Användning av Fc-MBL för att upptäcka och övervaka förekomsten av PAMPs under septisk chock (Fc-MBL/PAMPs)

Septisk chock utgör fortfarande en viktig orsak till inläggning på intensivvårdsavdelning, förekomsten av allvarlig sepsis ökar, även i västländer, på grund av åldrande befolkningar och samsjukligheter. Definitionen av septisk chock reviderades 2016 av en arbetsgrupp, som betonar behovet av framtida iterationer. Det finns faktiskt inga enkla kliniska eller biologiska kriterier för att diagnostisera septiska patienter med hög risk för chock, eller för att prognostisera dess svårighetsgrad. C-reaktivt protein (CRP) och prokalcitonin (PCT) är de bredare biomarkörerna som används för att övervaka septiska patienter. Men de korrelerar inte med sepsis svårighetsgrad och skiljer dessutom inte entydigt mellan infektion och icke-infekterat systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS). Varje mikroorganism har ett antal PAMP, cellväggskomponenter (lipopolysackarid endotoxin, peptidoglykan, yttre membranvesiklar), flageller, mannan... Höga nivåer av dessa patogenfragment frisätts i blodomloppet under sepsis. De utlöser frisättning av inflammatoriska cytokiner som driver sepsiskaskaden. Mannosbindande lektin spelar en central roll i medfödd immunitet, binder till ytsocker av ett brett spektrum av patogener och deras fragment. Således främjar MBL opsonofagocytos och aktiverar lektin-komplement-vägen. Fc-MBL, en konstruerad version av MBL har utvecklats för att fånga mikroorganismer och behandla sepsis. En ELISA, med användning av Fc-MBL, utvecklades för att mäta PAMPs i helblod under sepsis. Denna analys kommer att använda Fc-MBL ELISA för att kvantifiera PAMPs under septisk chock, för att förbättra diagnostik och övervakning. Men också att identifiera patienter med höga nivåer av PAMP för dialysliknande sepsisbehandlingar.

PAMPs nivå kommer att jämföras med kliniska, biologiska, mikrobiologiska och terapeutiska resultat. Dess känslighet kommer att utvärderas genom dess kinetik bland en septisk chock (definierad med Sepsis-3 kriterier) och genom korrelation med CRP (C-Reactive Protein) och PCT (Procalcitonin). Dess specificitet kommer att utvärderas genom att jämföra dess nivåer under septiska och icke-septiska stötar.