Een proof of concept-studie van pradigastat bij patiënten met functionele constipatie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 70 jaar.

3. Patiënten met FC zoals gedefinieerd door de ROME IV diagnostische criteria voor FC.

   Diagnostische criteria voor FC*:

   • Moet 2 of meer van de volgende bevatten:

     1. Persen tijdens meer dan een vierde (25%) van de ontlasting
     2. Klonterige of harde ontlasting (Bristol Stool Form Scale 1 of 2) meer dan een vierde (25%) van de ontlasting
     3. Gevoel van onvolledige evacuatie meer dan een vierde (25%) van de ontlasting
     4. Gevoel van anorectale obstructie/blokkade bij meer dan een vierde (25%) van de defecaties
     5. Handmatige manoeuvres om meer dan een vierde (25%) van de defecaties te vergemakkelijken (zoals digitale evacuatie of ondersteuning van de bekkenbodem)
     6. Minder dan 3 SBM's per week
   • Dunne ontlasting is zelden aanwezig zonder het gebruik van laxeermiddelen
   • Onvoldoende criteria voor prikkelbaredarmsyndroom (PDS). *Aan criteria voldaan gedurende de afgelopen 3 maanden met aanvang van de symptomen ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose.
4. Patiënt heeft minder dan 3 SBM's/week binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
5. Patiënt heeft een colonoscopie ondergaan zonder klinisch significante bevindingen die voldoen aan andere uitsluitingscriteria binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens het screeningsbezoek.
6. De patiënt moet ermee instemmen dat hij na bezoek 2 (inloopbezoek) zal stoppen met alle verboden medicijnen, laxeermiddelen (op recept en vrij verkrijgbaar), aanvullende vezels of traditionele medicijnen die worden ingenomen voor buiksymptomen of obstipatie, zoals gedefinieerd in het protocol, behalve de reddingsmedicatie, verstrekt door de onderzoekslocatie en volgens de instructies van de onderzoeker voor het gebruik ervan. De patiënt mag geen noodmedicatie (bisacodyl) nemen op de kalenderdag vóór en de kalenderdag van het begin van de behandelingsperiode (bezoek 3). Als de wash-outcriteria niet worden behaald bij bezoek 3, kan het bezoek een keer worden uitgesteld.
7. De patiënt moet akkoord gaan met het gebruik en naleven van de dieetrichtlijnen die worden gegeven in de toepasselijke richtlijn voor de behandeling van chronische constipatie vanaf het screeningsbezoek en tijdens het onderzoek tot het einde van het onderzoek.
8. Vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken.
9. Een coöperatieve houding en het vermogen om alle studiegerelateerde handelingen uit te voeren en het dagboek correct te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met een voorgeschiedenis van chirurgische resectie van maag, galblaas, dunne darm, dikke darm en bariatrische chirurgie (exclusief resectie van appendicitis en goedaardige poliep).
2. Patiënt met een voorgeschiedenis of huidige aandoening van inflammatoire darmaandoeningen (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) en coeliakie.
3. Patiënt met de diagnose IBS (constipatie, diarree of gemengd).
4. Patiënt met voorgeschiedenis of huidige ischemische colitis.
5. Patiënt momenteel met infectieuze enteritis of enterocolitis. Patiënten met asymptomatische diverticulose, gediagnosticeerd tijdens de colonoscopie, kunnen worden ingeschreven, tenzij er sprake is van een voorgeschiedenis van diverticulitis.
6. Patiënt momenteel met hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie (tenzij adequaat behandeld), of patiënten met een schildklierstimulerend hormoon buiten het laboratoriumreferentiebereik bij Visit1.
7. Patiënt met schijnbare mechanische obstructie (dwz patiënt met ileus veroorzaakt door hernia).
8. Patiënt heeft een structurele afwijking van het maagdarmkanaal of een ziekte of een voorgeschiedenis van een aandoening die de maagmotiliteit kan beïnvloeden.
9. Patiënt heeft ooit een van de volgende ziekten of aandoeningen gehad die in verband kunnen worden gebracht met constipatie: pseudo-obstructie, traagheid van de dikke darm, megacolon, megarectum, darmobstructie, aflopend perineumsyndroom, solitaire rectale ulcerasyndroom en systemische sclerose.
10. Patiënt lijdt momenteel aan constipatie als gevolg van een anorectale aandoening die het anorectale gebied aantast, zoals anale fissuur, anorectale fistels, aambeienziekte graad III en IV, en bloedende aambeien.
11. Patiënt heeft momenteel zowel onverklaarde als klinisch significante alarmsymptomen (bloeding in het maagdarmkanaal, rectale bloeding of heem-positieve ontlasting, bloedarmoede door ijzertekort of onverklaarbare anemie, of gewichtsverlies) of systemische tekenen van infectie of colitis.
12. Patiënt lijdt momenteel aan door drugs veroorzaakte constipatie.
13. Patiënt met constipatie als gevolg van een andere organische ziekte.
14. Patiënt die op dit moment lijdt aan een actieve maagzweer (dwz een ziekte die niet adequaat wordt behandeld of stabiel blijft bij therapie).
15. In het geval van een vrouw, degene die momenteel lijdt aan endometriose of uteriene adenomyose.
16. Patiënt met ongecontroleerde ernstige depressie, angst of een andere eetstoornis waarvan de onderzoeker meent dat deze de beoordeling van geneesmiddelen beïnvloedt.
17. Patiënt heeft een mogelijke oorzaak van obstipatie in het centrale zenuwstelsel (bijv. de ziekte van Parkinson, ruggenmergletsel en multiple sclerose).
18. Patiënten met ongecontroleerde en onstabiele diabetes mellitus met gemelde episoden van hypoglykemie binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of met een voorgeschiedenis van diabetische neuropathie.
19. Patiënt met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar vóór het verkrijgen van toestemming, of met actueel misbruik.
20. Patiënt met een voorgeschiedenis van of huidige diagnose van kanker (behalve niet-melanome huidkanker die is verwijderd) die minder dan 5 jaar voorafgaand aan de screening is gediagnosticeerd. Patiënten met kanker in volledige remissie meer dan 5 jaar na de diagnose zijn acceptabel.
21. Patiënt met een grote operatie of een andere aandoening die het gebruik van verdovende middelen of algemene anesthesie kan vereisen binnen 60 dagen na screening en tijdens het onderzoek.

22. Elke klinisch significante afwijking geïdentificeerd door lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumtests, die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of succesvolle deelname aan de klinische studie in gevaar zou kunnen brengen, of een van de volgende laboratoriumbevindingen:

    1. Hemoglobine bij mannen < 12 g/dl (< 120 g/l) en hemoglobine bij vrouwen < 10 g/dl (< 100 g/l) bij screening.
    2. Serumcreatinine bij mannen ≥ 1,5 mg/dl en serumcreatinine bij vrouwen ≥ 1,4 mg/dl, of creatinineklaring ≤ 60 ml/min gebaseerd op berekening met de Cockcroft-Gault-formule: ([140-leeftijd in jaren] × gewicht in kg)/ (72 × [creatinine in mg/dl]). Vermenigvuldig het resultaat voor vrouwen met 0,85.
    3. Actieve leverziekte en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase > 2 × bovengrens van de normaalwaarde (ULN) en/of alanineaminotransferase > 2 × ULN en/of totaal bilirubine > 1,5 × ULN.
    4. Patiënt met ontlastingsbloed positief bij screening.
23. Patiënt die momenteel lijdt aan een klinisch significante cardiovasculaire ziekte, ademhalingsziekte, nierziekte, leverziekte, gastro-intestinale ziekte (uitgezonderd FC), hematologische ziekte, endocriene ziekte, hemorragische ziekte, of neurale/geestelijke ziekte of andere ziekte of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënten een onnodig risico geven of mogelijk de resultaten van de interpretatie van de studieresultaten in gevaar brengen.
24. Patiënt met een voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie voor een actief of inactief ingrediënt van pradigastat.
25. Patiënten die vegetariër of veganist zijn.
26. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
27. Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze tijdens de studie effectieve anticonceptiemethodes gebruiken.
28. Man, die probeert op natuurlijke wijze een kind te verwekken of sperma te doneren.
29. Patiënten die binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek een geneesmiddel in onderzoek hebben gekregen.
30. Patiënten die op enig moment tijdens dit onderzoek deelnemen aan een ander klinisch onderzoek. Studies waarvoor alleen toestemming nodig is om gegevens op te slaan en waarvoor geen follow-up nodig is, worden niet beschouwd als observationeel of interventioneel en zijn vrijgesteld van deze uitsluiting.