Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van T-Guard voor de behandeling van steroïde-resistente acute GVHD

3 juni 2017 bijgewerkt door: Xenikos

Een multicentrische fase I/II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van een combinatie van anti-CD3 en anti-CD7 ricine A-immunotoxinen (T-Guard) voor de behandeling van steroïde-resistente acute graft-versus-hostziekte.

In deze studie zal een combinatie van twee antilichamen, beide geconjugeerd aan een celdodend toxine (zogenaamde immunotoxinen), worden geëvalueerd. De antistoffen zijn gericht tegen T-celantigenen 'cluster of differentiation 3 antigen' (CD3) en CD7. Eerdere in vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat deze specifieke combinatie van immunotoxinen, genaamd T-Guard, synergetisch werkt bij het elimineren van T-cellen met een voorkeur voor het doden van geactiveerde T-cellen. In een daaropvolgende klinische pilootstudie heeft T-Guard bemoedigende resultaten opgeleverd wanneer het wordt toegepast als derdelijnstherapie voor patiënten die lijden aan steroïde-resistente acute graft-versus-host-ziekte (GVHD). Uitgebreide biologische en klinische reacties konden worden waargenomen bij afwezigheid van ernstige acute toxiciteiten. Voortbouwend op deze resultaten, heeft de huidige studie tot doel de veiligheid en werkzaamheid van T-Guard te evalueren voor de behandeling van steroïde-resistente GVHD wanneer het wordt toegediend in een eerdere fase van het ziekteproces, d.w.z. als tweedelijns in plaats van als derdelijnstherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De experimentele opzet is een bicentrisch, niet-gecontroleerd fase I/II-onderzoek met een vaste dosis. In een periode van 12 maanden zullen in totaal 20 volwassen patiënten met acute steroïde-resistente GVHD worden ingeschreven. De behandeling bestaat uit een standaarddosis van 4 infusies T-Guard (4 mg/m2), met een tussenpoos van 48 uur gedurende een periode van 4 uur. De beoogde vervolgperiode is 6 maanden.

Het primaire doel is het bepalen van de werkzaamheid van T-Guard, 4 weken na de eerste infusie (dag 28), bij het induceren van een objectieve klinische respons bij patiënten met acute GVHD die refractair zijn voor de standaard eerstelijnsbehandeling met corticosteroïden.

Secundaire doelstellingen zijn:

  • Om de algehele veiligheid en werkzaamheid van T-Guard te evalueren gedurende de eerste 6 maanden na imitatie van therapie;
  • Om het farmacokinetische profiel van T-Guard te bepalen;
  • Om de immunogeniciteit van T-Guard te bepalen.

Verkennende doelen zijn:

  • Het bestuderen van de specificiteit en kinetiek van de door de behandeling geïnduceerde uitputting en daaropvolgende herbevolking van subgroepen van lymfocyten;
  • Om diagnostische en voorspellende GVHD-biomarkers te evalueren in relatie tot behandelingsresultaten.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
20

