Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av genmodifierade donator-T-celler efter TCR alfabetapositiv utarmad stamcellstransplantation

10 juli 2022 uppdaterad av: Bellicum Pharmaceuticals

Fas I/II-studie av CaspaCIDe® T-celler från en HLA-partiellt matchad familjegivare efter negativt urval av TCR αβ+T-celler hos pediatriska patienter som drabbats av hematologiska störningar

Denna studie kommer att utvärdera pediatriska patienter med maligna eller icke-maligna blodcellssjukdomar som genomgår en blodstamcellstransplantation utarmad på T-cellsreceptorn (TCR) alfa- och betaceller som kommer från en delvis matchad familjedonator. Studien ska bedöma om immunceller, så kallade T-celler, från familjedonatorn, som odlas speciellt i laboratoriet och ges tillbaka till patienten tillsammans med stamcellstransplantationen kan hjälpa immunsystemet att återhämta sig snabbare efter transplantation. Som en säkerhetsåtgärd har dessa T-celler programmerats med en självförstörande switch så att de kan förstöras om de börjar reagera mot vävnader (transplantat kontra värdsjukdom).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2-studie som utvärderar säkerheten och genomförbarheten av BPX-501 T-celler infunderade efter delvis felmatchade, relaterade, TCR alfa beta T-cellsutarmade hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) hos pediatriska patienter. Syftet med denna kliniska prövning är att avgöra om BPX-501-infusion kan förbättra immunrekonstitutionen hos patienter med hematologiska störningar, med potential att minska svårighetsgraden och varaktigheten av allvarlig akut transplantat-mot-värdsjukdom (GvHD).

Studien kommer också att utvärdera behandlingen av GvHD genom infusion av dimerisatorläkemedel (AP1903/rimiducid) hos de patienter som uppvisar GVHD som inte svarar adekvat på standardbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

120

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University - Division of Pediatric Stem Cell Transplant & Regenerative Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University - Doernbecher Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 77390
        • University of Texas Southwestern-Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 26 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder > 1 månad och < 26 år
  2. Förväntad livslängd > 10 veckor
  3. Försökspersoner som anses vara kvalificerade för allogen stamcellstransplantation.
  4. Försökspersoner med livshotande hematologiska maligniteter (högrisk ALL i 1:a CR, ALL i 2:a eller efterföljande CR, AML i 1:a CR, AML i 2:a eller efterföljande CR, myelodysplastiska syndrom, non-Hodgkin-lymfom i 2:a eller efterföljande hematologiska CR, maligniteter kvalificerade för stamcellstransplantation enligt institutionell standard);

  5. Icke-maligna sjukdomar som kan botas med allotransplantat:

    1. primär immunbrist,
    2. svår aplastisk anemi som inte svarar på immunsuppressiv behandling,
    3. osteopetros,
    4. hemoglobinopatier, (talassemi och sicklecellanemi, och Diamond-Blackfan anemi bland andra)
    5. medfödd/ärftlig cytopeni, inklusive Fanconi-anemi före eventuell klonal malign utveckling (MDS, AML) Obs: Försökspersoner kommer att vara berättigade om de uppfyller antingen punkt 4 ELLER punkt 5.
  6. Brist på lämplig konventionell givare (HLA identiska syskon eller HLA fenotypiskt identisk släkting eller 10/10 obesläktad givare utvärderad med högupplöst molekylär typning) eller närvaro av snabbt progressiv sjukdom som inte tillåter tid att identifiera en obesläktad givare
  7. En minsta genotypisk identisk matchning på 5/10 krävs.
  8. Givaren och mottagaren måste vara identiska, vilket bestämts genom högupplöst typning, minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.
  9. Lansky/Karnofsky poäng > 50
  10. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Högre än grad II akut GVHD eller kronisk omfattande GVHD på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för inkluderingen
  2. Försöksperson som får en immunsuppressiv behandling för GVHD-behandling på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för inkluderingen
  3. Dysfunktion i levern (ALAT/ASAT > 5 gånger normalt värde, eller bilirubin > 3 gånger normalt värde), eller njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
  4. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom (arytmier som kräver kronisk behandling, kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 %)
  5. Aktuell aktiv infektionssjukdom (inklusive positiv HIV-serologi eller viralt RNA)
  6. Allvarlig samtidig okontrollerad medicinsk störning
  7. Gravid eller ammande försöksperson
  8. För försökspersoner som har fått mer än 1 x 10E5 alfa/beta T-celler/kg med transplantatinfusionen måste den kliniska prövningsplatsen kontakta sponsorn för godkännande för att vara berättigad att få BPX-501 infusion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: BPX-501 T-celler och Rimiducid

TCR alfa beta-utarmad transplantatinfusion med addback av BPX-501 T-celler.

Rimiducid: Dimerizer-läkemedel administrerat till försökspersoner som uppvisar grad I-IV akut GVHD med otillräckligt svar på steroider inom 48 timmar efter behandling eller mild till svår kronisk GVHD med otillräckligt svar på steroider inom 7 dagar efter behandling.
Biologisk: BPX-501 T-celler
T-celler transducerade med CaspaCIDe® säkerhetsbrytare
Andra namn:
  • rivogenlecleucel
Läkemedel: Rimiducid
administreras för att inaktivera BPX-501-celler i händelse av GVHD
Andra namn:
  • AP1903

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkning
Tidsram: Månad 24
Demonstrera säkerheten för BPX-501 MTD
Månad 24
TRM/NRM
Tidsram: Dag 180, månad 12
Bedöm den kumulativa förekomsten av icke-relaps/transplantationsrelaterad dödlighet
Dag 180, månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Månad 24
Sjukdomsfria överlevnadstal efter transplantation
Månad 24
Återfall
Tidsram: Månad 12
Kumulativ förekomst av återfall
Månad 12
Engraftment
Tidsram: Månad 24
Kumulativ incidens av neutrofiler och blodplättstransplantation, primär och sekundär transplantatsvikt
Månad 24
GvHD
Tidsram: Månad 24
Kumulativ incidens och svårighetsgrad av akut och kronisk GvHD
Månad 24
Rimiducid effekt
Tidsram: Månad 24
Tid till upplösning av akut eller kronisk GvHD efter administrering av rimiducid
Månad 24
Infektion
Tidsram: Månad 24
Frekvens av infektiösa komplikationer
Månad 24
Sjukhusinläggningar
Tidsram: Månad 24
Varaktighet av sjukhusvistelse och återinläggning
Månad 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 april 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

11 maj 2021

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 maj 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2017

Första postat (FAKTISK)

4 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP-U-004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera