Uno studio di prova del concetto di Pradigastat in pazienti con costipazione funzionale

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi.

3. Pazienti con FC come definito dai criteri diagnostici ROME IV per FC.

   Criteri diagnostici per FC*:

   • Deve includere 2 o più dei seguenti elementi:

     1. Sforzo durante più di un quarto (25%) delle defecazioni
     2. Feci grumose o dure (Bristol Stool Form Scale 1 o 2) più di un quarto (25%) delle feci
     3. Sensazione di evacuazione incompleta più di un quarto (25%) delle defecazioni
     4. Sensazione di ostruzione/blocco anorettale più di un quarto (25%) delle defecazioni
     5. Manovre manuali per facilitare più di un quarto (25%) delle defecazioni (come l'evacuazione digitale o il supporto del pavimento pelvico)
     6. Meno di 3 SBM a settimana
   • Le feci molli sono raramente presenti senza l'uso di lassativi
   • Criteri insufficienti per la sindrome dell'intestino irritabile (IBS). *Criteri soddisfatti negli ultimi 3 mesi con insorgenza dei sintomi almeno 6 mesi prima della diagnosi.
4. - Il paziente ha meno di 3 SBM/settimana entro 2 settimane prima della visita di screening.
5. - Il paziente ha completato una colonscopia senza risultati clinicamente significativi che soddisfano altri criteri di esclusione entro 12 mesi prima dello screening o alla visita di screening.
6. Il paziente deve accettare che dopo la Visita 2 (Visita di prova) interromperà qualsiasi farmaco proibito, lassativo (prescrizione e da banco), fibre supplementari o medicina tradizionale assunta per sintomi addominali o costipazione come definito dal protocollo, ad eccezione del farmaci di salvataggio, forniti dal sito dello studio e seguendo le istruzioni dello Sperimentatore per il suo uso. Il paziente non deve assumere farmaci al bisogno (bisacodile) il giorno di calendario precedente e il giorno di calendario dell'inizio del Periodo di trattamento (Visita 3). Se i criteri di wash-out non vengono raggiunti alla Visita 3, la Visita potrebbe essere posticipata una volta.
7. Il paziente deve accettare di utilizzare e rispettare la guida dietetica fornita nelle linee guida applicabili per il trattamento della costipazione cronica a partire dalla visita di screening e durante lo studio fino alla fine dello studio.
8. Capacità del paziente di deglutire le compresse.
9. Atteggiamento cooperativo e capacità di eseguire tutte le procedure relative allo studio e di utilizzare correttamente il diario.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con anamnesi di resezione chirurgica di stomaco, cistifellea, intestino tenue, intestino crasso e chirurgia bariatrica (esclusa resezione di appendicite e polipo benigno).
2. Paziente con storia o affetto attuale di malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa) e malattia celiaca.
3. Paziente con diagnosi di IBS (stitichezza, diarrea o mista).
4. Paziente con anamnesi o colite ischemica in corso.
5. Paziente attualmente con enterite infettiva o enterocolite. Possono essere arruolati pazienti con diverticolosi asintomatica, diagnosticata durante la colonscopia, a meno che non vi sia una precedente storia di diverticolite.
6. Pazienti attualmente con ipertiroidismo o ipotiroidismo (a meno che non siano adeguatamente trattati) o pazienti che hanno un ormone stimolante la tiroide al di fuori del range di riferimento di laboratorio alla Visita1.
7. Paziente con apparente ostruzione meccanica (cioè, paziente con ileo causato da ernia).
8. Il paziente ha un'anomalia strutturale del tratto gastrointestinale o una malattia o una storia di una condizione che può influenzare la motilità gastrointestinale.
9. Il paziente ha mai avuto una delle seguenti malattie o condizioni che possono essere associate alla stitichezza: pseudo-ostruzione, inerzia del colon, megacolon, megaretto, ostruzione intestinale, sindrome del perineo discendente, sindrome dell'ulcera solitaria del retto e sclerosi sistemica.
10. Paziente attualmente affetto da stitichezza dovuta a patologia anorettale, interessante la zona anorettale come ragade anale, fistole anorettali, malattia emorroidaria di grado III e IV ed emorroidi sanguinanti.
11. Il paziente presenta attualmente sintomi di allarme sia inspiegabili che clinicamente significativi (sanguinamento gastrointestinale inferiore, sanguinamento rettale o feci eme-positive, anemia da carenza di ferro o qualsiasi anemia inspiegabile o perdita di peso) o segni sistemici di infezione o colite.
12. Paziente attualmente affetto da stitichezza indotta da farmaci.
13. Paziente con costipazione dovuta ad altra malattia organica.
14. Paziente attualmente affetto da ulcera peptica attiva (cioè malattia non adeguatamente trattata o stabile con la terapia).
15. Nel caso di una femmina, quella attualmente affetta da endometriosi o adenomiosi uterina.
16. Paziente con depressione grave incontrollata, ansia o qualsiasi disturbo alimentare considerato dallo sperimentatore per influenzare la valutazione del farmaco.
17. Il paziente ha una potenziale causa di costipazione del sistema nervoso centrale (ad es. morbo di Parkinson, lesione del midollo spinale e sclerosi multipla).
18. Pazienti con diabete mellito non controllato e instabile con episodi segnalati di ipoglicemia entro 1 anno prima dello screening o anamnesi di neuropatia diabetica.
19. Paziente con storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dell'acquisizione del consenso o con abuso in corso.
20. Paziente con anamnesi o diagnosi attuale di qualsiasi tumore (ad eccezione del tumore cutaneo non melanoma che è stato asportato) diagnosticato meno di 5 anni prima dello Screening. Sono accettabili i pazienti con cancro in remissione completa dopo più di 5 anni dalla diagnosi.
21. Paziente con intervento chirurgico maggiore o qualsiasi altra condizione che possa richiedere l'uso di stupefacenti o anestesia generale entro 60 giorni dallo screening e durante lo studio.

22. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata dall'esame obiettivo, dall'elettrocardiogramma (ECG) o dai test di laboratorio, che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del paziente o la partecipazione positiva allo studio clinico, o uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio:

    1. Emoglobina maschile < 12 g/dL (< 120 g/L) ed emoglobina femminile < 10 g/dL (< 100 g/L) allo Screening.
    2. Creatinina sierica maschile ≥ 1,5 mg/dL e creatinina sierica femminile ≥ 1,4 mg/dL, o clearance della creatinina ≤ 60 mL/min in base al calcolo utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: ([140-età in anni] × peso in kg)/ (72 × [creatinina in mg/dL]). Per le donne, moltiplicare il risultato per 0,85.
    3. Malattia epatica attiva e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come aspartato aminotransferasi > 2 × limite superiore della norma (ULN) e/o alanina aminotransferasi > 2 × ULN e/o bilirubina totale > 1,5 × ULN.
    4. Paziente con sangue fecale positivo allo Screening.
23. Paziente attualmente affetto da malattia cardiovascolare clinicamente significativa, malattia respiratoria, malattia renale, malattia epatica, malattia gastrointestinale (esclusa FC), malattia ematologica, malattia endocrina, malattia emorragica o malattia neurale/mentale o altra malattia o condizione che potrebbe, a giudizio dello Sperimentatore, esporre i pazienti a un rischio eccessivo o potenzialmente compromettere i risultati dell'interpretazione dei risultati dello studio.
24. Paziente con anamnesi di allergia ai farmaci a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di pradigastat.
25. Pazienti vegetariani o vegani.
26. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
27. Donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi efficaci durante lo studio.
28. Maschio, che sta tentando di generare naturalmente un figlio o di donare lo sperma.
29. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening.
30. Pazienti che partecipano a un altro studio clinico in qualsiasi momento durante questo studio. Gli studi che richiedono il consenso solo per memorizzare i dati e che non richiedono il follow-up non sono considerati osservazionali o interventistici e sono esentati da questa esclusione.