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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di T-Guard per il trattamento della GVHD acuta resistente agli steroidi

3 giugno 2017 aggiornato da: Xenikos

Uno studio multicentrico di fase I/II per determinare la sicurezza e l'efficacia di una combinazione di immunotossine ricina A anti-CD3 e anti-CD7 (T-Guard) per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite acuta resistente agli steroidi.

In questo studio verrà valutata una combinazione di due anticorpi entrambi coniugati a una tossina che uccide le cellule (le cosiddette immunotossine). Gli anticorpi sono diretti contro gli antigeni delle cellule T "cluster of differenziation 3 antigen" (CD3) e CD7. Precedenti studi in vitro hanno dimostrato che questa particolare combinazione di immunotossine, denominata T-Guard, agisce in sinergia nell'eliminare le cellule T con una preferenza per l'uccisione delle cellule T attivate. In un successivo studio pilota clinico, T-Guard ha generato risultati incoraggianti quando applicato come terapia di terza linea per i pazienti affetti da malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta resistente agli steroidi. Si possono notare ampie risposte biologiche e cliniche in assenza di gravi tossicità acute. Sulla base di questi risultati, l'attuale studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di T-Guard per il trattamento della GVHD resistente agli steroidi quando somministrato in una fase precedente del processo patologico, ovvero come terapia di seconda linea invece che di terza linea.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il disegno sperimentale è uno studio bicentrico non controllato a dose fissa di Fase I/II. Un totale di 20 pazienti adulti con GVHD acuta resistente agli steroidi sarà arruolato in un periodo di 12 mesi. Il trattamento consiste in una dose standard di 4 infusioni di T-Guard (4 mg/m2), somministrate a distanza di 48 ore l'una dall'altra per un periodo di 4 ore. Il periodo di follow-up previsto è di 6 mesi.

L'obiettivo primario è determinare l'efficacia di T-Guard, 4 settimane dopo la prima infusione (giorno 28), nell'indurre una risposta clinica obiettiva in pazienti con GVHD acuta refrattari alla terapia corticosteroidea standard di prima linea.

Obiettivi secondari sono:

  • Valutare la sicurezza e l'efficacia complessive di T-Guard durante i primi 6 mesi dopo l'imitazione della terapia;
  • Per determinare il profilo farmacocinetico di T-Guard;
  • Per determinare l'immunogenicità di T-Guard.

Gli obiettivi esplorativi sono:

  • Studiare la specificità e la cinetica della deplezione indotta dal trattamento e il successivo ripopolamento dei sottoinsiemi linfocitari;
  • Valutare i biomarcatori GVHD diagnostici e predittivi relativi ai risultati del trattamento.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
20

