Uso di Fc-MBL per rilevare e monitorare la presenza di PAMP durante lo shock settico (Fc-MBL/PAMPs)

Lo shock settico rappresenta ancora una delle principali cause di ricovero in unità di terapia intensiva, l'incidenza di sepsi grave è in aumento, anche nei paesi occidentali, a causa dell'invecchiamento della popolazione e delle comorbidità. La definizione di shock settico è stata rivista nel 2016 da una task force, che sottolinea la necessità di future iterazioni. In effetti, non esistono semplici criteri clinici o biologici per diagnosticare pazienti settici ad alto rischio di shock o per pronosticarne la gravità. La proteina C-reattiva (CRP) e la procalcitonina (PCT) sono i biomarcatori più ampi utilizzati per monitorare i pazienti settici. Ma non sono correlati alla gravità della sepsi e inoltre non distinguono in modo inequivocabile tra infezione e sindrome da risposta infiammatoria sistemica non infetta (SIRS). Ogni microrganismo ha un numero di PAMP, componenti della parete cellulare (endotossina lipopolisaccaridica, peptidoglicano, vescicole della membrana esterna), flagelli, mannano... Elevati livelli di questi frammenti patogeni vengono rilasciati nel flusso sanguigno durante la sepsi. Attivano il rilascio di citochine infiammatorie che guidano la cascata della sepsi. La lectina legante il mannosio svolge un ruolo fondamentale nell'immunità innata, legandosi con gli zuccheri superficiali di un'ampia gamma di agenti patogeni e dei loro frammenti. Pertanto MBL promuove l'opsonofagocitosi e attiva la via del complemento lectina. Fc-MBL, una versione ingegnerizzata di MBL è stata sviluppata per catturare i microrganismi e trattare la sepsi. Un ELISA, utilizzando Fc-MBL, è stato sviluppato per misurare i PAMP nel sangue intero durante la sepsi. Questo test utilizzerà Fc-MBL ELISA per quantificare i PAMP durante lo shock settico, per migliorare la diagnostica e il monitoraggio. Ma anche identificare i pazienti con alti livelli di PAMP per terapie di sepsi simili alla dialisi.

Il livello di PAMP sarà confrontato con i risultati clinici, biologici, microbiologici e terapeutici. La sua sensibilità sarà valutata dalla sua cinetica rispetto a uno shock settico (definito con criteri Sepsis-3) e dalla correlazione con CRP (Proteina C-Reattiva) e PCT (Procalcitonina). La sua specificità sarà valutata confrontando i suoi livelli durante shock settici e non settici.