En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av bimekizumab jämfört med Ustekinumab hos barn och ungdomar från 6 år till yngre än 18 år med måttlig till svår plackpsoriasis (BE TOGETHER)

Experimentell: bimekizumab

Studiedeltagare som randomiserats till denna arm får bimekizumab dos regim 1 vid fördefinierade tidpunkter under den initiala behandlingsperioden (16 veckor). De fortsätter att få bimekizumab dosregim 2 under underhållsperioden (32 veckor). Under vissa förhållanden kan studiedeltagare erbjudas att fortsätta med bimekizumab-dosregim 2 under den öppna förlängningsperioden (OLE) (104 veckor).

Läkemedel: bimekizumab

Studiedeltagare får bimekizumab (BKZ) administrerat som subkutan injektion vid fördefinierade tidpunkter och doseringsscheman under studien.

Andra namn:

• UCB4940
• BKZ

Läkemedel: placebo

Studiedeltagare får placebo vid förutbestämda tidpunkter under studien för att bibehålla blindningen.

Aktiv komparator: ustekinumab

Studiedeltagare randomiserade till denna arm får ustekinumab vid fördefinierade tidpunkter under den initiala behandlingsperioden (16 veckor) och under underhållsperioden. Under vissa förhållanden kan deltagarna byta till bimekizumab dos regim 1 (16 veckor) och fortsätta med bimekizumab dos regim 2 under de sista 16 veckorna av underhållsperioden. Under vissa förhållanden kan studiedeltagare erbjudas att delta i OLE-perioden som också får bimekizumab-doseringsregim 2.

Läkemedel: bimekizumab

Studiedeltagare får bimekizumab (BKZ) administrerat som subkutan injektion vid fördefinierade tidpunkter och doseringsscheman under studien.

Andra namn:

• UCB4940
• BKZ

Läkemedel: placebo

Studiedeltagare får placebo vid förutbestämda tidpunkter under studien för att bibehålla blindningen.

Läkemedel: ustekinumab

Studiedeltagare får ustekinumab (USTE) administrerat som subkutan injektion vid fördefinierade tidpunkter under studien.

Andra namn:

• USTE

Psoriasis Area Severity Index 90 (PASI90) svar vid vecka 16

PASI90-svarsbedömningarna baseras på minst 90 % förbättring av PASI-poängen från Baseline. Detta är ett poängsystem som ger ett medelvärde för rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasisskadorna (på en skala 0-4) och viktar den resulterande poängen efter det hudområde som är involverat. Kroppen är indelad i 4 områden: huvud, armar, bål till ljumskar och ben till toppen av skinkorna. Tilldelning av en genomsnittlig poäng för rodnad, tjocklek och skalning för vart och ett av de 4 kroppsområdena med poängen 0 (klar) till 4 (mycket markerad). Bestämma andelen hud som täcks med PSO för vart och ett av kroppsområdena och konvertera till en skala från 0 till 6. Slutlig PASI = genomsnittlig rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasishudskadorna, multiplicerat med den inblandade psoriasisarean för respektive sektion och viktad med procentandelen av personens drabbade hud för respektive sektion. Minsta möjliga PASI-poäng är 0 = ingen sjukdom, den maximala poängen är 72 = maximal sjukdom.

Investigator's Global Assessment (IGA) 0/1-svar vid vecka 16

The Investigator's Global Assessment (IGA) mäter den övergripande svårighetsgraden av psoriasis efter en 5-gradig skala (0-4), där skala 0= klar, inga tecken på psoriasis; förekomst av postinflammatorisk hyperpigmentering, skala 1= nästan klar, ingen förtjockning; normal till rosa färg; nej till minimal fokal skalning, skala 2= mild, bara detekterbar till mild förtjockning; rosa till ljusröd färg; övervägande fin fjällning, 3= måttlig, tydligt urskiljbar till måttlig förtjockning; matt till klarröd; måttlig fjällning och 4= kraftig, kraftig förtjockning med hårda kanter; ljus till djupt mörkröd färg; kraftig/grov fjällning som täcker nästan alla eller alla lesioner.

IGA-svar (Clear or Almost Clear) definieras som tydlig [0] eller nästan klar [1] med minst en tvåkategorisförbättring från Baseline.