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48149
        • University Hospital Münster
  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboudumc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die lijden aan acute GVHD in stadium II-IV volgens de gewijzigde Glucksberg-criteria en progressie vertonen na 3 dagen, of niet verbeteren na 7 dagen, van methylprednisolon in een dosis van 2 mg/kg per dag.
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Patiënten of een onpartijdige getuige (indien de patiënt in staat is om mondelinge toestemming te geven maar niet in staat is om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen) hadden schriftelijke geïnformeerde toestemming moeten geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die gelijktijdig experimentele therapieën voor acute GVHD krijgen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen die worden gebruikt voor GVHD-profylaxe, op het moment van inschrijving.
  • Patiënten met tekenen of symptomen die wijzen op chronische GVHD.
  • Patiënten die mechanische beademing nodig hebben, vasopressorondersteuning nodig hebben, hemodialyse nodig hebben, serumcreatinine > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) of een serumalbuminespiegel van 15 g/l of minder hebben.
  • Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, naar goeddunken van de onderzoeker, aan het begin van de therapie.
  • Patiënten met huidige tekenen of symptomen van actieve intrapulmonale ziekte.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of, indien seksueel actief, niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
  • Mannelijke patiënten die, als ze seksueel actief zijn, gedurende 30 dagen na het laatste infuus geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.
  • Patiënten die deelnemen aan een klinische proef met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming.
  • Patiënten van wie de beslissing om deel te nemen overmatig kan worden beïnvloed door de verwachte verwachting van winst of nadeel door deelname, zoals patiënten die op grond van een officieel of wettelijk bevel in detentie zitten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: T-Guard
Vier doses T-Guard (4 mg/m2), toegediend met tussenpozen van 48 uur als infusies van 4 uur.
Biologisch: T-Guard
Andere namen:
  • Combinatie van SPV-T3a-RTA en WT1-RTA (gelijke delen, w/w)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Acuut GVHD-responspercentage
Tijdsspanne: Dag 28
Het acute GVHD-responspercentage 4 weken na de eerste injectie met T-Guard (dag 28), gedefinieerd als de fractie patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons vertoont (CR of PR)
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van T-Guard
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden na aanvang van de behandeling
De veiligheid en verdraagbaarheid van T-Guard zoals beoordeeld door evaluatie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die gedurende 6 maanden na aanvang van de behandeling zijn gemeld.
Gedurende 6 maanden na aanvang van de behandeling
Zeer goede gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: Dag 28
Het percentage patiënten dat een zeer goede partiële respons (VGPR) van hun acute GVHD bereikt 4 weken na de eerste infusie (dag 28).
Dag 28
Acute GVHD-terugvalpercentage
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden na aanvang van de therapie
Gedurende 6 maanden na aanvang van de therapie
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden na aanvang van de therapie
Gedurende 6 maanden na aanvang van de therapie
Totale overleving en progressievrije overleving
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden na aanvang van de behandeling
Gedurende 6 maanden na aanvang van de behandeling
Farmacokinetisch profiel van T-Guard
Tijdsspanne: Tot dag 9
  • Gebieden onder de tijdconcentratiecurven (AUC);
  • Piekconcentratie (Cmax);
  • Tijd tot piekconcentratie (Tmax);
  • Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase (t1/2);
  • Schijnbare speling (CL/F);
  • Distributievolume in evenwichtstoestand (Vss/F).
Tot dag 9
Anti-drug-antilichamen
Tijdsspanne: Voorbehandeling, dag 14, dag 28, dag 90 en dag 180
Het optreden en de omvang van humorale reacties tegen T-Guard (anti-drug-antilichamen, ADA).
Voorbehandeling, dag 14, dag 28, dag 90 en dag 180
Het optreden van door behandeling geïnduceerde afgifte van cytokine
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 5 en 7
Het optreden van door de behandeling geïnduceerde afgifte van cytokine, zoals bepaald door meting van interleukine-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, tumornecrosefactor-alfa (TNF -a), en interferon-gamma (IFN-g) serumspiegels op t = 0 (pre-dosis), 1 en 4 uur na het starten van elke infusie.
Dag 1, 3, 5 en 7

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kinetiek en specificiteit van door behandeling geïnduceerde uitputting van T-cellen en natuurlijke killercellen (NK-cellen).
Tijdsspanne: Tot dag 28
Bepaald door de flowcytometrische beoordeling van het aantal T-, B- en NK-cellen gedurende de eerste 4 weken na aanvang van de behandeling
Tot dag 28
Samenstelling en evolutie van T-, B- en NK-celcompartimenten
Tijdsspanne: Voorbehandeling, dag 28, dag 90 en dag 180
De flowcytometrische fenotypering van subsets van lymfocyten voor het bepalen van de samenstelling en evolutie van de T-, B- en NK-celcompartimenten bij voorbehandeling en 4 weken, 3 en 6 maanden na de eerste infusie.
Voorbehandeling, dag 28, dag 90 en dag 180
Samenstelling en evolutie van het Vbeta-repertoire van de T-celreceptor (TCR).
Tijdsspanne: Voorbehandeling, dag 28, dag 90 en dag 180
Voorbehandeling, dag 28, dag 90 en dag 180
De identificatie en evolutie van gastheerreactieve T-celklonen
Tijdsspanne: Voorbehandeling, dag 28, dag 90 en dag 180
Voorbehandeling, dag 28, dag 90 en dag 180
GVHD-biomarkers
Tijdsspanne: Voorbehandeling, dag 14, dag 28, dag 90 en dag 180
Meting van diagnostische en voorspellende GVHD-biomarkers ten opzichte van behandelingsresultaten, waaronder citrulline, C-reactief proteïne (CRP), elafin, IL-8, tumornecrosefactorreceptor 1 (TNFR1), interleukine 2-receptor-alfa (IL-2Ralpha), hepatocytengroei factor (HGF) en Reg3alpha.
Voorbehandeling, dag 14, dag 28, dag 90 en dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Xenikos

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Hoofdonderzoeker: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
5 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
7 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
3 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
3 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
6 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
6 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 juni 2017

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Graft vs Host-ziekte

Klinische onderzoeken op T-Guard

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen