Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer 4 (ADNI4)

Criterios de inclusión para participantes recién inscritos, cohorte CN:

1. El participante puede o no tener una preocupación significativa sobre la memoria subjetiva según lo informado por el participante, el compañero de estudio o el médico.

2. Función de memoria normal documentada mediante puntajes por encima de los puntos de corte ajustados demográficamente en la subescala Memoria Lógica II (Recuerdo de Párrafo Retrasado, solo Párrafo A) de la Escala de Memoria de Wechsler - Revisada (el puntaje máximo es 25):

   1. ≥9 por 16 o más años de educación
   2. ≥ 5 para 8-15 años de educación
   3. ≥ 3 para 0-7 años de educación
   4. Nota: los puntos de corte pueden modificarse con el tiempo a medida que el campo evolucione en esta área
3. Puntaje del Mini-Examen del Estado Mental entre 24 y 30 (inclusive) (Se pueden hacer excepciones para participantes con menos de 8 años de educación a discreción del Director del Proyecto y/o Núcleo Clínico)
4. Clasificación de demencia clínica = 0. La puntuación del cuadro de memoria debe ser 0.
5. Cognitivamente normal, basado en la ausencia de deterioro significativo en las funciones cognitivas o actividades de la vida diaria.

6. Estabilidad de los Medicamentos Permitidos durante 4 semanas. En particular, los participantes podrán:

   1. Tomar dosis estables de antidepresivos que carezcan de efectos secundarios anticolinérgicos significativos (si actualmente no están deprimidos y no tienen antecedentes de depresión mayor en los últimos 1 año)
   2. La terapia de reemplazo de estrógenos está permitida
   3. Gingko biloba está permitido, pero desaconsejado
   4. Lavado de medicación psicoactiva (por ejemplo, antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes, etc.) durante al menos 4 semanas antes de la selección.

Criterios de inclusión para participantes recién inscritos, cohorte MCI

1. El participante debe tener una preocupación de memoria subjetiva según lo informado por el participante, el compañero de estudio o el médico.

2. Función anormal de la memoria documentada mediante una puntuación dentro de los rangos ajustados demográficamente en la subescala de Memoria Lógica II (Recuerdo de Párrafo Retrasado, solo Párrafo A) de la Escala de Memoria de Wechsler - Revisada (la puntuación máxima es 25):

   1. ≤11 por 16 o más años de educación
   2. ≤9 para 8-15 años de educación
   3. ≤6 para 0-7 años de educación.
   4. Nota: los puntos de corte pueden modificarse con el tiempo a medida que el campo evolucione en esta área.
3. Puntaje del Mini-Examen del Estado Mental entre 24 y 30 (inclusive) (Se pueden hacer excepciones para participantes con menos de 8 años de educación a discreción del Director del Proyecto y/o Núcleo Clínico)
4. Clasificación de demencia clínica = 0,5. La puntuación de Memory Box debe ser de al menos 0,5
5. La cognición general y el rendimiento funcional están lo suficientemente preservados como para que el médico del sitio no pueda hacer un diagnóstico de demencia en el momento de la visita de selección.

6. Estabilidad de los Medicamentos Permitidos durante 4 semanas. En particular, los participantes podrán:

   1. Tomar dosis estables de antidepresivos que carezcan de efectos secundarios anticolinérgicos significativos (si actualmente no están deprimidos y no tienen antecedentes de depresión mayor en el último año)
   2. La terapia de reemplazo de estrógenos está permitida
   3. Gingko biloba está permitido, pero desaconsejado
   4. Eliminación de medicación psicoactiva (por ejemplo, antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes, etc.) durante al menos 4 semanas antes de la selección
   5. Los inhibidores de la colinesterasa y la memantina están permitidos si se mantienen estables durante 12 semanas antes de la selección.
   6. Aducanumab y cualquier otro tratamiento aprobado para la neurobiología de la EA si es estable durante 24 semanas antes de la selección

Criterios de inclusión para participantes recién inscritos, cohorte DEM

1. El participante debe tener una preocupación de memoria subjetiva según lo informado por el participante, el compañero de estudio o el médico.

2. Función anormal de la memoria documentada mediante una puntuación dentro de los rangos ajustados demográficamente en la subescala de Memoria Lógica II (Recuerdo de Párrafo Retrasado, solo Párrafo A) de la Escala de Memoria de Wechsler - Revisada (la puntuación máxima es 25):

   1. ≤11 por 16 o más años de educación
   2. ≤9 para 8-15 años de educación
   3. ≤6 para 0-7 años de educación.
   4. Nota: los puntos de corte pueden modificarse con el tiempo a medida que el campo evolucione en esta área.
3. Puntaje del Mini-Examen del Estado Mental entre 20 y 28 (inclusive) (Se pueden hacer excepciones para participantes con menos de 8 años de educación a discreción del Director del Proyecto y/o Núcleo Clínico)
4. Clasificación de demencia clínica = 0,5 o 1,0.
5. Cumple con las Pautas de diagnóstico para la demencia del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento/Asociación de Alzheimer (2011)

6. Estabilidad de los Medicamentos Permitidos durante 4 semanas. En particular, los participantes podrán:

   1. Tomar dosis estables de antidepresivos que carezcan de efectos secundarios anticolinérgicos significativos (si actualmente no están deprimidos y no tienen antecedentes de depresión mayor en el último año)
   2. La terapia de reemplazo de estrógenos está permitida
   3. Gingko biloba está permitido, pero desaconsejado
   4. Eliminación de medicación psicoactiva (por ejemplo, antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes, etc.) durante al menos 4 semanas antes de la selección
   5. Los inhibidores de la colinesterasa y la memantina están permitidos si se mantienen estables durante 12 semanas antes de la selección.
   6. Aducanumab y cualquier otro tratamiento aprobado para la neurobiología de la EA si es estable durante 24 semanas antes de la selección

Criterios de inclusión para participantes recién inscritos, todas las cohortes

1. Puntuación en la escala de depresión geriátrica inferior a 10.
2. Edad entre 55-90 años (ambos inclusive).
3. Compañero de estudio que tiene contacto frecuente con el participante (es decir, un promedio mínimo de 2 horas por semana) y puede acompañar al participante a las visitas a la clínica o proporcionar información de forma remota (por ejemplo, por teléfono).
4. Agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas.
5. Buen estado general de salud sin enfermedades que interfieran con el estudio.
6. La participante no está embarazada, amamantando o en edad fértil (es decir, las mujeres deben tener dos años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente).
7. Dispuesto y capaz de participar en un estudio longitudinal de imágenes.
8. Debe estar alfabetizado y hablar inglés o español con fluidez.
9. Está de acuerdo con la recolección de sangre para GWAS, pruebas APOE, pruebas de ADN y ARN
10. Está de acuerdo con la recolección de sangre para la prueba de biomarcadores.
11. El Núcleo Administrativo, descrito en la sección 9.1.1, colaborará con el liderazgo de todos los núcleos para revisar los datos de biomarcadores sanguíneos de la cohorte de sangre remota y seleccionará a los participantes para que se unan a la cohorte en la clínica. Ver ADNI4: Protocolo remoto.
12. Está de acuerdo en participar en el estudio ADNI que incluye evaluación cognitiva, MRI y PET.
13. Se puede hacer flexibilidad a todos los criterios para aquellos con al menos 8 años en un vecindario de bajo nivel socioeconómico (SES).

Criterios de inclusión para los participantes del traspaso, todas las cohortes

Los siguientes criterios de inclusión adicionales se aplican a todas las categorías de diagnóstico solo para los participantes del traspaso:

1. Debe haber estado inscrito y seguido en uno de los siguientes estudios ADNI anteriores: ADNIGO, ADNI2, ADNI3 durante al menos un año.
2. Dispuesto y capaz de continuar participando en un estudio longitudinal en curso. Se permite una batería reducida de pruebas.
3. Es posible que haya un compañero de estudio disponible que tenga contacto frecuente con el participante (es decir, un promedio mínimo de 2 horas por semana) y que pueda acompañar al participante a las visitas a la clínica o proporcionar información de forma remota (por ejemplo, por teléfono).

Criterios de exclusión para participantes recién inscritos, cohorte CN:

1. Cualquier enfermedad neurológica significativa, como la enfermedad de Parkinson, deterioro cognitivo vascular/demencia, enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo, hematoma subdural, esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneal significativo seguido de defectos neurológicos o anomalías cerebrales estructurales conocidas

Criterios de exclusión para participantes recién inscritos, cohortes MCI y DEM:

1. Cualquier enfermedad neurológica significativa que no sea la sospecha de enfermedad de Alzheimer, como la enfermedad de Parkinson (son aceptables los síntomas parkinsonianos que complican el MCI/AD), demencia por deterioro cognitivo vascular (son aceptables múltiples lagunas menores o iguales a 1,5 cm y/o cambios extensos en la materia blanca ), enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral (meningioma clínicamente insignificante aceptable), parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo, hematoma subdural, esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de defectos neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas.

Criterios de exclusión para participantes recién inscritos, todas las cohortes:

Se aplican criterios de exclusión adicionales a todas las categorías de diagnóstico para los participantes recién inscritos:

1. Exploración cerebral de detección/resonancia magnética inicial con evidencia de infección u otras lesiones focales clínicamente significativas. Se permiten participantes con accidentes cerebrovasculares corticales, no lo suficientemente grandes como para distorsionar la anatomía, múltiples infartos lacunares o enfermedad extensa de la sustancia blanca.
2. Exploración cerebral de detección/resonancia magnética inicial con evidencia de grandes anomalías estructurales que dañarían las tuberías analíticas de imágenes, p. grandes infartos hemisféricos, grandes áreas de encefalomalacia, grandes quistes aracnoideos
3. No se pueden completar las resonancias magnéticas por algún motivo (p. ej., marcapasos u otros dispositivos metálicos implantados, claustrofobia severa, ansiedad que impide las exploraciones de resonancia magnética, demasiado grande para caber, etc.).
4. Depresión mayor actual, trastorno bipolar como se describe en DMS-IV en el último año. Manifestaciones psicóticas, agitación o problemas de conducta en los últimos 3 meses que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo.
5. Actualmente en tratamiento con medicación para el trastorno obsesivo-compulsivo o el trastorno por déficit de atención.
6. Antecedentes de esquizofrenia (criterios DSM-5).
7. Antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o sustancias en los últimos 2 años (criterios DSM-5).
8. Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo.
9. Anomalías clínicamente significativas en B12 o pruebas de función tiroidea que podrían interferir con el estudio. Un B12 bajo es excluyente, a menos que los laboratorios de seguimiento (homocisteína (HC) y ácido metilmalónico (MMA)) indiquen que no es fisiológicamente significativo.
10. Residencia en centro de enfermería especializada
11. Uso actual de medicamentos psicoactivos específicos (p. determinados antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes, etc.), a criterio del clínico.
12. Uso actual de cualquier otro medicamento de exclusión.
13. Los agentes de investigación están prohibidos durante cinco vidas medias o un mes, el período de tiempo que sea más largo, antes de la entrada y durante la duración del ensayo.
14. Participación en estudios clínicos que involucren medidas neuropsicológicas que se recopilen más de una vez al año.
15. Mujer embarazada, lactante o en edad fértil.
16. Se puede hacer flexibilidad a todos los criterios para aquellos con al menos 8 años en un vecindario de bajo nivel socioeconómico (SES).