Eine Proof-of-Concept-Studie von Pradigastat bei Patienten mit funktioneller Obstipation

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren.

3. Patienten mit FC gemäß den ROME-IV-Diagnosekriterien für FC.

   Diagnosekriterien für FC*:

   • Muss mindestens 2 der folgenden Punkte enthalten:

     1. Pressen bei mehr als einem Viertel (25 %) der Stuhlgänge
     2. Klumpiger oder harter Stuhl (Bristol Stool Form Scale 1 oder 2) bei mehr als einem Viertel (25 %) der Stuhlgänge
     3. Gefühl einer unvollständigen Entleerung bei mehr als einem Viertel (25 %) der Defäkationen
     4. Gefühl einer anorektalen Obstruktion/Blockierung bei mehr als einem Viertel (25 %) der Defäkationen
     5. Manuelle Manöver, um mehr als ein Viertel (25 %) der Defäkationen zu erleichtern (z. B. digitale Entleerung oder Unterstützung des Beckenbodens)
     6. Weniger als 3 SBMs pro Woche
   • Weicher Stuhl ist ohne die Verwendung von Abführmitteln selten vorhanden
   • Unzureichende Kriterien für Reizdarmsyndrom (IBS). *Kriterien erfüllt in den letzten 3 Monaten mit Symptombeginn mindestens 6 Monate vor der Diagnose.
4. Der Patient hat weniger als 3 SBMs/Woche innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch.
5. Der Patient hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder beim Screening-Besuch eine Koloskopie ohne klinisch signifikante Befunde abgeschlossen, die andere Ausschlusskriterien erfüllen.
6. Der Patient muss zustimmen, dass er nach dem Besuch 2 (Run-in-Besuch) alle verbotenen Medikamente, Abführmittel (verschreibungspflichtig und rezeptfrei), ergänzende Ballaststoffe oder traditionelle Medikamente, die gegen abdominale Symptome oder Verstopfung gemäß Definition im Protokoll eingenommen werden, absetzt, mit Ausnahme der Notfallmedikation, die vom Studienzentrum bereitgestellt wird und die Anweisungen des Prüfarztes für deren Verwendung befolgt. Der Patient sollte am Kalendertag vor und am Kalendertag des Beginns des Behandlungszeitraums (Besuch 3) keine Notfallmedikation (Bisacodyl) einnehmen. Wenn die Wash-out-Kriterien bei Besuch 3 nicht erreicht werden, kann der Besuch einmal verschoben werden.
7. Der Patient muss zustimmen, die in der geltenden Richtlinie zur Behandlung chronischer Verstopfung enthaltenen Ernährungsrichtlinien ab dem Screening-Besuch und während der Studie bis zum Ende der Studie zu verwenden und einzuhalten.
8. Fähigkeit des Patienten, Tabletten zu schlucken.
9. Eine kooperative Einstellung und die Fähigkeit, alle studienbezogenen Verfahren durchzuführen und das Tagebuch korrekt zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit chirurgischer Resektion von Magen, Gallenblase, Dünndarm, Dickdarm und Adipositaschirurgie in der Vorgeschichte (ausgenommen Resektion von Appendizitis und gutartigen Polypen).
2. Patient mit Vorgeschichte oder aktueller Erkrankung an entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) und Zöliakie.
3. Patient mit IBS-Diagnose (Verstopfung, Durchfall oder gemischt).
4. Patient mit anamnestischer oder aktueller ischämischer Kolitis.
5. Patient derzeit mit infektiöser Enteritis oder Enterokolitis. Patienten mit asymptomatischer Divertikulose, die während der Koloskopie diagnostiziert wurde, können aufgenommen werden, es sei denn, es liegt eine Divertikulitis in der Vorgeschichte vor.
6. Patient, der derzeit an Hyperthyreose oder Hypothyreose leidet (sofern nicht angemessen behandelt) oder Patienten, bei denen bei Visit1 ein Schilddrüsen-stimulierendes Hormon außerhalb des Laborreferenzbereichs liegt.
7. Patient mit offensichtlicher mechanischer Obstruktion (dh Patient mit durch Hernie verursachtem Ileus).
8. Der Patient hat eine strukturelle Anomalie des Gastrointestinaltrakts oder eine Krankheit oder Vorgeschichte eines Zustands, der die GI-Motilität beeinträchtigen kann.
9. Der Patient hatte jemals eine der folgenden Krankheiten oder Zustände, die mit Verstopfung in Verbindung gebracht werden können: Pseudoobstruktion, Dickdarmträgheit, Megakolon, Megarektum, Darmverschluss, absteigendes Perineumsyndrom, solitäres rektales Ulkussyndrom und systemische Sklerose.
10. Patient, der derzeit an Verstopfung aufgrund einer anorektalen Erkrankung leidet, die den anorektalen Bereich betrifft, wie Analfissur, anorektale Fisteln, Hämorrhoidalleiden Grad III und IV und blutende Hämorrhoiden.
11. Der Patient hat derzeit sowohl ungeklärte als auch klinisch signifikante Alarmsymptome (untere GI-Blutung, rektale Blutung oder Häm-positiver Stuhl, Eisenmangelanämie oder jede unerklärliche Anämie oder Gewichtsverlust) oder systemische Anzeichen einer Infektion oder Kolitis.
12. Patient, der derzeit von medikamenteninduzierter Verstopfung betroffen ist.
13. Patient mit Verstopfung aufgrund anderer organischer Erkrankungen.
14. Patient, der derzeit von aktivem Magengeschwür betroffen ist (d. h. Krankheit, die nicht angemessen behandelt wird oder mit einer Therapie stabil ist).
15. Im Falle einer Frau, die derzeit von Endometriose oder Uterusadenomyose betroffen ist.
16. Patient mit unkontrollierter schwerer Depression, Angst oder einer Essstörung, die nach Ansicht des Ermittlers die Arzneimittelbewertung beeinflusst.
17. Der Patient hat eine mögliche Ursache der Verstopfung im Zentralnervensystem (z. B. Parkinson-Krankheit, Rückenmarksverletzung und Multiple Sklerose).
18. Patienten mit unkontrolliertem und instabilem Diabetes mellitus mit gemeldeten Episoden von Hypoglykämie innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Vorgeschichte einer diabetischen Neuropathie.
19. Patient mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor dem Erwerb der Einwilligung oder mit aktuellem Missbrauch.
20. Patient mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Diagnose von Krebs (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, der entfernt wurde), der weniger als 5 Jahre vor dem Screening diagnostiziert wurde. Patienten mit Krebs in voller Remission mehr als 5 Jahre nach der Diagnose sind akzeptabel.
21. Patient mit größerer Operation oder einem anderen Zustand, der möglicherweise die Verwendung von Betäubungsmitteln oder Vollnarkose innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening und während der Studie erfordert.

22. Jede klinisch signifikante Anomalie, die durch körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) oder Labortests festgestellt wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die erfolgreiche Teilnahme an der klinischen Studie gefährden würde, oder einen der folgenden Laborbefunde:

    1. Männliches Hämoglobin < 12 g/dL (< 120 g/L) und weibliches Hämoglobin < 10 g/dL (< 100 g/L) beim Screening.
    2. Männliches Serum-Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL und weibliches Serum-Kreatinin ≥ 1,4 mg/dL oder Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min basierend auf der Berechnung mit der Cockcroft-Gault-Formel: ([140-Alter in Jahren] × Gewicht in kg)/ (72 × [Kreatinin in mg/dl]). Multiplizieren Sie für Frauen das Ergebnis mit 0,85.
    3. Aktive Lebererkrankung und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartataminotransferase > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Alaninaminotransferase > 2 × ULN und/oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN.
    4. Patient mit positivem Stuhlblut beim Screening.
23. Patient, der derzeit von einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung, Atemwegserkrankung, Nierenerkrankung, Lebererkrankung, GI-Erkrankung (außer FC), hämatologischer Erkrankung, endokriner Erkrankung, hämorrhagischer Erkrankung oder neuraler/geistiger Erkrankung oder anderen Erkrankungen oder Zuständen betroffen ist, die nach Einschätzung des Patienten möglich sind des Prüfarztes, setzen die Patienten einem unangemessenen Risiko aus oder beeinträchtigen möglicherweise die Ergebnisse der Interpretation der Studienergebnisse.
24. Patient mit Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von Pradigastat.
25. Patienten, die Vegetarier oder Veganer sind.
26. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
27. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden während der Studie wirksame Verhütungsmethoden an.
28. Männer, die versuchen, auf natürliche Weise ein Kind zu zeugen oder Samen zu spenden.
29. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat erhalten haben.
30. Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilnehmen. Studien, die nur eine Einwilligung zur Datenspeicherung erfordern und die keine Nachbeobachtung erfordern, gelten nicht als Beobachtungs- oder Interventionsstudien und sind von diesem Ausschluss ausgenommen.