Intravaskulär avbildningsstudie av effekten av Inclisiran på plack hos patienter med akut hjärtinfarkt (V-ACCELERATE)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 och ≤ 75 år.
2. Akut hjärtinfarkt (STEMI ≤ 24h/NSTEMI ≤ 72h efter symtomdebut) med planerad PCI.
3. Minst 1 större, icke-infarktrelaterad kransartär ("målkärl") uppfyller alla följande kriterier bedömda av utredaren:

1) Förekomst av aterosklerotisk plack med ≥ 20 % och ≤ 50 % diameter stenos genom koronar angiografi.

2) Målkärl som anses vara tillgängligt för bildåtergivningskatetrar och lämpligt för intravaskulär avbildning i det proximala (50 mm) segmentet ("målsegmentet") 3) Målkärlet är lämpligt för IVUS- och OCT-utvärdering. 4) Inte ha genomgått tidigare PCI i målkärl. 5) Inte vara ett bypass-transplantat eller ett bypassat inhemskt kärl. 4. Snabbt LDL-C-testvärde vid screeningperioden:

1. LDL-C > 1,8 mmol/L vid stabil dos av statin (med eller utan ezetimib) i ≥ 4 veckor efter signering av ICF.
2. LDL-C > 2,6 mmol/L om inte på stabil dos av statin (med eller utan ezetimib) i ≥ 4 veckor efter signering av ICF.

5. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas.

Exklusions kriterier:

1. Familjär hyperkolesterolemi eller sekundär hyperkolesterolemi.
2. Kliniskt instabil AMI (hemodynamisk eller elektrisk instabilitet).
3. Vänster huvudsjukdom, definierad som stenos med ≥ 50 % diameter i vänster huvudkransartär genom kranskärlsangiografi.
4. Trekärlssjukdom, definierad som stenos med ≥ 70 % diameter av 3 stora epikardiella kranskärl eller i större grenar av dessa artärer genom kranskärlsangiografi.
5. Ha en plan för interventionsförfarande inom 12 månader efter undertecknande av ICF.
6. Känd intolerans mot Atorvastatin ELLER känd statinintolerans.
7. Patienter som redan får högintensiva statiner inklusive atorvastatin 40 eller 80 mg eller rosuvastatin 20 mg efter signering av ICF.
8. Patienter som inte lämpar sig för IVUS/OCT-utvärdering (t.ex. signifikant förkalkning, etc.) bedömd av utredaren.
9. Patienter kvalificerar sig för kranskärlsbypassoperation vid screening och historia av kranskärlsbypasskirurgi.
10. Hjärtsjukdomar:

1) Okontrollerad hjärtarytmi, definierad som återkommande och symtomatisk ventrikulär takykardi eller förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons som inte kontrollerats av mediciner under de senaste 3 månaderna före screening; 2) Pacemaker eller ICD in situ; och/eller 3) Okontrollerad svår hypertoni med systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg före randomisering trots antihypertensiv behandling.

11. Snabb lipidtest triglyceridnivå (TG) > 400 mg/dL (4,5 mmol/L) vid screening.

12. Aktiv leversjukdom definierad som någon känd aktuell infektiös, neoplastisk eller metabolisk patologi i levern eller oförklarade förhöjningar av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), > 3x den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin > 2x ULN före randomiseringen.

13. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (beräknad enligt den modifierade MDRD-ekvationen).

14. Allvarlig samtidig icke-kardiovaskulär sjukdom som medför risk för att minska livslängden till mindre än 2 år.

15. Tidigare (inom 90 dagar före randomisering), aktuell eller planerad behandling med en PCSK9 monoklonal antikropp (mAb).

16. Tidigare exponering för Inclisiran eller någon annan icke-mAb PCSK9-inriktad terapi 2 år före randomisering.

17. Deltagande i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie för närvarande, eller inom 5 halveringstid (om läkemedel) eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, före randomisering.

18. Tidigare överkänslighet mot något studieläkemedel eller dess hjälpämnen. 19. Varje okontrollerad eller allvarlig sjukdom, eller något medicinskt eller kirurgiskt tillstånd, som antingen kan störa deltagandet i den kliniska studien och/eller utsätta deltagaren för en betydande risk enligt utredarens bedömning.

20. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor. 21. Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder effektiva preventivmedel under studiebehandlingen.

22. Eventuella förhållanden som enligt utredaren skulle kunna störa genomförandet av studien.