Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-studie av INO-1800 med eller utan INO-9112 + EP i patienter med kronisk hepatit B

11 oktober 2019 uppdaterad av: Inovio Pharmaceuticals

Fas I, randomiserad, öppen etikett, aktivt kontrollerad, dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten för INO-1800 ensam eller i kombination med INO-9112 levererad IM följt av EP i Select Nucleos(t)Ide Analogue- Behandlade patienter med kronisk hepatit B

Detta var en öppen studie som utvärderade säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten för doskombinationer av INO-1800 (DNA-plasmider som kodar för Hepatit B-ytantigen [HBsAg] och Hepatit B-kärnantigen [HBcAg]) och INO-9112 (DNA-plasmid kodar för humant interleukin 12) levererat genom elektroporation (EP) i 90 (nittio) nukleos(t)ide-analogbehandlade deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

90

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
        • Nepean Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Filippinerna
      • Pasig City, Filippinerna, 1605
        • The Medical City
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92105
        • Research and Education, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • New York
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • UC Physicians Company, LLC/Division of Digestive Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Harbourview Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 00000
        • The University of Hong Kong
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan County
      • Linkou, Taoyuan County, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
    • Chiang Mai
      • Tha Muang, Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Muang District
      • Khon Kaen, Muang District, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Kronisk hepatit B-virusinfektion
  • Negativt för Hepatit A IgM, C, D och HIV
  • Leverbiopsi, Fibroscan® eller likvärdigt elastografibaserat test erhållet under de senaste 6 månaderna som visar leversjukdom utan tecken på överbryggande fibros eller cirros stödd av trombocytantal större än det centrala laboratoriets LLN vid screening
  • Positivt för Hepatit B-ytantigen (≥250 IE/ml vid screening)
  • Nukleos(t)idebehandling i minst 1 år med pågående nukleos(t)ideanalogbehandling vid randomisering
  • HBV DNA
  • Screening av laboratorievärden inom normalområdet
  • ALT ≤1,5x övre normalgräns (ULN) från 2 mätningar åtskilda med minst 14 dagar under de 6 månaderna före randomisering och ALAT vid screening ≤1,5x ULN
  • AST, TBili, DBili, GGT, Alk Phos och albumin inom normalområdet eller bedöms vara inte kliniskt signifikanta av PI och medicinsk monitor vid screening
  • För män och kvinnor som inte är postmenopausala [dvs. ≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré, bekräftad av follikelstimulerande hormon (FSH), om inte på hormonersättning] eller kirurgiskt steril (vasektomi hos män eller frånvaro av äggstockar och/eller livmoder hos kvinnor) samtycke till att förbli abstinent eller använda 1 högeffektiva eller kombinerade preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och åtminstone till och med vecka 12 efter sista dosen

