A Proof of Concept-studie av Pradigastat hos pasienter med funksjonell obstipasjon

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 70 år, inklusive.

3. Pasienter med FC som definert av ROME IV diagnostiske kriterier for FC.

   Diagnostiske kriterier for FC*:

   • Må inkludere 2 eller flere av følgende:

     1. Anstrengelse under mer enn en fjerdedel (25 %) av avføringen
     2. Klumpete eller hard avføring (Bristol Stool Form Scale 1 eller 2) mer enn en fjerdedel (25 %) av avføringen
     3. Følelse av ufullstendig evakuering mer enn en fjerdedel (25 %) av avføringen
     4. Følelse av anorektal obstruksjon/blokkering mer enn en fjerdedel (25 %) av avføring
     5. Manuelle manøvrer for å lette mer enn en fjerdedel (25 %) av avføring (som digital evakuering eller støtte av bekkenbunnen)
     6. Færre enn 3 SBM per uke
   • Løs avføring er sjelden tilstede uten bruk av avføringsmidler
   • Utilstrekkelige kriterier for irritabel tarmsyndrom (IBS). *Kriterier oppfylt for de siste 3 månedene med symptomdebut minst 6 måneder før diagnosen.
4. Pasienten har mindre enn 3 SBMs/uke innen 2 uker før screeningbesøket.
5. Pasienten har fullført en koloskopi uten klinisk signifikante funn som oppfyller andre eksklusjonskriterier innen 12 måneder før screening eller ved screeningbesøk.
6. Pasienten må godta at etter besøk 2 (innkjøringsbesøk) vil de avbryte alle forbudte medisiner, avføringsmidler (reseptbelagte og reseptfrie), supplerende fibre eller tradisjonell medisin tatt for abdominale symptomer eller forstoppelse som definert i protokollen unntatt redningsmedisiner, levert av studiestedet og følger etterforskerens instruksjoner for bruk. Pasienten bør ikke ta redningsmedisin (bisacodyl) på kalenderdagen før og kalenderdagen for starten av behandlingsperioden (besøk 3). Hvis utvaskingskriteriene ikke oppnås ved besøk 3, kan besøket bli utsatt én gang.
7. Pasienten må godta å bruke og overholde kostholdsveiledningene gitt i gjeldende retningslinjer for behandling av kronisk forstoppelse, som starter etter screeningbesøket og under studien til slutten av studien.
8. Pasientens evne til å svelge tabletter.
9. En samarbeidende holdning og evne til å utføre alle studierelaterte prosedyrer og til å bruke dagboken korrekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med tidligere kirurgisk reseksjon av mage, galleblæren, tynntarm, tykktarm og fedmekirurgi (unntatt reseksjon av blindtarmbetennelse og benign polypp).
2. Pasient med historie eller nåværende lidelse av inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) og cøliaki.
3. Pasient med diagnosen IBS (forstoppelse, diaré eller blandet).
4. Pasient med historie eller nåværende iskemisk kolitt.
5. Pasient med infeksiøs enteritt eller enterokolitt. Pasienter med asymptomatisk divertikulose, diagnostisert under koloskopi, kan innskrives, med mindre tidligere historie med divertikulitt.
6. Pasient med hypertyreose eller hypotyreose (med mindre den er tilstrekkelig behandlet), eller pasienter som har et tyreoideastimulerende hormon utenfor laboratoriets referanseområde ved Visit1.
7. Pasient med tilsynelatende mekanisk obstruksjon (dvs. pasient med ileus forårsaket av brokk).
8. Pasienten har en strukturell abnormitet i GI-kanalen eller en sykdom eller historie med en tilstand som kan påvirke GI-motiliteten.
9. Pasienten har noen gang hatt noen av følgende sykdommer eller tilstander som kan være assosiert med obstipasjon: pseudoobstruksjon, kolontreghet, megacolon, megarektum, tarmobstruksjon, synkende perineumsyndrom, solitært rektalsårsyndrom og systemisk sklerose.
10. Pasient rammet av forstoppelse på grunn av anorektal sykdom, som påvirker det anorektale området som analfissur, anorektale fistler, hemorroidesykdom grad III og IV, og blødende hemorroider.
11. Pasienten har for tiden både uforklarlige og klinisk signifikante alarmsymptomer (nedre GI-blødning, rektal blødning eller hem-positiv avføring, jernmangelanemi eller uforklarlig anemi eller vekttap) eller systemiske tegn på infeksjon eller kolitt.
12. Pasient rammet av legemiddelindusert forstoppelse.
13. Pasient med forstoppelse på grunn av annen organisk sykdom.
14. Pasient som er påvirket av aktivt magesår (dvs. sykdom som ikke er tilstrekkelig behandlet eller stabil med terapi).
15. Når det gjelder en kvinne, den som for øyeblikket er rammet av endometriose eller livmoradenomyose.
16. Pasient med ukontrollert alvorlig depresjon, angst eller en hvilken som helst spiseforstyrrelse som etterforskeren vurderer å påvirke legemiddelevaluering.
17. Pasienten har en potensiell årsak til sentralnervesystemet til forstoppelse (f.eks. Parkinsons sykdom, ryggmargsskade og multippel sklerose).
18. Pasienter med ukontrollert og ustabil diabetes mellitus med rapporterte episoder av hypoglykemi innen 1 år før screening eller historie med diabetisk nevropati.
19. Pasient med historie med misbruk av narkotika eller alkohol innen 1 år før samtykkeinnhenting, eller med nåværende misbruk.
20. Pasient med tidligere eller nåværende diagnose av kreft (bortsett fra ikke-melanom hudkreft som er fjernet) diagnostisert mindre enn 5 år før screening. Pasienter med kreft i full remisjon mer enn 5 år etter diagnose er akseptable.
21. Pasient med større operasjoner eller andre tilstander som kan kreve bruk av narkotiske stoffer eller generell anestesi innen 60 dager etter screening og under studien.

22. Enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert ved fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester, som etter etterforskerens vurdering ville kompromittere pasientens sikkerhet eller vellykkede deltakelse i den kliniske studien, eller noen av følgende laboratoriefunn:

    1. Mannlig hemoglobin < 12 g/dL (< 120 g/L) og kvinnelig hemoglobin < 10 g/dL (< 100 g/L) ved screening.
    2. Mannlig serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL og kvinnelig serumkreatinin ≥ 1,4 mg/dL, eller kreatininclearance ≤ 60 mL/min basert på beregninger med Cockcroft-Gault-formelen: ([140-alder i år] × vekt i kg)/ (72 × [kreatinin i mg/dL]). For kvinner, multipliser resultatet med 0,85.
    3. Aktiv leversykdom og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase > 2 × øvre grense for normal (ULN) og/eller alaninaminotransferase > 2 × ULN og/eller total bilirubin > 1,5 × ULN.
    4. Pasient med blodpositiv avføring ved screening.
23. Pasient som for øyeblikket er rammet av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, luftveissykdom, nyresykdom, leversykdom, GI-sykdom (unntatt FC), hematologisk sykdom, endokrin sykdom, hemorragisk sykdom eller nevral/mental sykdom eller annen sykdom eller tilstand som kan, etter vurderingen av etterforskeren, sette pasientene i unødig risiko eller potensielt kompromittere resultatene av tolkningen av studieresultatene.
24. Pasient med tidligere legemiddelallergi overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i pradigastat.
25. Pasienter som er vegetarianere eller veganere.
26. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
27. Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder under studien.
28. Mann, som prøver å bli far til et barn eller donere sæd.
29. Pasienter som har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er størst) før screeningbesøket.
30. Pasienter som deltar i en annen klinisk studie når som helst i løpet av denne studien. Studier som krever samtykke kun for å lagre data og som ikke krever oppfølging anses ikke å være observasjons- eller intervensjonelle og er unntatt fra denne eksklusjonen.