En studie for å evaluere effekten og sikkerheten til bimekizumab sammenlignet med Ustekinumab hos barn og ungdom fra 6 år til under 18 år med moderat til alvorlig plakkpsoriasis (BE TOGETHER)

Eksperimentell: bimekizumab

Studiedeltakere randomisert til denne armen får bimekizumab doseringsregime 1 på forhåndsspesifiserte tidspunkter i løpet av den første behandlingsperioden (16 uker). De fortsetter å motta bimekizumab doseringsregime 2 i vedlikeholdsperioden (32 uker). Under visse forhold kan studiedeltakerne bli tilbudt å fortsette på bimekizumab doseringsregime 2 i den åpne forlengelsesperioden (OLE) (104 uker).

Legemiddel: bimekizumab

Studiedeltakere får bimekizumab (BKZ) administrert som subkutan injeksjon til forhåndsspesifiserte tidspunkter og doseringsregime under studien.

Andre navn:

• UCB4940
• BKZ

Legemiddel: placebo

Studiedeltakere får placebo på forhåndsspesifiserte tidspunkter i løpet av studien for å opprettholde blindingen.

Aktiv komparator: ustekinumab

Studiedeltakere randomisert til denne armen får ustekinumab på forhåndsspesifiserte tidspunkter i løpet av den første behandlingsperioden (16 uker) og under vedlikeholdsperioden. Under visse forhold kan deltakerne bytte til bimekizumab doseringsregime 1 (16 uker) og fortsette med bimekizumab doseringsregime 2 i løpet av de siste 16 ukene av vedlikeholdsperioden. Under visse forhold kan studiedeltakere bli tilbudt å delta i OLE-perioden som også får bimekizumab doseringsregime 2.

Legemiddel: bimekizumab

Studiedeltakere får bimekizumab (BKZ) administrert som subkutan injeksjon til forhåndsspesifiserte tidspunkter og doseringsregime under studien.

Andre navn:

• UCB4940
• BKZ

Legemiddel: placebo

Studiedeltakere får placebo på forhåndsspesifiserte tidspunkter i løpet av studien for å opprettholde blindingen.

Legemiddel: ustekinumab

Studiedeltakere får ustekinumab (USTE) administrert som subkutan injeksjon på forhåndsspesifiserte tidspunkter under studien.

Andre navn:

• USTE

Psoriasis Area Severity Index 90 (PASI90) respons ved uke 16

PASI90-responsvurderingene er basert på minst 90 % forbedring i PASI-skåren fra Baseline. Dette er et skåringssystem som beregner gjennomsnittet av rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasislesjonene (på en 0-4 skala), og vekter den resulterende poengsummen etter det aktuelle hudområdet. Kroppen er delt inn i 4 områder: hode, armer, buk til lyske, og bena til toppen av baken. Tildeling av en gjennomsnittlig poengsum for rødhet, tykkelse og skalering for hvert av de 4 kroppsområdene med en poengsum på 0 (klar) til 4 (veldig markert). Bestemme prosentandelen av huden dekket med PSO for hvert av kroppsområdene og konvertere til en skala fra 0 til 6. Endelig PASI = gjennomsnittlig rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasishudlesjonene, multiplisert med den involverte psoriasisarealskåren for den respektive seksjonen, og vektet med prosentandelen av personens berørte hud for den respektive seksjonen. Minste mulige PASI-score er 0= ingen sykdom, maksimal score er 72= maksimal sykdom.

Investigator's Global Assessment (IGA) 0/1-svar ved uke 16

The Investigator's Global Assessment (IGA) måler den generelle psoriasisalvorligheten etter en 5-punkts skala (0-4), der skala 0 = klar, ingen tegn til psoriasis; tilstedeværelse av postinflammatorisk hyperpigmentering, skala 1= nesten klar, ingen fortykkelse; normal til rosa farge; nei til minimal fokal skalering, skala 2= mild, bare påviselig til mild fortykkelse; rosa til lys rød farge; overveiende fin avleiring, 3= moderat, tydelig skjelnbar til moderat fortykkelse; matt til knallrødt; moderat avskalling og 4= alvorlig, alvorlig fortykkelse med harde kanter; lys til dyp mørkerød farge; alvorlig/grov avleiring som dekker nesten alle eller alle lesjoner.

IGA-respons (Clear or Almost Clear) er definert som klar [0] eller nesten klar [1] med minst en to-kategori forbedring fra baseline.

PASI75-svar ved uke 4

PASI75-responsvurderingene er basert på minst 75 % forbedring i PASI-skåren fra Baseline. Dette er et skåringssystem som beregner gjennomsnittet av rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasislesjonene (på en 0-4 skala), og vekter den resulterende poengsummen etter det aktuelle hudområdet. Kroppen er delt inn i 4 områder: hode, armer, buk til lyske, og bena til toppen av baken. Tildeling av en gjennomsnittlig poengsum for rødhet, tykkelse og skalering for hvert av de 4 kroppsområdene med en poengsum på 0 (klar) til 4 (veldig markert). Bestemme prosentandelen av huden dekket med PSO for hvert av kroppsområdene og konvertere til en skala fra 0 til 6. Endelig PASI = gjennomsnittlig rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasishudlesjonene, multiplisert med den involverte psoriasisarealskåren for den respektive seksjonen, og vektet med prosentandelen av personens berørte hud for den respektive seksjonen. Minste mulige PASI-score er 0= ingen sykdom, maksimal score er 72= maksimal sykdom.

PASI100-svar i uke 16

En PASI100 responder er definert som et emne som oppnår 100 % reduksjon fra baseline i PASI-skåren. Dette er et skåringssystem som beregner gjennomsnittet av rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasislesjonene (på en 0-4 skala), og vekter den resulterende poengsummen etter det aktuelle hudområdet. Kroppen er delt inn i 4 områder: hode, armer, buk til lyske, og bena til toppen av baken. Tildeling av en gjennomsnittlig poengsum for rødhet, tykkelse og skalering for hvert av de 4 kroppsområdene med en poengsum på 0 (klar) til 4 (veldig markert). Bestemme prosentandelen av huden dekket med PSO for hvert av kroppsområdene og konvertere til en skala fra 0 til 6. Endelig PASI = gjennomsnittlig rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasishudlesjonene, multiplisert med den involverte psoriasisarealskåren for den respektive seksjonen, og vektet med prosentandelen av personens berørte hud for den respektive seksjonen. Minste mulige PASI-score er 0= ingen sykdom, maksimal score er 72= maksimal sykdom.

PASI90-svar i uke 48

PASI90-responsvurderingene er basert på minst 90 % forbedring i PASI-skåren fra Baseline. Dette er et skåringssystem som beregner gjennomsnittet av rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasislesjonene (på en 0-4 skala), og vekter den resulterende poengsummen etter det aktuelle hudområdet. Kroppen er delt inn i 4 områder: hode, armer, buk til lyske, og bena til toppen av baken. Tildeling av en gjennomsnittlig poengsum for rødhet, tykkelse og skalering for hvert av de 4 kroppsområdene med en poengsum på 0 (klar) til 4 (veldig markert). Bestemme prosentandelen av huden dekket med PSO for hvert av kroppsområdene og konvertere til en skala fra 0 til 6. Endelig PASI = gjennomsnittlig rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasishudlesjonene, multiplisert med den involverte psoriasisarealskåren for den respektive seksjonen, og vektet med prosentandelen av personens berørte hud for den respektive seksjonen. Minste mulige PASI-score er 0= ingen sykdom, maksimal score er 72= maksimal sykdom.

IGA 0/1-svar i uke 48

The Investigator's Global Assessment (IGA) måler den generelle psoriasisalvorligheten etter en 5-punkts skala (0-4), der skala 0 = klar, ingen tegn til psoriasis; tilstedeværelse av postinflammatorisk hyperpigmentering, skala 1= nesten klar, ingen fortykkelse; normal til rosa farge; nei til minimal fokal skalering, skala 2= mild, bare påviselig til mild fortykkelse; rosa til lys rød farge; overveiende fin avleiring, 3= moderat, tydelig skjelnbar til moderat fortykkelse; matt til knallrødt; moderat avskalling og 4= alvorlig, alvorlig fortykkelse med harde kanter; lys til dyp mørkerød farge; alvorlig/grov avleiring som dekker nesten alle eller alle lesjoner.

IGA-respons (Clear or Almost Clear) er definert som klar [0] eller nesten klar [1] med minst en to-kategori forbedring fra baseline.

PASI100-svar i uke 48

En PASI100 responder er definert som et emne som oppnår 100 % reduksjon fra baseline i PASI-skåren. Dette er et skåringssystem som beregner gjennomsnittet av rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasislesjonene (på en 0-4 skala), og vekter den resulterende poengsummen etter det aktuelle hudområdet. Kroppen er delt inn i 4 områder: hode, armer, buk til lyske, og bena til toppen av baken. Tildeling av en gjennomsnittlig poengsum for rødhet, tykkelse og skalering for hvert av de 4 kroppsområdene med en poengsum på 0 (klar) til 4 (veldig markert). Bestemme prosentandelen av huden dekket med PSO for hvert av kroppsområdene og konvertere til en skala fra 0 til 6. Endelig PASI = gjennomsnittlig rødhet, tykkelse og skallighet av psoriasishudlesjonene, multiplisert med den involverte psoriasisarealskåren for den respektive seksjonen, og vektet med prosentandelen av personens berørte hud for den respektive seksjonen. Minste mulige PASI-score er 0= ingen sykdom, maksimal score er 72= maksimal sykdom.

IGA 0-svar i uke 16

The Investigator's Global Assessment (IGA) måler den generelle psoriasisalvorligheten etter en 5-punkts skala (0-4), der skala 0 = klar, ingen tegn til psoriasis; postinflammatorisk hyperpigmentering kan være tilstede, skala 1= nesten klar, ingen fortykkelse; normal til rosa farge; nei til minimal fokal skalering, skala 2= mild, bare påviselig til mild fortykkelse; rosa til lys rød farge; overveiende fin avleiring, 3= moderat, tydelig skjelnbar til moderat fortykkelse; matt til knallrødt; moderat avskalling og 4= alvorlig, alvorlig fortykkelse med harde kanter; lys til dyp mørkerød farge; alvorlig/grov avleiring som dekker nesten alle eller alle lesjoner.

IGA 0-respons (Clear) er definert som klar [0] med minst en to-kategori forbedring fra Baseline.

IGA 0-svar i uke 48

The Investigator's Global Assessment (IGA) måler den generelle psoriasisalvorligheten etter en 5-punkts skala (0-4), der skala 0 = klar, ingen tegn til psoriasis; postinflammatorisk hyperpigmentering kan være tilstede, skala 1= nesten klar, ingen fortykkelse; normal til rosa farge; nei til minimal fokal skalering, skala 2= mild, bare påviselig til mild fortykkelse; rosa til lys rød farge; overveiende fin avleiring, 3= moderat, tydelig skjelnbar til moderat fortykkelse; matt til knallrødt; moderat avskalling og 4= alvorlig, alvorlig fortykkelse med harde kanter; lys til dyp mørkerød farge; alvorlig/grov avleiring som dekker nesten alle eller alle lesjoner.

IGA 0-respons (Clear) er definert som klar [0] med minst en to-kategori forbedring fra Baseline.

Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE).

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Behandlingsfremkallende bivirkninger er definert som de bivirkningene som har en startdato på eller etter den første dosen av IMP gjennom den siste dosen av IMP + 20 uker.

Forekomst av alvorlige TEAE

En alvorlig bivirkning (SAE) må oppfylle ett eller flere av følgende kriterier:

• Resulterer i død
• Er livsfarlig
• Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
• Medfører vedvarende funksjonshemming/uførhet
• Er en medfødt anomali/fødselsdefekt
• Viktig medisinsk hendelse som, basert på passende medisinsk vurdering, kan sette pasienten eller subjektet i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre 1 av de andre utfallene som er oppført i definisjonen av alvorlig.

Behandlingsfremkallende bivirkninger er definert som de bivirkningene som har en startdato på eller etter den første dosen av IMP gjennom den siste dosen av IMP + 20 uker.

Forekomst av TEAE som fører til seponering av Investigational Medicinal Product (IMP)

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Behandlingsfremkallende bivirkninger er definert som de bivirkningene som har en startdato på eller etter den første dosen av IMP gjennom den siste dosen av IMP + 20 uker. Dette tiltaket vurderer enhver TEAE som fører til permanent seponering av IMP uavhengig av årsak.

Forekomst av TEAE som fører til tilbaketrekning fra studien

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Behandlingsfremkallende bivirkninger er definert som de bivirkningene som har en startdato på eller etter den første dosen av IMP gjennom den siste dosen av IMP + 20 uker. Dette tiltaket vurderer enhver TEAE som fører til permanent tilbaketrekking fra studiet.

Forekomst av TEAE forhåndsdefinert som sikkerhetsemner av interesse

Sikkerhetstemaer av interesse er infeksjoner (alvorlige, opportunistiske, sopp og tuberkulose), inflammatorisk tarmsykdom og reaksjoner på injeksjonsstedet.

Endring fra baseline i vitale tegn (systolisk blodtrykk)

Blodtrykket vil bli målt i millimeter kvikksølv (mmHg).

Endring fra baseline i vitale tegn (diastolisk blodtrykk)

Blodtrykket vil bli målt i millimeter kvikksølv (mmHg).

Endring fra baseline i vitale tegn (pulsfrekvens)

Pulsfrekvensen vil bli målt i slag per minutt (slag/min).

Forekomst av klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn rapportert som TEAE

Klinisk signifikante funn eller forverring av tidligere funn siden den fysiske undersøkelsen ved baseline vil bli rapportert som TEAE.

Endring fra baseline i høyde (vekstvurdering)

Vekstvurdering, som vurdert ved endring fra Baseline i høyde.

Endring fra baseline i vekt (vekstvurdering)

Vekstvurdering, vurdert ved endringen fra baseline i vekt.

Endring fra baseline i hematologiske parametere (blodplateantall)

Blodplater vil bli målt i antall blodplater per liter (10^9/L).

Endring fra baseline i hematologiske parametere (erytrocytter)

Erytrocytter vil bli målt i antall røde blodceller per liter (10^12/L).

Endring fra baseline i hematologiske parametere (hemoglobin)

Hemoglobin vil bli målt i gram per liter (g/L).

Endring fra baseline i hematologiske parametere (hematokrit)

Hematokrit vil bli målt i volumprosent (%) av røde blodlegemer i blod.

Endring fra baseline i biokjemiparametere (alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase)

Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og gamma-glutamyltransferase vil bli målt i enheter per liter (U/L).

Endring fra baseline i hematologiske parametere (basofile, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, leukocytter)

Basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og leukocytter vil bli målt i antall hvite blodlegemer per liter (10^9/L).

Endring fra baseline i biokjemiparametere (glukose, kalium, natrium, kalsium)

Glukose, kalium, natrium og kalsium vil bli målt i millimol per liter (mmol/L).

Endring fra baseline i biokjemiparametere (totalt bilirubin og direkte bilirubin, totalt protein, blod urea nitrogen og kreatinin)

Kliniske kjemiske parametere vil bli målt i mikromol per liter (μmol/L).

Endring fra baseline i Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) total poengsum ved uke 16

CDLQI er et spørreskjema utviklet for å måle virkningen av hudsykdommer på barnas liv. Spørreskjemaet består av 10 spørsmål som er basert på erfaringer til barn med hudsykdom. Instrumentet spør deltakerne om symptomer og følelser, fritid, skole eller ferier, personlige forhold, søvn og behandling. Spørsmålene er knyttet til hudsykdommens innvirkning på barnet den siste uken. Den totale CDLQI-skåren varierer fra 0 til 30 med høyere skåre som indikerer høyere innvirkning av hudsykdom på livskvalitet (Qol).

Endring fra baseline i Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) total poengsum ved uke 48

CDLQI er et spørreskjema utviklet for å måle virkningen av hudsykdommer på barnas liv. Spørreskjemaet består av 10 spørsmål som er basert på erfaringer til barn med hudsykdom. Instrumentet spør deltakerne om symptomer og følelser, fritid, skole eller ferier, personlige forhold, søvn og behandling. Spørsmålene er knyttet til hudsykdommens innvirkning på barnet den siste uken. Den totale CDLQI-skåren varierer fra 0 til 30 med høyere skåre som indikerer høyere innvirkning av hudsykdom på livskvalitet (Qol).

Endring fra Baseline in Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) funksjonshemmingsindeks ved uke 16 for studiedeltakere med juvenile PsA før baseline

CHAQ er et spørreskjema utviklet for å fange opp fysisk funksjon hos barn og ungdom med juvenil revmatoid artritt. CHAQ består av 2 indekser, funksjonshemming og ubehag. Handikapindeksen vurderer vanskelighetsgraden som er opplevd den siste uken på tvers av 30 elementer i følgende 8 kategorier av dagliglivets aktiviteter: påkledning og stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter. Disability Index varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (maksimal funksjonshemming). Ubehag bestemmes av tilstedeværelsen av smerte, målt med en 100 mm visuell analog skala (VAS). I tillegg ber et siste globalt vurderingselement studiedeltakerne vurdere hvordan de har det ved å sette et merke på en 100 mm VAS.

Endring fra baseline i Peak Pruritus numerisk vurderingsskala (NRS) poengsum ved uke 16

Peak Pruritus NRS måler det verste nivået av kløe de siste 24 timene på en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe).

Plasma-bimekizumab-konsentrasjoner før og etter IMP-administrasjon over den første behandlingsperioden, over vedlikeholdsperioden og over OLE-perioden

Plasma-bimekizumab-konsentrasjoner før administrering av undersøkelsesmedisin (IMP) og etter administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP)

Plasma anti-bimekizumab-antistoffer før og etter IMP-administrasjon over den første behandlingsperioden, over vedlikeholdsperioden og over OLE-perioden

Påvisning av anti-bimekizumab antistoff (AbAb) før administrering av forsøksmedisin (IMP) og etter administrering av forsøksmedisin (IMP)