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Positivt serumgraviditetstest vid screening eller positivt uringraviditetstest vid randomisering
  • Användning av topikala kortikosteroider på eller nära det avsedda administreringsstället
  • Autoimmuna sjukdomar, transplantationsmottagare, annan immunsuppression inklusive alla samtidiga tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva/immunmodulerande medel (ögondroppsinnehållande och sällan förekommande inhalationskortikosteroider är tillåtna)
  • Behov av systemisk antiviral behandling (annat än för kronisk hepatit B-infektion)
  • Dokumenterad historia eller andra bevis på dekompenserad leversjukdom (t.ex. ascites, blödning från esofagusvaricer, Child-Pugh klinisk klassificering B eller C)
  • Historik av levercirros visat med biopsi, Fibroscan® eller motsvarande elastografibaserat test
  • Historik med andra tecken på ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom [t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), toxinexponering, talassemi, etc.]
  • Dokumenterad historia eller andra bevis på metabolisk leversjukdom inom 1 år efter randomisering
  • Onormal njurfunktion inklusive serumkreatinin >ULN eller beräknat kreatininclearance
  • Historik av eller misstanke om HCC
  • Screening av alfa-fetoprotein ≥13 ng/ml
  • Tidigare historia eller nuvarande malignitet annan än adekvat behandlad BCC, såvida inte historien med BCC är nära det avsedda administreringsstället
  • Historik med betydande medicinska tillstånd [t.ex. hjärt- (inklusive ventrikulära eller supraventrikulära arytmier), njursjukdom, lungsjukdom, gastrointestinal, neurologisk]
  • Signifikant akut infektion (t.ex. influensa, lokal infektion) eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom inom 2 veckor efter randomisering
  • Administrering av någon blodprodukt inom 3 månader efter randomisering
  • Historik av anfall (såvida inte anfallsfria i 5 år)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A: låg dos, standardregim
Deltagarna fick 3 eller 4 doser av 0,3 mg INO-1800 levererade av EP i en standardregim medan de fortsatte behandlingen med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 levererad av EP
Läkemedel: Nucleos(t)ide analog behandling
Fortsatt behandling med nukleos(t)ide-analog
Experimentell: Grupp A: medeldos, standardregim
Deltagarna fick 3 eller 4 doser av 2 mg INO-1800 levererade av EP i en standardregim medan de fortsatte behandlingen med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 levererad av EP
Läkemedel: Nucleos(t)ide analog behandling
Fortsatt behandling med nukleos(t)ide-analog
Experimentell: Grupp A: hög dos, standardregim
Deltagarna fick 3 eller 4 doser av 9 mg INO-1800 levererade av EP i en standardregim medan de fortsatte behandlingen med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 levererad av EP
Läkemedel: Nucleos(t)ide analog behandling
Fortsatt behandling med nukleos(t)ide-analog
Experimentell: Grupp B: mellandos, standardregim
Deltagarna fick 3 eller 4 doser av 2 mg INO-1800 + 0,25 mg INO-9112 levererade av EP i en standardregim medan de fortsatte behandlingen med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 levererad av EP
Läkemedel: Nucleos(t)ide analog behandling
Fortsatt behandling med nukleos(t)ide-analog
Biologisk: INO-9112
INO-9112 levererad av EP
Experimentell: Grupp B: hög dos, standardregim
Deltagarna fick 3 eller 4 doser av 9 mg INO-1800 + 0,25 mg INO-9112 levererade av EP i en standardregim medan de fortsatte behandlingen med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 levererad av EP
Läkemedel: Nucleos(t)ide analog behandling
Fortsatt behandling med nukleos(t)ide-analog
Biologisk: INO-9112
INO-9112 levererad av EP
Aktiv komparator: Active Control: nukleos(t)ide analog behandling
Deltagarna fortsatte behandlingen med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Läkemedel: Nucleos(t)ide analog behandling
Fortsatt behandling med nukleos(t)ide-analog

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsbedömning (sammansatt av flera åtgärder: smärta (VAS), biverkningar, laboratorieavvikelser, förändringar i vitala tecken)
Tidsram: Signering av ICF i upp till 76 veckor efter den första dosen

Sammansatt resultatmått som består av flera mått, inklusive:

  1. Lokal smärta omedelbart efter studiebehandling/EP och vid utvalda tidpunkter med en visuell analog skala (VAS) från 0 till 10, där 0 representerar "Ingen smärta" och 10 representerar "Värsta smärta"
  2. Frekvens och svårighetsgrad av lokala och systemiska händelser i minst 7 dagar efter studiebehandling/EP
  3. Frekvens och svårighetsgrad av laboratorieavvikelser
  4. Frekvens och svårighetsgrad av alla biverkningar
  5. Förändringar i vitala tecken
Signering av ICF i upp till 76 veckor efter den första dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunogenicitetsbedömning
Tidsram: Baslinje (screening och första dos) och välj poäng upp till 76 veckor efter den första dosen

Sammansatt resultatmått som består av flera mått, inklusive

  1. Bredd och storlek av antigenspecifika cellulära immunsvar

    • Interferon-ɣ ELISpot
    • Flödescytometri för T-cellsaktivering, cytolytisk fenotyp, minnesfenotyp
  2. Bredd och storlek på antigenspecifik ELISA
Baslinje (screening och första dos) och välj poäng upp till 76 veckor efter den första dosen
Viral/antiviral bedömning
Tidsram: Screening och/eller första dosen och välj poäng upp till 76 veckor efter den första dosen

Sammansatt resultatmått som består av flera mått, inklusive:

  1. Utvärdera effekten på HBsAg-kinetiken mätt i den kvantitativa HBsAg-analysen
  2. Utvärdera effekten på upprätthållandet av HBV-DNA-suppression (< 90 IE/ml) mätt i den kvantitativa virusbelastningsanalysen
Screening och/eller första dosen och välj poäng upp till 76 veckor efter den första dosen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande bedömning
Tidsram: Screening och/eller första dosen och välj poäng upp till 76 veckor efter den första dosen

Sammansatt resultatmått som består av flera mått, inklusive:

  1. Samband mellan immunogenicitet och antiviralt svar
  2. Uttryck av individuella markörer som potentiellt förutsäger immunogena och antivirala svar
Screening och/eller första dosen och välj poäng upp till 76 veckor efter den första dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: ShuPing Yang, MD, PhD, Inovio Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

22 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2015

Första postat (Uppskatta)

1 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HBV-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit B

Kliniska prövningar på INO-1800

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera