Um estudo aberto para investigar a eficácia clínica de diferentes regimes de dosagem de efgartigimod IV em pacientes com miastenia gravis generalizada (ADAPT NXT)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
• Pelo menos 18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Diagnosticado com Miastenia Gravis Generalizada (gMG) com documentação confirmada e apoiada por um exame físico e soropositividade confirmada para anticorpos anti-receptor de acetilcolina (AChR-Abs).
• Atende aos critérios clínicos definidos pela Myasthenia Gravis Foundation of America (MFGA) classe II, III ou IV
• Tem uma pontuação total de Miastenia Gravis - Atividades da Vida Diária (MG-ADL) ≥5 na triagem e na visita do dia 1, com mais de 50% da pontuação devido a sintomas não oculares
• O tratamento concomitante com gMG é permitido. O tratamento concomitante permitido com gMG inclui drogas imunossupressoras não esteróides (NSIDs), esteróides e/ou inibidores da acetilcolinesterase (AChE). Se estiver recebendo corticosteroides e/ou AINEs, deve estar em uma dose estável por pelo menos 1 mês antes da triagem.

• O uso de contraceptivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos e:

  uma. Participantes masculinos:

• Os participantes do sexo masculino não estão autorizados a doar esperma desde que assinem o ICF até o final do estudo.

  b. Participantes do sexo feminino:

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no início do estudo antes que o medicamento experimental (PIM) possa ser administrado.

Critério de exclusão:

• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou crônica clinicamente significativa na triagem
• Um teste positivo para SARS-CoV-2 na triagem
• Qualquer outra doença autoimune conhecida que, na opinião do investigador, interferiria em uma avaliação precisa dos sintomas clínicos de gMG e/ou colocaria o participante em risco indevido

• História de malignidade, a menos que considerada curada por tratamento adequado, sem evidência de recorrência por ≥3 anos antes da primeira administração do IMP. Os participantes com os seguintes tipos de câncer podem ser incluídos a qualquer momento, desde que sejam adequadamente tratados na triagem:

  1. Câncer de pele basocelular ou espinocelular
  2. Carcinoma in situ do colo do útero
  3. Carcinoma in situ da mama
  4. Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM T1a ou T1b)
• Evidência clínica de outras doenças graves significativas, uma grande cirurgia recente (<3 meses) ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou colocar o participante em risco indevido
• Uma timectomia dentro de 3 meses após a triagem
• Mulheres grávidas ou lactantes e aquelas que pretendem engravidar durante o estudo ou até 90 dias após a última dose de IMP

• Uso das seguintes terapias prévias ou concomitantes:

  1. imunoglobulina intravenosa (IVIg) ou imunoglobulina subcutânea (SCIg) dentro de 14 dias do dia 1
  2. Rituximabe dentro de 6 meses do dia 1
  3. Eculizumabe dentro de 1 mês do dia 1
  4. Outros anticorpos monoclonais (por exemplo, adalimumabe, tocilizumabe, ixequizumabe) dentro de 5 meias-vidas dos anticorpos monoclonais antes do dia 1
  5. Uso de qualquer outro produto experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia 1
  6. Recebimento de vacinas vivas ou vivas atenuadas recebidas dentro de 4 semanas após a triagem. O recebimento de qualquer vacina inativada, de subunidade, polissacarídica e conjugada a qualquer momento antes da triagem não é considerado excludente.
• Participação anterior em um estudo clínico ou programa de acesso ao paciente durante o qual foram tratados com efgartigimode

• Teste de soro positivo na triagem para uma infecção viral ativa com qualquer uma das seguintes condições:

  1. Vírus da hepatite B (HBV) indicativo de infecção aguda ou crônica (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
  2. Vírus da hepatite C (HCV) com base no ensaio de anticorpo HCV (a menos que associado a um teste negativo de RNA do HCV)
  3. HIV com base em resultados de testes associados a uma condição definidora de AIDS ou contagem de CD4 <200 células/mm3
• IgG total <6 g/L na triagem
• Reação de hipersensibilidade conhecida ao efgartigimod ou a qualquer um de seus excipientes
• O participante mantém qualquer relação de dependência com o patrocinador.
• O participante encontra-se internado por ordem oficial ou judicial.