Hydrokortison för covid-19 och svår hypoxi (COVID STEROID)

Bakgrund: Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) har orsakat en pandemi av coronavirussjukdom (COVID-19) med många patienter som utvecklar allvarlig hypoxisk andningssvikt. Många patienter har dött och hälso- och sjukvårdssystemen i flera länder har varit eller kommer att bli överväldigade på grund av ett stort antal patienter som behöver sjukhusvård och intensivvård. Det finns ingen beprövad behandling för COVID-19; vården är stödjande, inklusive andnings- och cirkulationsstöd. För andra patientgrupper med liknande kritisk sjukdom (akut respiratorisk sjukdomssyndrom och septisk chock) används kortikosteroider eftersom de minskar varaktigheten av mekanisk ventilation, vårdtiden på intensivvårdsavdelningen och potentiellt även dödligheten. Kortikosteroider har använts hos vissa patienter med covid-19, men rekommendationerna i kliniska riktlinjer skiljer sig åt; vissa föreslår deras användning, andra emot.

Mål: Vi strävar efter att bedöma effekterna av lågdos intravenöst hydrokortison på antalet dagar i livet utan livsuppehållande hos vuxna patienter med covid-19 och svår hypoxi.

Design: Multicenter, parallellgrupp, centralt randomiserad, stratifierad, blindad, klinisk prövning.

Population: Vuxna patienter med dokumenterad covid-19 som får minst 10 l/min syre oberoende av tillförselsystem ELLER mekanisk ventilation.

Experimentell intervention: Kontinuerlig IV-infusion av hydrokortison 200 mg dagligen kommer att ges under 7 dagar utöver standardvård.

Kontrollintervention: Kontinuerlig IV-infusion av matchande placebo (0,9 % koksaltlösning) kommer att ges utöver standardvård (inga kortikosteroider).

Resultat: Det primära resultatet är dagar vid liv utan livstöd (dvs. mekanisk ventilation, cirkulationsstöd eller njurersättningsterapi) dag 28. Sekundära utfall är allvarliga biverkningar (dvs. anafylaktisk reaktion på hydrokortison, ny episod av septisk chock, invasiv svampinfektion eller kliniskt viktig gastrointestinal blödning); dagar vid liv utan livsuppehållande vid dag 90; dagar vid liv och utanför sjukhus vid dag 90; dödlighet av alla orsaker dag 28, dag 90 och 1 år; och hälsorelaterad livskvalitet vid 1 år.

Urvalsstorlek: Totalt 1000 deltagare kommer att randomiseras för att upptäcka en 15 % relativ minskning av 28-dagarsdödligheten kombinerat med en 10 % minskning av tiden för livsuppehållande bland de överlevande med en styrka på 85 %.