Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности T-Guard для лечения стероидорезистентной острой РТПХ

3 июня 2017 г. обновлено: Xenikos

Многоцентровое исследование фазы I/II для определения безопасности и эффективности комбинации анти-CD3 и анти-CD7 иммунотоксинов рицина А (T-Guard) для лечения резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина».

В этом исследовании будет оцениваться комбинация двух антител, конъюгированных с токсином, убивающим клетки (так называемые иммунотоксины). Антитела направлены против Т-клеточных антигенов «кластер дифференцировки 3 антигена» (CD3) и CD7. Предыдущие исследования in vitro продемонстрировали, что эта конкретная комбинация иммунотоксинов, названная T-Guard, действует синергетически, уничтожая Т-клетки, отдавая предпочтение уничтожению активированных Т-клеток. В последующем клиническом пилотном исследовании T-Guard показал обнадеживающие результаты при применении в качестве терапии третьей линии для пациентов, страдающих стероидорезистентной острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ). Обширные биологические и клинические ответы могут быть отмечены при отсутствии тяжелой острой токсичности. Опираясь на эти результаты, настоящее исследование направлено на оценку безопасности и эффективности T-Guard для лечения стероидорезистентной РТПХ при введении на более ранней стадии патологического процесса, т.е. в качестве терапии второй, а не третьей линии.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

План эксперимента представляет собой двухцентровое неконтролируемое исследование фазы I/II с фиксированной дозой. В общей сложности 20 взрослых пациентов с острой стероидрезистентной РТПХ будут зарегистрированы в течение 12 месяцев. Лечение состоит из стандартной дозы 4 инфузий T-Guard (4 мг/м2), вводимых с интервалом 48 часов в течение 4-часового периода. Предполагаемый период наблюдения составляет 6 месяцев.

Основная цель состоит в том, чтобы определить эффективность T-Guard через 4 недели после первой инфузии (день 28) в индукции объективного клинического ответа у пациентов с острой РТПХ, рефрактерной к стандартной терапии кортикостероидами первой линии.

Второстепенные цели:

  • Оценить общую безопасность и эффективность T-Guard в течение первых 6 мес после имитации терапии;
  • Для определения фармакокинетического профиля T-Guard;
  • Для определения иммуногенности T-Guard.

Исследовательские цели:

  • Изучить специфичность и кинетику вызванного лечением истощения и последующей репопуляции субпопуляций лимфоцитов;
  • Оценить диагностические и прогностические биомаркеры РТПХ по отношению к результатам лечения.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
20

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48149
        • University Hospital Münster
  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboudumc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациентам с острой РТПХ, имеющей II-IV стадию по модифицированным критериям Глюксберга и прогрессирующей через 3 дня или не улучшающейся через 7 дней, назначают метилпреднизолон в дозе 2 мг/кг в сутки.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Пациенты или беспристрастный свидетель (в случае, если пациент способен дать устное согласие, но не может подписать информированное согласие) должны были дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие сопутствующую исследуемую терапию острой РТПХ, включая исследуемые препараты, используемые для профилактики РТПХ, на момент включения.
  • Пациенты с признаками или симптомами, указывающими на хроническую РТПХ.
  • Пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких, вазопрессорная поддержка, гемодиализ, уровень креатинина в сыворотке > 266 мкмоль/л (> 3 мг/дл) или уровень альбумина в сыворотке 15 г/л или ниже.
  • Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями, по усмотрению исследователя, в начале терапии.
  • Пациенты с текущими признаками или симптомами активного внутрилегочного заболевания.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов исследуемого препарата.
  • Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или, если они ведут активную половую жизнь, не желают использовать эффективные противозачаточные средства на время исследования.
  • Пациенты мужского пола, которые, если они ведут активную половую жизнь, не желают использовать эффективные противозачаточные средства в течение 30 дней после последней инфузии.
  • Пациенты, участвующие в клиническом исследовании с другим исследуемым продуктом в течение 30 дней до предоставления информированного согласия.
  • Пациенты, на чье решение об участии может неправомерно повлиять предполагаемое ожидание выгоды или вреда от участия, например, пациенты, содержащиеся под стражей в соответствии с официальным или законным приказом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Т-Гвардия
Четыре дозы T-Guard (4 мг/м2), вводимые с 48-часовыми интервалами в виде 4-часовых инфузий.
Биологический: Т-Гвардия
Другие имена:
  • Комбинация SPV-T3a-RTA и WT1-RTA (равные части по массе)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа на острую РТПХ
Временное ограничение: День 28
Частота ответа при острой РТПХ через 4 недели после первой инъекции T-Guard (день 28), определяемая как доля пациентов, демонстрирующих полный или частичный ответ (полный или частичный ответ).
День 28

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость T-Guard
Временное ограничение: В течение 6 мес после начала лечения
Безопасность и переносимость T-Guard оценивали путем оценки токсичности, ограничивающей дозу (DLT), нежелательных и серьезных нежелательных явлений, о которых сообщалось в течение 6 месяцев после начала лечения.
В течение 6 мес после начала лечения
Очень хороший процент частичного ответа
Временное ограничение: День 28
Доля пациентов, достигших очень хорошего частичного ответа (VGPR) при острой РТПХ через 4 недели после первой инфузии (день 28).
День 28
Частота рецидивов острой РТПХ
Временное ограничение: В течение 6 мес после начала терапии
В течение 6 мес после начала терапии
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: В течение 6 мес после начала терапии
В течение 6 мес после начала терапии
Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В течение 6 мес после начала лечения
В течение 6 мес после начала лечения
Фармакокинетический профиль T-Guard
Временное ограничение: До 9-го дня
  • Площади под кривыми концентрации времени (AUC);
  • Пиковая концентрация (Cmax);
  • Время до пиковой концентрации (Tmax);
  • Период полувыведения в конечной фазе (t1/2);
  • Видимый зазор (CL/F);
  • Стабильный объем распределения (Vss/F).
До 9-го дня
Анти-лекарственные антитела
Временное ограничение: Предварительная обработка, 14-й день, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Возникновение и степень гуморальных реакций на T-Guard (анти-лекарственные антитела, ADA).
Предварительная обработка, 14-й день, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Возникновение вызванного лечением высвобождения цитокинов
Временное ограничение: День 1, 3, 5 и 7
Возникновение индуцированного лечением высвобождения цитокинов, определяемое измерением интерлейкина-2 (ИЛ-2), ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, фактора некроза опухоли-альфа (ФНО -а) и уровни интерферона-гамма (IFN-g) в сыворотке при t = 0 (до введения дозы), через 1 и 4 часа после начала каждой инфузии.
День 1, 3, 5 и 7

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кинетика и специфичность индуцированного лечением истощения Т-клеток и естественных клеток-киллеров (NK-клеток)
Временное ограничение: До 28 дня
Определяли методом проточной цитометрии количество Т-, В- и NK-клеток в течение первых 4 недель после начала лечения.
До 28 дня
Состав и эволюция Т-, В- и NK-клеточных компартментов
Временное ограничение: Предварительная обработка, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Проточное цитометрическое фенотипирование субпопуляций лимфоцитов для определения состава и эволюции компартментов Т-, В- и NK-клеток до лечения и через 4 недели, 3 и 6 месяцев после первой инфузии.
Предварительная обработка, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Состав и эволюция репертуара Т-клеточного рецептора (TCR) Vbeta
Временное ограничение: Предварительная обработка, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Предварительная обработка, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Идентификация и эволюция клонов хозяин-реактивных Т-клеток
Временное ограничение: Предварительная обработка, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Предварительная обработка, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Биомаркеры РТПХ
Временное ограничение: Предварительная обработка, 14-й день, 28-й день, 90-й день и 180-й день
Измерение диагностических и прогностических биомаркеров РТПХ относительно исходов лечения, включая цитруллин, С-реактивный белок (СРБ), элафин, ИЛ-8, рецептор фактора некроза опухоли 1 (TNFR1), рецептор интерлейкина 2-альфа (ИЛ-2Rальфа), рост гепатоцитов фактор (HGF) и Reg3alpha.
Предварительная обработка, 14-й день, 28-й день, 90-й день и 180-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Xenikos

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Главный следователь: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
5 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
7 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
3 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
3 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
6 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
6 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 июня 2017 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Т-Гвардия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками