Studie i HFpEF-patienter för att jämföra effekten av AZD9977 och spironolakton på serumkalium

Inklusionskriterier:

• Symtom och tecken som överensstämmer med en diagnos av hjärtsvikt (HF)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % genom transthorax ekokardiografi under de senaste 12 månaderna
• Plasma NT-proBNP nivå ≥125 pg/ml (≥ 600pg/ml om patienten har ihållande eller permanent förmaksflimmer, förmaksfladder eller förmakstakykardi)
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥40 och ≤70ml/min/1,73m2 (med CKD-EPI-formel).
• Baslinjenivå av serumkalium (sK+) ≥3,5 och ≤4,8mmol/l.
• Stabila doser av följande läkemedel vid baslinjen i minst 4 veckor före randomisering:

Angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEi) loopdiuretikum (upp till en 120 mg furosemiddos eller motsvarande

Exklusions kriterier:

• Patienter med dokumenterad LVEF <40 % när som helst (dvs. patienter med tidigare nedsatt LVEF som nu har förbättrats är inte tillåtna).
• Patienter som upplever akut dekompensation av hjärtsvikt som kräver sjukhusinläggning eller upptrappning av behandlingen.
• Primär kardiomyopati (t.ex. sammandragande, restriktiv, infiltrativ, toxisk, hypertrofisk, medfödd eller någon primär kardiomyopati enligt utredarens bedömning).
• Hyponatremi, definierad som serum Na+ <135 mmol/L vid tidpunkten för inskrivningen.
• Ihållande sinustakykardi i vila >110 bpm eller sinusbradykardi <45 bpm.
• Systoliskt blodtryck (BP) <110mmHg eller >180mmHg.
• Diastoliskt blodtryck <60 mmHg eller >100 mmHg.
• Patienter som tidigare varit intoleranta mot MRA (t. spironolakton eller eplerenon) av någon anledning.
• Medicinska tillstånd associerade med utveckling av hyperkalemi (t. Addisons sjukdom).
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) nivå ≥2,0 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Patienter som har tagit en MR-antagonist inom 1 månad före randomisering.