PASI75-svar vid vecka 4

PASI75-svarsbedömningarna baseras på minst 75 % förbättring av PASI-poängen från Baseline. Detta är ett poängsystem som ger ett medelvärde för rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasisskadorna (på en skala 0-4) och viktar den resulterande poängen efter det hudområde som är involverat. Kroppen är indelad i 4 områden: huvud, armar, bål till ljumskar och ben till toppen av skinkorna. Tilldelning av en genomsnittlig poäng för rodnad, tjocklek och skalning för vart och ett av de 4 kroppsområdena med poängen 0 (klar) till 4 (mycket markerad). Bestämma andelen hud som täcks med PSO för vart och ett av kroppsområdena och konvertera till en skala från 0 till 6. Slutlig PASI = genomsnittlig rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasishudskadorna, multiplicerat med den inblandade psoriasisarean för respektive sektion och viktad med procentandelen av personens drabbade hud för respektive sektion. Minsta möjliga PASI-poäng är 0 = ingen sjukdom, den maximala poängen är 72 = maximal sjukdom.

PASI100-svar vid vecka 16

En PASI100-svarare definieras som en patient som uppnår 100 % minskning från baslinjen i PASI-poängen. Detta är ett poängsystem som ger ett medelvärde för rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasisskadorna (på en skala 0-4) och viktar den resulterande poängen efter det hudområde som är involverat. Kroppen är indelad i 4 områden: huvud, armar, bål till ljumskar och ben till toppen av skinkorna. Tilldelning av en genomsnittlig poäng för rodnad, tjocklek och skalning för vart och ett av de 4 kroppsområdena med poängen 0 (klar) till 4 (mycket markerad). Bestämma andelen hud som täcks med PSO för vart och ett av kroppsområdena och konvertera till en skala från 0 till 6. Slutlig PASI = genomsnittlig rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasishudskadorna, multiplicerat med den inblandade psoriasisarean för respektive sektion och viktad med procentandelen av personens drabbade hud för respektive sektion. Minsta möjliga PASI-poäng är 0 = ingen sjukdom, den maximala poängen är 72 = maximal sjukdom.

PASI90-svar vid vecka 48

PASI90-svarsbedömningarna baseras på minst 90 % förbättring av PASI-poängen från Baseline. Detta är ett poängsystem som ger ett medelvärde för rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasisskadorna (på en skala 0-4) och viktar den resulterande poängen efter det hudområde som är involverat. Kroppen är indelad i 4 områden: huvud, armar, bål till ljumskar och ben till toppen av skinkorna. Tilldelning av en genomsnittlig poäng för rodnad, tjocklek och skalning för vart och ett av de 4 kroppsområdena med poängen 0 (klar) till 4 (mycket markerad). Bestämma andelen hud som täcks med PSO för vart och ett av kroppsområdena och konvertera till en skala från 0 till 6. Slutlig PASI = genomsnittlig rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasishudskadorna, multiplicerat med den inblandade psoriasisarean för respektive sektion och viktad med procentandelen av personens drabbade hud för respektive sektion. Minsta möjliga PASI-poäng är 0 = ingen sjukdom, den maximala poängen är 72 = maximal sjukdom.

IGA 0/1-svar vid vecka 48

The Investigator's Global Assessment (IGA) mäter den övergripande svårighetsgraden av psoriasis efter en 5-gradig skala (0-4), där skala 0= klar, inga tecken på psoriasis; förekomst av postinflammatorisk hyperpigmentering, skala 1= nästan klar, ingen förtjockning; normal till rosa färg; nej till minimal fokal skalning, skala 2= mild, bara detekterbar till mild förtjockning; rosa till ljusröd färg; övervägande fin fjällning, 3= måttlig, tydligt urskiljbar till måttlig förtjockning; matt till klarröd; måttlig fjällning och 4= kraftig, kraftig förtjockning med hårda kanter; ljus till djupt mörkröd färg; kraftig/grov fjällning som täcker nästan alla eller alla lesioner.

IGA-svar (Clear or Almost Clear) definieras som tydlig [0] eller nästan klar [1] med minst en tvåkategorisförbättring från Baseline.

PASI100-svar vid vecka 48

En PASI100-svarare definieras som en patient som uppnår 100 % minskning från baslinjen i PASI-poängen. Detta är ett poängsystem som ger ett medelvärde för rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasisskadorna (på en skala 0-4) och viktar den resulterande poängen efter det hudområde som är involverat. Kroppen är indelad i 4 områden: huvud, armar, bål till ljumskar och ben till toppen av skinkorna. Tilldelning av en genomsnittlig poäng för rodnad, tjocklek och skalning för vart och ett av de 4 kroppsområdena med poängen 0 (klar) till 4 (mycket markerad). Bestämma andelen hud som täcks med PSO för vart och ett av kroppsområdena och konvertera till en skala från 0 till 6. Slutlig PASI = genomsnittlig rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasishudskadorna, multiplicerat med den inblandade psoriasisarean för respektive sektion och viktad med procentandelen av personens drabbade hud för respektive sektion. Minsta möjliga PASI-poäng är 0 = ingen sjukdom, den maximala poängen är 72 = maximal sjukdom.

