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T-Guard治疗类固醇耐药急性GVHD的安全性和有效性研究

2017年6月3日 更新者：Xenikos

确定抗 CD3 和抗 CD7 蓖麻毒素 A 免疫毒素（T-Guard）联合治疗类固醇耐药急性移植物抗宿主病的安全性和有效性的 I/II 期多中心研究。

在这项研究中，将评估两种抗体的组合，这两种抗体都与细胞杀伤毒素（所谓的免疫毒素）结合。 这些抗体针对 T 细胞抗原“分化簇 3 抗原”(CD3) 和 CD7。 先前的体外研究表明，这种名为 T-Guard 的特殊免疫毒素组合在消除 T 细胞方面协同作用，优先杀死活化的 T 细胞。 在随后的临床试点研究中，T-Guard 作为三线疗法应用于患有类固醇耐药性急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者时，产生了令人鼓舞的结果。 在没有严重急性毒性的情况下，可以注意到广泛的生物学和临床反应。 基于这些结果，当前的研究旨在评估 T-Guard 在疾病过程的早期阶段（即作为二线而不是三线疗法）治疗类固醇耐药 GVHD 的安全性和有效性。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

实验设计是双中心非受控固定剂量 I/II 期研究。 总共 20 名患有急性类固醇耐药性 GVHD 的成年患者将在 12 个月的时间内入组。 治疗包括标准剂量的 4 次输注 T-Guard（4 毫克/平方米），在 4 小时内间隔 48 小时。 预期的随访期为 6 个月。

主要目的是确定 T-Guard 在第一次输注后 4 周（第 28 天）在诱导标准一线皮质类固醇治疗难治性急性 GVHD 患者客观临床反应中的疗效。

次要目标是：

  • 评估T-Guard在模拟治疗后前6个月内的整体安全性和有效性；
  • 确定 T-Guard 的药代动力学特征；
  • 确定 T-Guard 的免疫原性。

探索目标是：

  • 研究治疗诱导的淋巴细胞亚群耗竭和随后的再增殖的特异性和动力学；
  • 评估与治疗结果相关的诊断性和预测性 GVHD 生物标志物。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
20

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster、North Rhine-Westphalia、德国、48149
        • University Hospital Münster
  • 荷兰
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
        • Radboudumc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患有急性 GVHD 的患者，根据修改后的 Glucksberg 标准分期为 II-IV 级，并且在每天 2 mg/kg 的甲基强的松龙治疗 3 天后进展，或 7 天后没有改善。
  • 年龄≥18岁。
  • 患者或公正的证人（如果患者能够提供口头同意但不能签署知情同意书）应该给出书面知情同意书。

排除标准：

  • 在入组时接受急性 GVHD 伴随研究治疗的患者，包括用于 GVHD 预防的研究药物。
  • 具有提示慢性 GVHD 的体征或症状的患者。
  • 需要机械通气、需要升压药支持、需要血液透析、血清肌酐 > 266 µmol/l（> 3 mg/dl）或血清白蛋白水平为 15 g/l 或更低的患者。
  • 根据研究者的判断，在治疗开始时患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的患者。
  • 目前有活动性肺内疾病体征或症状的患者。
  • 已知对研究药物的任何成分过敏的患者。
  • 怀孕、哺乳或性活跃但不愿在研究期间使用有效避孕措施的女性患者。
  • 如果性活跃，在最后一次输注后 30 天内不愿使用有效避孕措施的男性患者。
  • 在提供知情同意书之前的 30 天内参加使用另一种研究产品进行临床试验的患者。
  • 患者的参与决定可能会受到对参与的收益或伤害的感知预期的不当影响，例如因官方或法律命令而被拘留的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：T型卫士
四剂 T-Guard (4 mg/m2)，每 48 小时给药一次，每次输注 4 小时。
生物：T型卫士
其他名称：
  • SPV-T3a-RTA 和 WT1-RTA 的组合（等份，w/w）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
急性 GVHD 反应率
大体时间：第28天
首次注射 T-Guard 后 4 周（第 28 天）的急性 GVHD 反应率，定义为显示完全或部分反应（CR 或 PR）的患者比例
第28天

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
T-Guard 的安全性和耐受性
大体时间：治疗开始后 6 个月内
T-Guard 的安全性和耐受性是通过评估剂量限制毒性 (DLT)、治疗开始后 6 个月期间报告的不良和严重不良事件来评估的。
治疗开始后 6 个月内
非常好的部分响应率
大体时间：第28天
在第一次输注后 4 周（第 28 天），达到非常好的急性 GVHD 部分反应率（VGPR）的患者比例。
第28天
急性 GVHD 复发率
大体时间：治疗开始后 6 个月内
治疗开始后 6 个月内
慢性 GVHD 的发生率
大体时间：治疗开始后 6 个月内
治疗开始后 6 个月内
总生存期和无进展生存期
大体时间：治疗开始后 6 个月内
治疗开始后 6 个月内
T-Guard 的药代动力学特征
大体时间：直到第 9 天
  • 时间-浓度曲线下的面积 (AUC)；
  • 峰浓度（Cmax）；
  • 达到峰值浓度的时间 (Tmax)；
  • 终末期消除半衰期 (t1/2)；
  • 表观间隙 (CL/F)；
  • 稳态分布容积 (Vss/F)。
直到第 9 天
抗毒抗体
大体时间：治疗前、第 14 天、第 28 天、第 90 天和第 180 天
针对 T-Guard（抗药物抗体，ADA）的体液反应的发生和程度。
治疗前、第 14 天、第 28 天、第 90 天和第 180 天
治疗诱导细胞因子释放的发生
大体时间：第 1、3、5 和 7 天
通过测量白细胞介素 2 (IL-2)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α (TNF) 来确定治疗诱导的细胞因子释放的发生-a)，以及每次输注开始后 1 小时和 4 小时 t = 0（给药前）时的干扰素-γ (IFN-g) 血清水平。
第 1、3、5 和 7 天

其他结果措施

其他结果措施

对于临床试验，协议中描述的计划测量用于确定干预/治疗对参与者的影响。对于观察性研究，用于描述疾病或特征模式或与暴露、风险因素或治疗的关联的测量或观察。结果测量的类型包括主要结果测量和次要结果测量。
结果测量
措施说明
大体时间
治疗诱导的 T 细胞和自然杀伤细胞（NK 细胞）耗竭的动力学和特异性
大体时间：直到第 28 天
由治疗开始后前 4 周内 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞数量的流式细胞术评估确定
直到第 28 天
T 细胞、B 细胞和 NK 细胞区室的组成和进化
大体时间：治疗前、第 28 天、第 90 天和第 180 天
淋巴细胞亚群的流式细胞表型分析，用于确定治疗前以及首次输注后 4 周、3 个月和 6 个月时 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞区室的组成和演变。
治疗前、第 28 天、第 90 天和第 180 天
T 细胞受体 (TCR) Vbeta 库的组成和进化
大体时间：治疗前、第 28 天、第 90 天和第 180 天
治疗前、第 28 天、第 90 天和第 180 天
宿主反应性 T 细胞克隆的鉴定和进化
大体时间：治疗前、第 28 天、第 90 天和第 180 天
治疗前、第 28 天、第 90 天和第 180 天
GVHD 生物标志物
大体时间：治疗前、第 14 天、第 28 天、第 90 天和第 180 天
测量与治疗结果相关的诊断性和预测性 GVHD 生物标志物，包括瓜氨酸、C 反应蛋白 (CRP)、弹性蛋白、IL-8、肿瘤坏死因子受体 1 (TNFR1)、白细胞介素 2 受体-α (IL-2Ralpha)、肝细胞生长因子 (HGF) 和 Reg3alpha。
治疗前、第 14 天、第 28 天、第 90 天和第 180 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Xenikos

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Walter Van der Velden, MD, PhD、Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • 首席研究员：Matthias Stelljes, MD, PhD、Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2014年3月5日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2016年9月7日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2016年11月3日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2014年1月3日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2014年1月3日

首次发布 (估计)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2014年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2017年6月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2017年6月3日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2017年6月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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