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Germania, 48149
        • University Hospital Münster
  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
        • Radboudumc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti affetti da GVHD acuta che è di grado II-IV secondo i criteri di Glucksberg modificati e che progredisce dopo 3 giorni, o non migliora dopo 7 giorni, di metilprednisolone alla dose di 2 mg/kg al giorno.
  • Età ≥18 anni.
  • I pazienti o un testimone imparziale (nel caso in cui il paziente sia in grado di fornire il consenso verbale ma non sia in grado di firmare il consenso informato) devono aver fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che ricevono terapie sperimentali concomitanti per la GVHD acuta, compresi gli agenti sperimentali utilizzati per la profilassi della GVHD, al momento dell'arruolamento.
  • Pazienti con segni o sintomi suggestivi di GVHD cronica.
  • Pazienti che necessitano di ventilazione meccanica, che richiedono supporto vasopressore, che richiedono emodialisi, con creatinina sierica > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) o con un livello di albumina sierica di 15 g/l o inferiore.
  • Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate, a discrezione dello sperimentatore, all'inizio della terapia.
  • Pazienti con segni o sintomi attuali di malattia intrapolmonare attiva.
  • Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o, se sessualmente attive, non disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace per la durata dello studio.
  • Pazienti di sesso maschile che, se sessualmente attivi, non desiderano utilizzare un controllo delle nascite efficace per 30 giorni dopo l'ultima infusione.
  • Pazienti che partecipano a una sperimentazione clinica con un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni prima di fornire il consenso informato.
  • Pazienti la cui decisione di partecipare potrebbe essere indebitamente influenzata dall'aspettativa percepita di guadagno o danno derivante dalla partecipazione, come i pazienti detenuti a causa di un ordine ufficiale o legale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: T-Guardia
Quattro dosi di T-Guard (4 mg/m2), somministrate a intervalli di 48 ore come infusioni di 4 ore.
Biologico: T-Guardia
Altri nomi:
  • Combinazione di SPV-T3a-RTA e WT1-RTA (parti uguali, p/p)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta GVHD acuto
Lasso di tempo: Giorno 28
Il tasso di risposta GVHD acuta a 4 settimane dopo la prima iniezione di T-Guard (giorno 28), definito come la frazione di pazienti che mostrano una risposta completa o parziale (CR o PR)
Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di T-Guard
Lasso di tempo: Durante 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
La sicurezza e la tollerabilità di T-Guard valutate valutando le tossicità limitanti la dose (DLT), gli eventi avversi avversi e gravi riportati nei 6 mesi successivi all'inizio del trattamento.
Durante 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Tasso di risposta parziale molto buono
Lasso di tempo: Giorno 28
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un tasso di risposta parziale molto buono (VGPR) della loro GVHD acuta a 4 settimane dopo la prima infusione (giorno 28).
Giorno 28
Tasso di recidiva GVHD acuta
Lasso di tempo: Durante 6 mesi dopo l'inizio della terapia
Durante 6 mesi dopo l'inizio della terapia
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: Durante 6 mesi dopo l'inizio della terapia
Durante 6 mesi dopo l'inizio della terapia
Sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Durante 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Durante 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Profilo farmacocinetico di T-Guard
Lasso di tempo: Fino al giorno 9
  • Aree sotto le curve tempo-concentrazione (AUC);
  • Concentrazione di picco (Cmax);
  • Tempo alla concentrazione massima (Tmax);
  • Emivita di eliminazione della fase terminale (t1/2);
  • Gioco apparente (CL/F);
  • Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss/F).
Fino al giorno 9
Anticorpi antidroga
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
La presenza e l'entità delle risposte umorali contro T-Guard (anticorpi antidroga, ADA).
Pre-trattamento, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Il verificarsi del rilascio di citochine indotto dal trattamento
Lasso di tempo: Giorno 1, 3, 5 e 7
Il verificarsi del rilascio di citochine indotto dal trattamento, come determinato dalla misurazione di interleuchina-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF -a) e livelli sierici di interferone-gamma (IFN-g) a t = 0 (pre-dose), 1 e 4 ore dopo l'inizio di ciascuna infusione.
Giorno 1, 3, 5 e 7

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cinetica e specificità della deplezione delle cellule T indotta dal trattamento e delle cellule natural killer (cellule NK).
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Determinato mediante valutazione citofluorimetrica del numero di cellule T, B e NK durante le prime 4 settimane dopo l'inizio del trattamento
Fino al giorno 28
Composizione ed evoluzione dei compartimenti delle cellule T, B e NK
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
La fenotipizzazione citofluorimetrica dei sottoinsiemi di linfociti per determinare la composizione e l'evoluzione dei compartimenti delle cellule T, B e NK al pretrattamento ea 4 settimane, 3 e 6 mesi dopo la prima infusione.
Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Composizione ed evoluzione del repertorio Vbeta del recettore delle cellule T (TCR).
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
L'identificazione e l'evoluzione dei cloni di cellule T reattive all'ospite
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Pre-trattamento, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Biomarcatori GVHD
Lasso di tempo: Pre-trattamento, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180
Misurazione di biomarcatori GVHD diagnostici e predittivi relativi ai risultati del trattamento, tra cui citrullina, proteina C reattiva (CRP), elafina, IL-8, recettore 1 del fattore di necrosi tumorale (TNFR1), recettore alfa dell'interleuchina 2 (IL-2Ralpha), crescita degli epatociti fattore (HGF) e Reg3alfa.
Pre-trattamento, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 90 e Giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Xenikos

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Investigatore principale: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
5 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
7 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
3 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
3 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
6 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
6 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 giugno 2017

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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