Neuroimaging initiativ för Alzheimers sjukdom 4 (ADNI4)

Inklusionskriterier för nyregistrerade deltagare, CN-kohort:

1. Deltagaren kan eller kanske inte har ett betydande subjektivt minnesproblem som rapporterats av deltagare, studiepartner eller läkare.

2. Normal minnesfunktion dokumenterad genom poängsättning ovanför demografiskt justerade cutoffs på Logical Memory II-subskalan (Endast fördröjd styckeåterkallelse, endast stycke A) från Wechsler Memory Scale - Reviderad (maxpoängen är 25):

   1. ≥9 för 16 eller fler års utbildning
   2. ≥ 5 för 8-15 års utbildning
   3. ≥ 3 för 0-7 års utbildning
   4. Obs: gränsvärden kan ändras med tiden när fältet utvecklas i detta område
3. Mini-Mental State Exam poäng mellan 24 och 30 (inklusive) (undantag kan göras för deltagare med mindre än 8 års utbildning enligt projektledarens och/eller kliniska kärnans bedömning)
4. Betyg för klinisk demens = 0. Minnesboxens poäng måste vara 0.
5. Kognitivt normalt, baserat på frånvaro av betydande försämring av kognitiva funktioner eller aktiviteter i det dagliga livet.

6. Stabilitet av tillåtna mediciner i 4 veckor. I synnerhet kan deltagare:

   1. Ta stabila doser av antidepressiva medel som saknar signifikanta antikolinerga biverkningar (om de för närvarande inte är deprimerade och inte har en historia av allvarlig depression under de senaste 1 åren)
   2. Östrogenersättningsterapi är tillåten
   3. Gingko biloba är tillåtet, men avskräckt
   4. Uttvätt från psykoaktiva läkemedel (t.ex. uteslutna antidepressiva medel, neuroleptika, kroniska ångestdämpande medel eller lugnande sömnmedel, etc.) i minst 4 veckor före screening.

Inklusionskriterier för nyregistrerade deltagare, MCI-kohort

1. Deltagaren måste ha ett subjektivt minnesproblem som rapporterats av deltagare, studiepartner eller läkare.

2. Onormal minnesfunktion dokumenterad genom poängsättning inom de demografiskt justerade intervallen på underskalan Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall, endast paragraf A) från Wechsler Memory Scale - Reviderad (maxpoängen är 25):

   1. ≤11 för 16 eller fler års utbildning
   2. ≤9 för 8-15 års utbildning
   3. ≤6 för 0-7 års utbildning.
   4. Obs: gränsvärden kan ändras med tiden när fältet utvecklas i detta område.
3. Mini-Mental State Exam poäng mellan 24 och 30 (inklusive) (undantag kan göras för deltagare med mindre än 8 års utbildning enligt projektledarens och/eller kliniska kärnans bedömning)
4. Clinical Demens Rating = 0,5. Minnesboxens poäng måste vara minst 0,5
5. Allmän kognition och funktionsförmåga tillräckligt bevarade så att en demensdiagnos inte kan ställas av platsläkaren vid tidpunkten för screeningbesöket.

6. Stabilitet av tillåtna mediciner i 4 veckor. I synnerhet kan deltagare:

   1. Ta stabila doser av antidepressiva medel som saknar signifikanta antikolinerga biverkningar (om de för närvarande inte är deprimerade och inte har en historia av allvarlig depression under det senaste året)
   2. Östrogenersättningsterapi är tillåten
   3. Gingko biloba är tillåtet, men avskräckt
   4. Uttvättning från psykoaktiva läkemedel (t.ex. uteslutna antidepressiva, neuroleptika, kroniska ångestdämpande medel eller lugnande sömnmedel, etc.) i minst 4 veckor före screening
   5. Kolinesterashämmare och memantin är tillåtna om de är stabila i 12 veckor före screening
   6. Aducanumab och alla andra godkända behandlingar för neurobiologin av AD om de är stabila i 24 veckor före screening

Inklusionskriterier för nyregistrerade deltagare, DEM-kohort

1. Deltagaren måste ha ett subjektivt minnesproblem som rapporterats av deltagare, studiepartner eller läkare.

2. Onormal minnesfunktion dokumenterad genom poängsättning inom de demografiskt justerade intervallen på underskalan Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall, endast paragraf A) från Wechsler Memory Scale - Reviderad (maxpoängen är 25):

   1. ≤11 för 16 eller fler års utbildning
   2. ≤9 för 8-15 års utbildning
   3. ≤6 för 0-7 års utbildning.
   4. Obs: gränsvärden kan ändras med tiden när fältet utvecklas i detta område.
3. Mini-Mental State Exam poäng mellan 20 och 28 (inklusive) (undantag kan göras för deltagare med mindre än 8 års utbildning enligt projektledarens och/eller den kliniska kärnans bedömning)
4. Clinical Demens Rating = 0,5 eller 1,0.
5. Möter National Institute on Aging/Alzheimer's Association Diagnostic Guidelines for Demens (2011)

6. Stabilitet av tillåtna mediciner i 4 veckor. I synnerhet kan deltagare:

   1. Ta stabila doser av antidepressiva medel som saknar signifikanta antikolinerga biverkningar (om de för närvarande inte är deprimerade och inte har en historia av allvarlig depression under det senaste året)
   2. Östrogenersättningsterapi är tillåten
   3. Gingko biloba är tillåtet, men avskräckt
   4. Uttvättning från psykoaktiva läkemedel (t.ex. uteslutna antidepressiva, neuroleptika, kroniska ångestdämpande medel eller lugnande sömnmedel, etc.) i minst 4 veckor före screening
   5. Kolinesterashämmare och memantin är tillåtna om de är stabila i 12 veckor före screening
   6. Aducanumab och alla andra godkända behandlingar för neurobiologin av AD om de är stabila i 24 veckor före screening

Inklusionskriterier för nyregistrerade deltagare, alla kohorter

1. Geriatrisk depressionsskala poäng mindre än 10.
2. Ålder mellan 55-90 år (inklusive).
3. Studiepartner som har frekvent kontakt med deltagaren (d.v.s. i genomsnitt minst 2 timmar per vecka) och som kanske kan följa med deltagaren till klinikbesök eller ge information på distans (t.ex. via telefon).
4. Syn- och hörselkärpa som är tillräcklig för neuropsykologiska tester.
5. God allmän hälsa utan sjukdomar som förväntas störa studien.
6. Deltagaren är inte gravid, ammande eller i fertil ålder (dvs kvinnor måste vara två år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila).
7. Vill och kan delta i en longitudinell bildstudie.
8. Du måste vara läskunnig och tala engelska eller spanska flytande.
9. Går med på insamling av blod för GWAS, APOE-testning, DNA- och RNA-testning
10. Godkänner insamling av blod för biomarkörtestning.
11. Den administrativa kärnan, som beskrivs i avsnitt 9.1.1, kommer att samarbeta med ledarskap från alla kärnor för att granska blodbiomarkördata från den avlägsna blodkohorten och välja deltagare att gå med i klinikkohorten. Se ADNI4: Fjärrprotokoll.
12. Går med på att delta i ADNI-studien som inkluderar kognitiv utvärdering, MRI och PET-skanningar.
13. Flexibilitet kan göras till alla kriterier för dem med minst 8 år i ett grannskap med låg socioekonomisk status (SES).

Inklusionskriterier för rollover-deltagare, alla kohorter

Följande ytterligare inkluderingskriterier gäller endast för alla diagnostiska kategorier för rollover-deltagare:

1. Måste ha varit inskriven och följts i någon av följande tidigare ADNI-studier: ADNIGO, ADNI2, ADNI3 i minst ett år.
2. Vill och kan fortsätta att delta i en pågående longitudinell studie. Ett minskat antal tester är tillåtet.
3. En studiepartner kan finnas tillgänglig som har frekvent kontakt med deltagaren (dvs. i genomsnitt minst 2 timmar per vecka), och som kanske kan följa med deltagaren till klinikbesök eller ge information på distans (t.ex. via telefon).

Uteslutningskriterier för nyregistrerade deltagare, CN-kohort:

1. Alla signifikanta neurologiska sjukdomar, såsom Parkinsons sjukdom, vaskulär kognitiv försämring/demens, Huntingtons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, krampanfall, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologiska fel eller kända strukturella hjärnavvikelser

Uteslutningskriterier för nyregistrerade deltagare, MCI- och DEM-kohorter:

1. Alla signifikanta neurologiska sjukdomar förutom misstänkt Alzheimers sjukdom, såsom Parkinsons sjukdom (parkinsonsymtom som komplicerar MCI/AD är acceptabla), vaskulär kognitiv försämring demens (flera luckor mindre än eller lika med 1,5 cm och/eller omfattande vita substansförändringar är acceptabla ), Huntingtons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, hjärntumör (acceptabelt kliniskt obetydlig meningiom), progressiv supranukleär pares, krampanfallsstörning, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologiska fel eller kända strukturella hjärnavvikelser.

Uteslutningskriterier för nyregistrerade deltagare, alla kohorter:

Ytterligare uteslutningskriterier gäller för alla diagnostiska kategorier för nyregistrerade deltagare:

1. Screening/Baseline MRT hjärnskanning med tecken på infektion eller andra kliniskt signifikanta fokala lesioner. Deltagare med kortikala stroke, som inte är tillräckligt stora för att förvränga anatomin, flera lakunära infarkter eller omfattande vitsubstanssjukdom är tillåtna.
2. Screening/Baseline MRT hjärnskanning med bevis på stora strukturella abnormiteter som skulle korrumpera bildanalytiska pipelines - t.ex. stora hemisfäriska infarkter, stora områden med encefalomalaci, stora arachnoidcystor
3. Det går inte att genomföra MRI av någon anledning (t.ex. pacemaker eller andra implanterade metallanordningar, svår klaustrofobi, ångest som förhindrar MR-undersökningar, för stora för att passa, etc.).
4. Aktuell allvarlig depression, bipolär sjukdom som beskrivs i DMS-IV under det senaste året. Psykotiska egenskaper, agitation eller beteendeproblem under de senaste 3 månaderna som kan leda till svårigheter att följa protokollet.
5. Behandlas för närvarande med medicin för tvångssyndrom eller uppmärksamhetsstörning.
6. Historik av schizofreni (DSM-5 kriterier).
7. Historik med alkohol- eller substansproblem under de senaste 2 åren (DSM-5-kriterier).
8. Varje betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som kan leda till svårigheter att följa protokollet.
9. Kliniskt signifikanta avvikelser i B12, eller sköldkörtelfunktionstester som kan störa studien. En låg B12 är uteslutande, såvida inte uppföljningslaboratorier (homocystein (HC) och metylmalonsyra (MMA)) indikerar att det inte är fysiologiskt signifikant.
10. Bostad på kvalificerad vårdavdelning
11. Nuvarande användning av specifika psykoaktiva mediciner (t.ex. vissa antidepressiva medel, neuroleptika, kroniska anxiolytika eller sedativa hypnotika, etc.), efter läkarens bedömning.
12. Aktuell användning av andra exkluderande läkemedel.
13. Undersökningsombud är förbjudna under fem halveringstider eller en månad, beroende på vilken tidsperiod som är längre, före inträde och under rättegångens varaktighet.
14. Deltagande i kliniska studier där neuropsykologiska åtgärder samlas in mer än en gång per år.
15. Kvinna som är gravid, ammande eller i fertil ålder.
16. Flexibilitet kan göras till alla kriterier för dem med minst 8 år i ett grannskap med låg socioekonomisk status (SES).