Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av 18F-FFNP Breast PET/MRI

23 april 2024 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison

Fas II-studie av 18F-FFNP Breast PET/MRI i bedömningen av tidig respons av bröstcancer på prekirurgisk endokrin terapi

Denna kliniska prövning kommer att undersöka en östrogenreglerad parameter som ett tidigt mått på endokrina terapisvar: progesteronreceptorprotein (PR) med en progestinbaserad radioligand, 18F-fluorfuranylnorprogesteron (18F-FFNP). Det övergripande syftet med denna forskning är att testa effektiviteten av 18F-FFNP PET/MRI för att förutsäga svar på prekirurgisk endokrin terapi och att fastställa den kvantitativa tillförlitligheten av 18F-FFNP bröst PET/MRI hos patienter med nydiagnostiserade ER+/PR+/HER2- primär bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål

• Bestäm den diagnostiska noggrannheten för 18F-FFNP PET/MRI för att förutsäga svar på prekirurgisk endokrin terapi.

Sekundära mål

  • Bestäm repeterbarheten av kvantitativ bedömning av tumörens 18F-FFNP-upptag.
  • Bestäm intra- och inter-observatörsvariabiliteten för kvantitativ bedömning av tumör-18F-FFNP-upptag.
  • Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för 18F-FFNP.

Undersökande mål

  • Definiera moder- och metabolitfraktionerna av 18F-FFNP under skanningens tidsförlopp.
  • Bedöm sambandet mellan tumör-18F-FFNP-upptag med serumprogesteron, östradiol och kortikosteroidbindande globulinnivåer.
  • Jämför förändringar i 18F-FFNP bröst PET/MRI-parametrar med förändringar i PR-immunhistokemi hos terapiresponderare och icke-responderare.
  • Bedöm sambandet mellan upptag av tumör 18F-FFNP och återkommande sjukdom.
  • Bestäm om MRI-parametrar förbättrar det prediktiva värdet av enbart FFNP PET.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

53

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • UW Carbone Cancer Center
        • Underutredare:
          • Scott B Perlman, MD
        • Underutredare:
          • Roberta M Strigel, MD, MS
        • Underutredare:
          • Kari B Wisinski, MD
        • Underutredare:
          • Lee G Wilke, MD
        • Underutredare:
          • Lonie R Salkowski, MD, MS, PhD
        • Underutredare:
          • Aparna M Mahajan, MD
        • Underutredare:
          • Stephanie M McGregor, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Emmanuel Sampene, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausal status definieras av antingen

    • tidigare bilateral ooforektomi
    • ålder högre än eller lika med 60 år
    • ålder under 60 år och amenorré i 12 eller fler månader i frånvaro av tidigare kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller äggstockssuppression och FSH och östradiol i postmenopausalt område per lokalt normalområde
  • Diagnos av biopsi-beprövad invasiv bröstcancer som mäter minst 1,0 cm i diameter med någon avbildningsmodalitet
  • Biopsibeprövad ER-positiv, PR-positiv, HER2-negativ invasiv bröstcancer
  • Bröst-MR planerad eller utförd före operationen
  • Definitiv kirurgisk excision av primärtumören planerad utan neoadjuvant terapi; definieras som terapi (kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling eller endokrin terapi) som ges för att minska storleken på tumören före planerad operation.

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke till studien
  • PR- och Ki67 IHC-objektglas eller FFPE-vävnadsblock från klinisk bröstbiopsi är inte tillgängliga
  • Patienter som har avslutat neoadjuvant kemoterapi, endokrin terapi, riktad terapi, kirurgisk resektion eller strålning för den aktuella biopsibevisade maligniteten
  • Patienter som planerar att genomgå anastrozol som neoadjuvant standardbehandling
  • Patienter som för närvarande tar aromatashämmare eller ER-antagonister (tamoxifen, raloxifen)
  • Patienter med bröstexpanderare
  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Patienter vars omkrets överstiger hålet i PET/MRI-skannern
  • Patienter med kontraindikation mot gadoliniumbaserade kontrastmedel, inklusive allergi eller nedsatt njurfunktion (enligt UW Health Guidelines)
  • Patienter med en historia av allergisk reaktion som kan tillskrivas föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 18F-FFNP
  • Patienter med anamnes på allergisk reaktion mot anastrozol
  • Patienter med leversvikt enligt bedömning av patientens läkare
  • Patienter med standardkontraindikationer för MRT (enligt UW Health Guidelines)

  • Patienter som kräver medveten sedering för bildbehandling är inte berättigade; Patienter som behöver milda orala anxiolytika för den kliniska MR-skanningen kommer att tillåtas delta så länge som följande kriterier är uppfyllda:

    • Patienten har ett eget recept på medicinen
    • Processen för informerat samtycke genomförs före självadministrationen av läkemedlet.
    • Patienten kommer till forskningsbesöket med en förare.
  • Patienter som inte kan ligga liggande i 45 minuter för avbildning
  • Patienter som tar hormonersättningsterapi eller receptfria produkter/kosttillskott/växtbaserade preparat med potentiella östrogena effekter som inte är villiga att avbryta dessa medel under studiens tidsram fram till operationen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1: Metabolitanalys
deltagarna kommer att genomgå venöst blodprov under PET/MRI-skanningen
Läkemedel: 18F-fluorfuranylnorprogesteron
18F-FFNP kommer att ges genom en långsam infusion (cirka 2 minuter), och den administrerade dosen kommer att vara cirka 7 mCi.
Andra namn:
  • FFNP
Enhet: Positron Emission Tomography / Magnetic Resonance Imaging
Bröstspecifika PET/MRI-data kommer att inhämtas med en 3T-samtidig PET/MRI-skanner (Signa PET/MR, GE Healthcare)
Andra namn:
  • PET/MRI
Övrig: Blodprovtagning
Venösa blodprover kommer att samlas in vid flera tidpunkter (t.ex. 5, 10, 20, 30 och 45 minuter efter 18F-FFNP-injektion för att bestämma moder- och metabolitfraktioner
Läkemedel: Gadobenat dimeglumin
FDA-godkänt gadoliniumbaserat intravenöst kontrastmedel som används för MRI-delen av denna studie
Andra namn:
  • MultiHance
Experimentell: Grupp 2: Förkirurgisk behandling
deltagarna kommer att genomgå PET/MRI-skanningar före och efter 2 veckors behandling med anastrozol
Läkemedel: 18F-fluorfuranylnorprogesteron
18F-FFNP kommer att ges genom en långsam infusion (cirka 2 minuter), och den administrerade dosen kommer att vara cirka 7 mCi.
Andra namn:
  • FFNP
Enhet: Positron Emission Tomography / Magnetic Resonance Imaging
Bröstspecifika PET/MRI-data kommer att inhämtas med en 3T-samtidig PET/MRI-skanner (Signa PET/MR, GE Healthcare)
Andra namn:
  • PET/MRI
Läkemedel: Gadobenat dimeglumin
FDA-godkänt gadoliniumbaserat intravenöst kontrastmedel som används för MRI-delen av denna studie
Andra namn:
  • MultiHance
Läkemedel: Anastrozol
hormonbaserad kemoterapi som minskar östrogen, 1 mg anastrozol en gång dagligen genom munnen i minst 14 dagar
Experimentell: Grupp 3: Test-Omtest
deltagarna kommer att genomgå baslinje- och upprepade PET/MRI-skanningar utan ingripande behandling för att fastställa repeterbarhet
Läkemedel: 18F-fluorfuranylnorprogesteron
18F-FFNP kommer att ges genom en långsam infusion (cirka 2 minuter), och den administrerade dosen kommer att vara cirka 7 mCi.
Andra namn:
  • FFNP
Enhet: Positron Emission Tomography / Magnetic Resonance Imaging
Bröstspecifika PET/MRI-data kommer att inhämtas med en 3T-samtidig PET/MRI-skanner (Signa PET/MR, GE Healthcare)
Andra namn:
  • PET/MRI
Läkemedel: Gadobenat dimeglumin
FDA-godkänt gadoliniumbaserat intravenöst kontrastmedel som används för MRI-delen av denna studie
Andra namn:
  • MultiHance

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i 18F-FFNP-upptag mellan baslinje och uppföljande PET/MRI-skanningar
Tidsram: upp till 4 veckor på studier och upp till 7 veckor på studier
Tumörupptagningsvärden för 18F-FFNP kommer att erhållas från den försvagningskorrigerade PET-komponenten av den samtidiga bröstforskningen 18F-FFNP PET/MRI enligt procedurerna som beskrivs i avbildningsmanualen och FDA IND.
upp till 4 veckor på studier och upp till 7 veckor på studier
Procentuell förändring i tumör Ki67-proliferationspoäng, som ett surrogatmått på endokrin känslighet
Tidsram: upp till 4 veckor på studier och upp till 7 veckor på studier

Baseline Ki67 proliferation immunohistokemi poäng kommer att erhållas från den befintliga kliniska standard-of-care bröst biopsi. Efter behandling K67 proliferation immunohistokemi poäng kommer att erhållas från det kirurgiska provet efter excision.

Behandlingssvar definieras som en minskning av Ki67-poängen med mer än eller lika med 60 procent. Behandlingsbortfall definieras som en minskning med mindre än 60 procent.
upp till 4 veckor på studier och upp till 7 veckor på studier

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvalitativ analys av 18F-FFNP-upptag
Tidsram: bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att ske upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för test-omtest grupp 3
18F-FFNP-upptag kommer att utvärderas visuellt kvalitativt med följande betygsskala: inget upptag (tumör < bakgrund), minimalt upptag (tumör = bakgrund), mild (tumör något > bakgrund), måttligt upptag (tumör >> bakgrund) och intensiv upptag (tumör >>> bakgrund). Tumörupptag kommer också att dikotomiseras som ökat (milt, måttligt eller intensivt upptag) eller frånvarande (inget upptag, minimalt).
bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att ske upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för test-omtest grupp 3
Intra- och interobservatörsvariabilitet av kvantitativ bedömning av tumör 18F-FFNP-upptag
Tidsram: bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att ske upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för test-omtest grupp 3
För test-retest-delen av den kliniska prövningen kommer modellen med blandade effekter att användas för att bestämma intra- och interobservatörsvariabiliteten av kvantitativ bedömning av tumör-18F-FFNP-upptag via en parametrisk bootstrapping-metod.
bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att ske upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för test-omtest grupp 3
Kvantitativ bedömning av tumör 18F-FFNP: Standardiserade upptagsvärden (SUV)
Tidsram: bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att ske upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för test-omtest grupp 3
Skillnader i repeterbarhet för de olika SUV-måtten (SUVmax, SUVpeak och SUVmean) och deras respektive normaliseringsmetoder kommer att bedömas genom att jämföra varianserna mellan de relativa test-retest-skillnaderna, med hjälp av Pitnam-Morgan-testet för korrelerade varianser.
bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att ske upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för test-omtest grupp 3
Test-Retest Variabilitet av kvantitativ bedömning av tumör 18F-FFNP upptag
Tidsram: bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att ske upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för test-omtest grupp 3
För test-retest-delen av den kliniska prövningen kommer modellen med blandade effekter att användas för att bestämma test-retest-variabiliteten av kvantitativ bedömning av tumör-18F-FFNP-upptag via en parametrisk bootstrapping-metod.
bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att ske upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för test-omtest grupp 3
NCIC Adverse Events Version 5.0 Frekvenstabeller
Tidsram: upp till 7 veckor
Säkerhet och tolerabilitet för 18F-FFNP av NCIC Adverse Events Version 5.0 kommer att bedömas av frekvenstabeller och eventuellt samband med studieläkemedlet enligt bedömning av utredarna.
upp till 7 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av föräldra- och metabolitfraktioner av 18F-FFNP under skanningen
Tidsram: bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att pågå upp till 4 veckor på studie för grupp 1
Median- och interkvartilintervall kommer att beräknas för metaboliserat och ometaboliserat (förälder) 18F-FFNP erhållet från försökspersoner som genomgår venöst blodprov i metabolitstudien och plottas mot tid.
bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att pågå upp till 4 veckor på studie för grupp 1
Statistisk korrelation mellan tumör-18F-FFNP-upptag med serumprogesteron, östradiol och kortikosteroidbindande globulinnivåer
Tidsram: bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att pågå upp till 4 veckor på studie för grupp 1
Pearsons eller Rank-korrelationsanalys kommer att utföras för att bedöma sambandet mellan tumör-18F-FFNP-upptag med serumprogesteron, östradiol och kortikosteroidbindande globulinnivåer. Spridningsdiagram, korrelationskoefficienter (rho), 95 % konfidensintervall och p-värden kommer att rapporteras.
bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att pågå upp till 4 veckor på studie för grupp 1
Statistisk korrelation mellan 18F-FFNP bröst PET/MRI-parametrar och förändringar i PR-immunhistokemi hos terapiresponderare och icke-responderare
Tidsram: bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att pågå upp till 4 veckor vid studier för grupp 1, upp till 4 veckor och upp till 7 veckor för grupp 2, och upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för grupp 3
En ANCOVA-modell, som kommer att inkludera behandling som en fixerad effekt och motsvarande baslinjevärde som en kovariat, och ett parat t-test kommer att användas för att jämföra förändringen i tumör-18F-FFNP-uppdatering efter fönsterbehandling med förändring i PR-immunfärgning från biopsi till kirurgiskt prov. Medelvärden och standardfel kommer att presenteras. Minsta kvadratmedel och 95 % KI kommer att rapporteras. Vidare kommer korrelationsanalyser att utföras för att beskriva dessa samband.
bildtagning tar upp till 2 timmar under ett besök och kommer att pågå upp till 4 veckor vid studier för grupp 1, upp till 4 veckor och upp till 7 veckor för grupp 2, och upp till 4 veckor och upp till 6 veckor för grupp 3
Statistisk korrelation mellan upptag av tumör 18F-FFNP och återkommande sjukdom
Tidsram: upp till 5 år (långsiktig uppföljning)
Om det finns tillräckligt med uppföljningsdata för sjukdomsrecidiv kommer Kaplan-Meier-metoden att användas för att analysera tid till sjukdomsrecidiv, definierat som datum för avbildningsdagen fram till sjukdomsrecidiv. Patienter som inte upplever att sjukdomen återkommer kommer att censureras vid datumet för den senaste tillgängliga uppföljningen. En Cox proportional hazards-modell kommer att användas för att utvärdera sambandet mellan tumör-18F-FFNP-upptag med tiden tills sjukdomen återkommer. Om det inte finns tillräckliga uppföljningsdata kommer beskrivande statistik att användas för att sammanfatta tumör 18F-FFNP upptag för de patienter med återfall av sjukdomen
upp till 5 år (långsiktig uppföljning)
Statistisk bestämning av huruvida MRI-parametrar förbättrar det prediktiva värdet av enbart FFNP PET
Tidsram: upp till 5 år (långsiktig uppföljning)
Utredarna kommer att undersöka om tillägg av MRI-parametrar förbättrar AUC för enbart 18F-FFNP PET. Regressionsmodeller kommer att utföras på följande parametrar: kvantitativ tumörperfusion (signalförstärkningsförhållande, funktionell tumörvolym), kvantitativ tumördiffusion (skenbar diffusionskoefficient), kvalitativ morfologisk fenotyp (kategori I, II, III, IV) och kvalitativ bakgrundsparenkym förbättring (kategorierna är minimala, milda, måttliga, markerade).
upp till 5 år (långsiktig uppföljning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Amy M Fowler, MD, PHD, UW Carbone Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-1114
  • SMPH/RADIOLOGY/RADIOLOGY (Annan identifierare: UW Madison)
  • Protocol Version 7/13/2023 (Annan identifierare: UW Madison)
  • UW23020 (Annan identifierare: UWCCC OnCore ID)
  • 1R01CA272571-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på 18F-fluorfuranylnorprogesteron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera