438F och dess metaboliter (M-I, M-II, M-III och M-IV-Sul)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 2, Fe(0-48): Fraktion av administrerad dos som utsöndras i urin från tid 0 till tid 48 timmar för TAK-438F och dess metaboliter (M-I, M-II, M-III och M-IV-Sul)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 2, CLR: Renal clearance för TAK-438F och dess metaboliter (M-I, M-II, M-III och M-IV-Sul)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering
Studie 2, Ae(0-24): Mängden läkemedel som utsöndras i urin från tid 0 till 24 timmar för oförändrat aspirin och dess metaboliter (salicylsyra och salicylursyra)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Studie 2, Fe(0-24): Fraktion av administrerad dos som utsöndras i urinen från tid 0 till tid 24 timmar för oförändrat aspirin och dess metaboliter (salicylsyra och salicylursyra)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Studie 2, CLR: Renal clearance för oförändrat aspirin och dess metaboliter (salicylsyra och salicylursyra)
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

8 mars 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

10 oktober 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

12 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2018

Första postat (FAKTISK)

7 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda gör avidentifierade datamängder på patientnivå och tillhörande dokument tillgängliga för alla interventionsstudier efter att tillämpliga marknadsföringsgodkännanden och kommersiell tillgänglighet har mottagits (eller programmet avslutats helt), en möjlighet för primär publicering av forskningen och utveckling av slutrapporter har tillåtits och andra kriterier har uppfyllts enligt Takedas policy för datadelning (se www.TakedaClinicalTrials.com för detaljer). För att få tillgång måste forskare lämna in ett legitimt akademiskt forskningsförslag för bedömning av en oberoende granskningspanel, som kommer att granska forskningens vetenskapliga meriter och beställarens kvalifikationer och intressekonflikter som kan resultera i potentiell partiskhet. När de godkänts ges kvalificerade forskare som tecknar ett datadelningsavtal tillgång till dessa data i en säker forskningsmiljö.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Kliniska prövningar på TAK-438ASA

Prenumerera