IGA 0-svar vid vecka 16

The Investigator's Global Assessment (IGA) mäter den övergripande svårighetsgraden av psoriasis efter en 5-gradig skala (0-4), där skala 0= klar, inga tecken på psoriasis; postinflammatorisk hyperpigmentering kan förekomma, skala 1= nästan klar, ingen förtjockning; normal till rosa färg; nej till minimal fokal skalning, skala 2= mild, bara detekterbar till mild förtjockning; rosa till ljusröd färg; övervägande fin fjällning, 3= måttlig, tydligt urskiljbar till måttlig förtjockning; matt till klarröd; måttlig fjällning och 4= kraftig, kraftig förtjockning med hårda kanter; ljus till djupt mörkröd färg; kraftig/grov fjällning som täcker nästan alla eller alla lesioner.

IGA 0-svar (Clear) definieras som tydligt [0] med minst en tvåkategorisförbättring från Baseline.

IGA 0-svar vid vecka 48

The Investigator's Global Assessment (IGA) mäter den övergripande svårighetsgraden av psoriasis efter en 5-gradig skala (0-4), där skala 0= klar, inga tecken på psoriasis; postinflammatorisk hyperpigmentering kan förekomma, skala 1= nästan klar, ingen förtjockning; normal till rosa färg; nej till minimal fokal skalning, skala 2= mild, bara detekterbar till mild förtjockning; rosa till ljusröd färg; övervägande fin fjällning, 3= måttlig, tydligt urskiljbar till måttlig förtjockning; matt till klarröd; måttlig fjällning och 4= kraftig, kraftig förtjockning med hårda kanter; ljus till djupt mörkröd färg; kraftig/grov fjällning som täcker nästan alla eller alla lesioner.

IGA 0-svar (Clear) definieras som tydligt [0] med minst en tvåkategorisförbättring från Baseline.

Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).

En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Behandlingsuppkommande biverkningar definieras som de biverkningar som har ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP till den sista dosen av IMP + 20 veckor.

Förekomst av allvarliga TEAE

En allvarlig biverkning (SAE) måste uppfylla ett eller flera av följande kriterier:

• Resultat i döden
• Är livsfarlig
• Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
• Resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga
• Är en medfödd anomali/födelsedefekt
• Viktig medicinsk händelse som, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra patienten eller försökspersonen och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de andra utfall som anges i definitionen av allvarlig.

Behandlingsuppkommande biverkningar definieras som de biverkningar som har ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP till den sista dosen av IMP + 20 veckor.

Förekomst av TEAE som leder till utsättande av undersökningsläkemedel (IMP)

En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Behandlingsuppkommande biverkningar definieras som de biverkningar som har ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP till den sista dosen av IMP + 20 veckor. Denna åtgärd tar hänsyn till alla TEAE som leder till permanent avbrytande av IMP oavsett orsak.

Förekomst av TEAE som leder till tillbakadragande från studien

En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Behandlingsuppkommande biverkningar definieras som de biverkningar som har ett startdatum på eller efter den första dosen av IMP till den sista dosen av IMP + 20 veckor. Denna åtgärd tar hänsyn till alla TEAE som leder till permanent tillbakadragande från studien.

Förekomst av TEAE fördefinierade som säkerhetsämnen av intresse

Säkerhetsämnen av intresse är infektioner (allvarliga, opportunistiska, svampar och tuberkulos), inflammatoriska tarmsjukdomar och reaktioner på injektionsstället.

Förändring från baslinjen i vitala tecken (systoliskt blodtryck)

Blodtrycket kommer att mätas i millimeter kvicksilver (mmHg).

Förändring från baslinjen i vitala tecken (diastoliskt blodtryck)

Blodtrycket kommer att mätas i millimeter kvicksilver (mmHg).

Förändring från baslinjen i vitala tecken (pulsfrekvens)

Pulsfrekvensen kommer att mätas i slag per minut (slag/min).

Incidensen av kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd rapporterade som TEAE

Kliniskt signifikanta fynd eller försämring av tidigare fynd sedan den fysiska undersökningen vid Baseline kommer att rapporteras som TEAE.

Ändring från baslinje i höjd (tillväxtbedömning)

Tillväxtbedömning, bedömd av förändringen från Baseline i höjd.

Förändring från Baseline i vikt (tillväxtbedömning)

Tillväxtbedömning, bedömd av förändringen från Baseline i vikt.

Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar (trombocytantal)

Trombocyter kommer att mätas i antal blodplättar per liter (10^9/L).

Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar (erytrocyter)

Erytrocyter kommer att mätas i antal röda blodkroppar per liter (10^12/L).

Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar (hemoglobin)

Hemoglobin kommer att mätas i gram per liter (g/L).

Ändring från baslinjen i hematologiska parametrar (hematokrit)

Hematokrit kommer att mätas i volymprocent (%) av röda blodkroppar i blodet.

Förändring från baslinjen i biokemiparametrar (alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, gamma-glutamyltransferas)

Alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och gamma-glutamyltransferas kommer att mätas i enheter per liter (U/L).

Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar (basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, leukocyter)

Basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och leukocyter kommer att mätas i antal vita blodkroppar per liter (10^9/L).

Förändring från baslinjen i biokemiska parametrar (glukos, kalium, natrium, kalcium)

Glukos, kalium, natrium och kalcium kommer att mätas i millimol per liter (mmol/L).

Förändring från baslinjen i biokemiska parametrar (totalt bilirubin och direkt bilirubin, totalt protein, blodureakväve och kreatinin)

Kliniska kemiska parametrar kommer att mätas i mikromol per liter (μmol/L).

Förändring från baslinjen i Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) totalpoäng vid vecka 16

CDLQI är ett frågeformulär utformat för att mäta hur hudsjukdomar påverkar barns liv. Enkäten består av 10 frågor som bygger på erfarenheter från barn med hudsjukdom. Instrumentet frågar deltagarna om symtom och känslor, fritid, skola eller lov, personliga relationer, sömn och behandling. Frågorna rör hur hudsjukdomen påverkat barnet under den senaste veckan. CDLQI totalpoäng varierar från 0 till 30 med högre poäng som indikerar högre inverkan av hudsjukdom på livskvalitet (Qol).

Förändring från baslinjen i Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) totalpoäng vid vecka 48

CDLQI är ett frågeformulär utformat för att mäta hur hudsjukdomar påverkar barns liv. Enkäten består av 10 frågor som bygger på erfarenheter från barn med hudsjukdom. Instrumentet frågar deltagarna om symtom och känslor, fritid, skola eller lov, personliga relationer, sömn och behandling. Frågorna rör hur hudsjukdomen påverkat barnet under den senaste veckan. CDLQI totalpoäng varierar från 0 till 30 med högre poäng som indikerar högre inverkan av hudsjukdom på livskvalitet (Qol).

Ändring från Baseline in Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) funktionsnedsättningsindex vid vecka 16 för studiedeltagare med juvenil PsA före Baseline

CHAQ är ett frågeformulär utformat för att fånga fysisk funktion hos barn och ungdomar med juvenil reumatoid artrit. CHAQ består av 2 index, funktionshinder och obehag. Funktionsnedsättningsindexet bedömer svårighetsgraden som upplevts under den senaste veckan över 30 artiklar i följande 8 kategorier av dagliga aktiviteter: påklädning och skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter. Handikappindexet sträcker sig från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (maximal funktionsnedsättning). Obehag bestäms av närvaron av smärta, mätt med en 100 mm visuell analog skala (VAS). Dessutom uppmanas studiedeltagarna i en slutlig global bedömning att betygsätta hur de mår genom att sätta ett märke på ett 100 mm VAS.

Ändring från Baseline i Peak Pruritus numeriska betygsskala (NRS) poäng vid vecka 16

Peak Pruritus NRS mäter den värsta nivån av klåda under de senaste 24 timmarna på en 11-gradig skala som sträcker sig från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta tänkbara klåda).

Plasmakoncentrationer av bimekizumab före och efter administrering av IMP under den initiala behandlingsperioden, under underhållsperioden och under OLE-perioden

Plasmakoncentrationer av bimekizumab före administrering av prövningsläkemedel (IMP) och efter administrering av prövningsläkemedel (IMP)

Plasma-anti-bimekizumab-antikroppar före och efter administrering av IMP under den initiala behandlingsperioden, under underhållsperioden och under OLE-perioden

Detektion av anti-bimekizumab-antikroppar (AbAb) före administrering av prövningsläkemedel (IMP) och efter administrering av prövningsläkemedel (IMP)