DZD9008 hos förbehandlade lungcancerpatienter med EGFR Exon20 Insertion Mutation

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste kunna förstå prövningens karaktär och tillhandahålla ett undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtyckesformulär.
2. Minst 18 år gammal.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC
4. Tumörvävnad EGFR exon 20 insättningsmutationer bekräftade av kvalificerade lokala laboratorier eller sponsorutsedda centrallaboratorier.
5. Deltagarna måste uppvisa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1 vid ICF-signaturen utan försämring under de senaste 2 veckorna.
6. Förväntad förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
7. Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
8. Patienter med hjärnmetastaser (BM) kan endast inskrivas under förutsättning att BM är tidigare behandlat och stabilt.
9. Tillräckliga organsystemfunktioner.
10. Patienter bör få minst en linje men inte mer än tre rader av tidigare systemisk terapi (minst en linje måste innehålla platinabaserad terapi).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare malignitet inom 2 år kräver aktiv behandling, förutom adekvat behandlat basalcellshudkarcinom, in situ livmoderhalscancer eller andra cancertyper (ska diskuteras med Dizals studieläkare) som har varit sjukdomsfri i > 2 år med förväntad livslängd >2 år.
2. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 vid starttillfället för DZD9008 med undantag för alopeci och grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
3. Ryggmärgskompression eller leptomeningeal metastasering.
4. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före första administreringen av DZD9008.
5. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser.
6. Aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) och COVID-19.

7. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 msek erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG).
   • Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 msek.
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT. intervall .
   • Tidigare förmaksflimmer inom 6 månader efter första administreringen av DZD9008, förutom tidigare läkemedelsbehandling relaterad och återhämtad.
8. Deltagare med hemorragiska sjukdomar som von Willebrands sjukdom.
9. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling, eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom eller immunterapiinducerad immunpneumoni.
10. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av DZD9008.

11. Tidigare/samtidig behandling

    1. Patienter som tidigare har fått behandling med Poziotinib, TAK-788, CLN-081 eller BDTX-189, furmonertinib eller någon annan EGFR/HER2 exon20ins småmolekylära hämmare bör uteslutas.
    2. Andra EGFR TKI, såsom gefitinib, erlotinib, osimertinib, afatinib, dacomitinb anses inte EGFR eller HER2 Exon20ins små molekyl hämmare, och därför är tidigare behandling med dessa läkemedel tillåten om inte patienten hade ett objektivt svar och efterföljande progression som bedömts av utredaren eller behandlande läkare under behandling med den tidigare TKI:n.
    3. Behandling med antikroppar inom 4 veckor före första administreringen av DZD9008.
    4. Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar före första administreringen av DZD9008.
12. Kvinnor som är gravida eller ammar.