Autoflor -Lyophilized Capsulated Autological FMT för att återställa tarmmikrobiom efter behandling med antibiotika (FMT)

Användningen av antibiotika har också kort- och långsiktiga nackdelar för individen. I försök med vuxna människor har oralt intag av antibiotika visats markant påverka tarmmikrobiotan, genom att minska mångfalden och förändra sammansättningen, samt genom att sprida antibiotikaresistensgener (AR).

Frystorkade FMT-produkter har långvarig stabilitet av fekal mikrobiota som är användbar för inkapsling. Mängden kapslar som behövs för att smälta är också mycket lägre jämfört med att använda färskt eller fryst material.

I väntan på ett avhopp på 25 % kommer vi att rekrytera 40 friska vuxna mellan 18-40 år. Inflammationsstatus hos deltagarna vid rekrytering kommer att testas genom att ta blodprover. Ett 100-150g prov av deltagarnas avföring erhålls. Avföringen kommer att testas för potentiella skadliga patogener.

50 g uppsamlad avföring bearbetas inom 6 timmar efter passagen, späds i 0,85 % NaCl, homogeniseras med hjälp av en mixer. Den fekala suspensionen filtreras genom steriliserade metallsilar under biologiskt säkerhetsskåp. Suspensionen centrifugeras sedan. Supernatanten dekanteras sedan i nya centrifugrör och centrifugeras. Den övre bakteriepelleten återsuspenderas i isotonisk natriumklorid med 10 % trehalos. Suspensionen förvaras vid -80°C upp till två veckor innan den lyofiliseras. Lösningen lyofiliseras i en Lyoquest plus Ae85C (Telstar, Tarrasa, Spanien) i 44 timmar, och den resulterande produkten inkapslas i hypromelloskapslar (storlek 0, Capsugel Enprotect, Cambridge, MA, USA) och förvaras vid 4°C. Protokollet tillämpas från tidigare studier med kapslad FMT. Varje kapsel innehåller cirka 0,35 g lyofiliserat avföringsextrakt. O'boy varm chokladpulver används som placebo.

De 30 deltagarna är randomiserade och dubbelblindade i två grupper, vardera med 15 försökspersoner. Alla deltagare kommer att ges en 5-dagars (dag 1-5, figur 1) kur med amoxicillin + klavulanat 875/125 mg × 2.

Grupp A Interventionsgrupp. Deltagarna kommer att få 4 kapslar innehållande fekalt material (kapsel 1) efter behandling med antibiotika dag 7.

Grupp B Kontrollgrupp. Deltagarna kommer att få 4 placebokapslar (kapsel 2) efter behandling med antibiotika dag 7.

Grupp B kommer att ges FMT-kapslar (kapslar 1) som "räddningsterapi" dag 28. Grupp A kommer att ges placebo (kapslar 2) som beskrivits tidigare.

Kapslarna (kapslarna vid tidpunkterna 1 och 2) administreras under övervakning av forskargruppen. Kapslarna sväljs med juice. Deltagarna ombeds vara på en klar flytande diet i 8 timmar före interventionen. Ingen fast föda ska intas inom två timmar efter att kapslarna har smälts. Annars anses inga restriktioner för kosten vara nödvändiga. Under besöket intervjuas deltagarna och försäkras om att inga tecken på infektion har förekommit och att det inte har skett några signifikanta förändringar i tarmfunktionen.

Avföringsprov kommer att samlas in från alla deltagare varje vecka med start från dag 6 i 7 veckor till dag 48 (totalt 7 prover (3 flaskor/prov)). Studieproverna förvaras i avföringsbehållare i hemfrysen (-18°C) tills de samlas in av studiepersonalen och förvaras där efter vid -80°C. Kalprotektinprover förvaras i kylskåp tills de samlas in av studiepersonalen.

Deltagarna kommer att fylla i ett frågeformulär inklusive frågor om eventuella buksymtom, avföringsfrekvens, avföringskonsistens, buksmärtor, illamående och annan använd medicin varje vecka fram till 7 veckor. Användning av ytterligare antibiotika under uppföljningsperioden leder till avhopp. Deltagarna genomför en livskvalitetsundersökning (HRQoL) på dag 1 (införandet av antibiotika), på dag 7 när auto-FMT/placebo (första interventionen) utförs, på dag 28 (andra interventionen) och i slutet av följande -up period (dag 48) (http://www.15d-instrument.net/15d/).

Deltagare med feber, vattnig diarré (> 3 lös avföring på 24 timmar), blodig avföring, buksmärtor och kramper) testas för C. difficile. Vid feber kontrolleras CRP-nivån och fullständigt blodvärde. Deltagare med blodig avföring kommer att uteslutas från studien.

Blodprover kommer att tas dag 7, 9, 28 och 30. 5 ml blod samlas upp (C-reaktivt protein, plasma).