Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af T-Guard til behandling af steroid-resistent akut GVHD

3. juni 2017 opdateret af: Xenikos

En fase I/II multicentrisk undersøgelse til bestemmelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​en kombination af anti-CD3 og anti-CD7 Ricin A-immunotoksiner (T-Guard) til behandling af steroid-resistent akut graft-versus-værtssygdom.

I denne undersøgelse vil en kombination af to antistoffer begge konjugeret til et celledræbende toksin (såkaldte immuntoksiner) blive evalueret. Antistofferne er rettet mod T-celle antigener 'cluster of differentiation 3 antigen' (CD3) og CD7. Tidligere in vitro undersøgelser har vist, at denne særlige immunotoksin-kombination, kaldet T-Guard, virker synergistisk ved at eliminere T-celler med en præference for at dræbe aktiverede T-celler. I et efterfølgende klinisk pilotstudie har T-Guard genereret opmuntrende resultater, når det anvendes som tredjelinjebehandling til patienter, der lider af steroid-resistent akut Graft-versus-Host Disease (GVHD). Omfattende biologiske og kliniske responser kunne noteres i fravær af alvorlige akutte toksiciteter. Med udgangspunkt i disse resultater sigter den nuværende undersøgelse på at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​T-Guard til behandling af steroid-resistent GVHD, når det administreres i en tidligere fase af sygdomsprocessen, dvs. som andenlinje i stedet for som tredjelinjebehandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det eksperimentelle design er et bicentrisk ikke-kontrolleret fase I/II-studie med fast dosis. I alt 20 voksne patienter med akut steroid-resistent GVHD vil blive indskrevet i en 12 måneders periode. Behandlingen består af en standarddosis på 4 infusioner T-Guard (4 mg/m2), givet med 48 timers mellemrum over en 4-timers periode. Den påtænkte opfølgningsperiode er 6 måneder.

Det primære formål er at bestemme effektiviteten af ​​T-Guard, 4 uger efter den første infusion (dag 28), til at inducere et objektivt klinisk respons hos patienter med akut GVHD, som er refraktær over for standard førstelinjebehandling med kortikosteroider.

Sekundære mål er:

  • At evaluere den overordnede sikkerhed og effektivitet af T-Guard i løbet af de første 6 måneder efter efterligning af behandlingen;
  • For at bestemme den farmakokinetiske profil af T-Guard;
  • For at bestemme immunogeniciteten af ​​T-Guard.

Udforskende mål er:

  • At studere specificiteten og kinetikken af ​​den behandlingsinducerede udtømning og efterfølgende repopulation af lymfocytundergrupper;
  • At evaluere diagnostiske og prædiktive GVHD-biomarkører i forhold til behandlingsresultater.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboudumc
  • Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
        • University Hospital Münster

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der lider af akut GVHD, som er stadiegrad II-IV i henhold til de modificerede Glucksberg-kriterier og udvikler sig efter 3 dage, eller ikke forbedres efter 7 dage, af methylprednisolon i en dosis på 2 mg/kg pr. dag.
  • Alder ≥18 år.
  • Patienter eller et upartisk vidne (i tilfælde af at patienten er i stand til at give mundtligt samtykke, men ikke er i stand til at underskrive det informerede samtykke) skal have givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der samtidig modtager undersøgelsesterapi til akut GVHD, inklusive forsøgsmidler, der anvendes til GVHD-profylakse, på tidspunktet for indskrivningen.
  • Patienter med tegn eller symptomer, der tyder på kronisk GVHD.
  • Patienter, der kræver mekanisk ventilation, kræver vasopressorstøtte, kræver hæmodialyse, har serumkreatinin > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) eller har et serumalbuminniveau på 15 g/l eller mindre.
  • Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, efter investigatorens skøn, ved starten af ​​behandlingen.
  • Patienter med aktuelle tegn eller symptomer på aktiv intrapulmonal sygdom.
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet.
  • Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller, hvis de er seksuelt aktive, uvillige til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
  • Mandlige patienter, der, hvis de er seksuelt aktive, ikke vil bruge effektiv prævention i 30 dage efter den sidste infusion.
  • Patienter, der deltager i et klinisk forsøg med et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før afgivelse af informeret samtykke.
  • Patienter, hvis beslutning om at deltage kan være uretmæssigt påvirket af en opfattet forventning om vinding eller skade ved deltagelse, såsom patienter i tilbageholdelse på grund af officiel eller juridisk orden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: T-vagt
Fire doser T-Guard (4 mg/m2), indgivet med 48 timers intervaller som 4 timers infusioner.
Biologisk: T-vagt
Andre navne:
  • Kombination af SPV-T3a-RTA og WT1-RTA (lige dele, w/w)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut GVHD-responsrate
Tidsramme: Dag 28
Den akutte GVHD-responsrate 4 uger efter den første injektion af T-Guard (dag 28), defineret som den fraktion af patienter, der viser et fuldstændigt eller delvist respons (CR eller PR)
Dag 28

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af T-Guard
Tidsramme: I løbet af 6 måneder efter behandlingsstart
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​T-Guard vurderet ved at evaluere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), bivirkninger og alvorlige bivirkninger rapporteret i løbet af 6 måneder efter behandlingsstart.
I løbet af 6 måneder efter behandlingsstart
Meget god delvis svarprocent
Tidsramme: Dag 28
Andelen af ​​patienter, der opnår en meget god partiel responsrate (VGPR) af deres akutte GVHD 4 uger efter den første infusion (dag 28).
Dag 28
Akut GVHD tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: I løbet af 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
I løbet af 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: I løbet af 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
I løbet af 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse
Tidsramme: I løbet af 6 måneder efter behandlingsstart
I løbet af 6 måneder efter behandlingsstart
Farmakokinetisk profil af T-Guard
Tidsramme: Op til dag 9
  • Arealer under tidskoncentrationskurverne (AUC);
  • Topkoncentration (Cmax);
  • Tid til maksimal koncentration (Tmax);
  • Terminal-fase elimination halveringstid (t1/2);
  • Tilsyneladende clearance (CL/F);
  • Steady-state distributionsvolumen (Vss/F).
Op til dag 9
Anti-lægemiddel-antistoffer
Tidsramme: Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180
Forekomsten og omfanget af humorale responser mod T-Guard (anti-lægemiddel-antistoffer, ADA).
Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180
Forekomsten af ​​behandlingsinduceret cytokinfrigivelse
Tidsramme: Dag 1, 3, 5 og 7
Forekomsten af ​​behandlingsinduceret cytokinfrigivelse, som bestemt ved måling af interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, tumornekrosefaktor-alfa (TNF) -a), og interferon-gamma (IFN-g) serumniveauer ved t = 0 (før-dosis), 1 og 4 timer efter start af hver infusion.
Dag 1, 3, 5 og 7

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kinetik og specificitet af behandlingsinduceret udtømning af T-celler og naturlige dræberceller (NK-celler).
Tidsramme: Op til dag 28
Bestemt ved flowcytometrisk vurdering af antallet af T-, B- og NK-celler i løbet af de første 4 uger efter behandlingsstart
Op til dag 28
Sammensætning og udvikling af T-, B- og NK-celle rum
Tidsramme: Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Den flowcytometriske fænotypebestemmelse af lymfocytundersæt til bestemmelse af sammensætningen og udviklingen af ​​T-, B- og NK-cellekompartmenterne ved forbehandling og 4 uger, 3 og 6 måneder efter den første infusion.
Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Sammensætning og udvikling af T-cellereceptor (TCR) Vbeta-repertoire
Tidsramme: Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Identifikation og udvikling af værtsreaktive T-cellekloner
Tidsramme: Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
Forbehandling, dag 28, dag 90 og dag 180
GVHD biomarkører
Tidsramme: Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180
Måling af diagnostiske og prædiktive GVHD-biomarkører i forhold til behandlingsresultater, herunder citrullin, C-reaktivt protein (CRP), elafin, IL-8, tumornekrosefaktor-receptor 1 (TNFR1), interleukin 2-receptor-alfa (IL-2Ralpha), hepatocytvækst faktor (HGF) og Reg3alpha.
Forbehandling, dag 14, dag 28, dag 90 og dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Xenikos

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Ledende efterforsker: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
5. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
7. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
3. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. januar 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. juni 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom

Kliniske forsøg med T-vagt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger