Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'innocuité et d'efficacité de T-Guard pour traiter la GVHD aiguë résistante aux stéroïdes

3 juin 2017 mis à jour par: Xenikos

Une étude multicentrique de phase I/II pour déterminer l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison d'immunotoxines anti-CD3 et anti-CD7 de la ricine A (T-Guard) pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte résistante aux stéroïdes.

Dans cette étude, une combinaison de deux anticorps conjugués à une toxine tueuse de cellules (appelées immunotoxines) sera évaluée. Les anticorps sont dirigés contre les antigènes des lymphocytes T «cluster of differentiation 3 antigen» (CD3) et CD7. Des études in vitro antérieures ont démontré que cette combinaison particulière d'immunotoxines, appelée T-Guard, agit de manière synergique dans l'élimination des lymphocytes T avec une préférence pour la destruction des lymphocytes T activés. Dans une étude pilote clinique ultérieure, T-Guard a généré des résultats encourageants lorsqu'il est appliqué en tant que traitement de troisième ligne pour les patients souffrant de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) résistante aux stéroïdes. Des réponses biologiques et cliniques étendues ont pu être notées en l'absence de toxicités aiguës sévères. S'appuyant sur ces résultats, l'étude actuelle vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de T-Guard pour le traitement de la GVHD résistante aux stéroïdes lorsqu'il est administré dans une phase antérieure du processus de la maladie, c'est-à-dire en deuxième intention plutôt qu'en troisième intention.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Le dispositif expérimental est une étude de phase I/II bicentrique non contrôlée à dose fixe. Au total, 20 patients adultes atteints de GVHD aiguë résistante aux stéroïdes seront recrutés sur une période de 12 mois. Le traitement consiste en une dose standard de 4 perfusions de T-Guard (4 mg/m2), administrées à 48 heures d'intervalle sur une période de 4 heures. La période de suivi prévue est de 6 mois.

L'objectif principal est de déterminer l'efficacité de T-Guard, 4 semaines après la première perfusion (jour 28), pour induire une réponse clinique objective chez les patients atteints de GVHD aiguë réfractaire à la corticothérapie standard de première intention.

Les objectifs secondaires sont :

  • Évaluer l'innocuité et l'efficacité globales de T-Guard au cours des 6 premiers mois après l'imitation du traitement ;
  • Déterminer le profil pharmacocinétique de T-Guard ;
  • Déterminer l'immunogénicité de T-Guard.

Les objectifs exploratoires sont :

  • Étudier la spécificité et la cinétique de la déplétion induite par le traitement et du repeuplement ultérieur des sous-ensembles de lymphocytes ;
  • Évaluer les biomarqueurs diagnostiques et prédictifs de la GVHD par rapport aux résultats du traitement.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
20

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 48149
        • University Hospital Münster
  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
        • Radboudumc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients souffrant de GVHD aiguë de grade II à IV selon les critères de Glucksberg modifiés et évoluant après 3 jours, ou ne s'améliorant pas après 7 jours, de méthylprednisolone à la dose de 2 mg/kg par jour.
  • Âge ≥18 ans.
  • Les patients ou un témoin impartial (dans le cas où le patient est capable de donner un consentement verbal mais pas capable de signer le consentement éclairé) doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant des traitements expérimentaux concomitants pour la GVHD aiguë, y compris des agents expérimentaux utilisés pour la prophylaxie de la GVHD, au moment de l'inscription.
  • Patients présentant des signes ou des symptômes évocateurs de GVHD chronique.
  • Patients nécessitant une ventilation mécanique, nécessitant un soutien vasopresseur, nécessitant une hémodialyse, ayant une créatinine sérique > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) ou ayant un taux d'albumine sérique de 15 g/l ou moins.
  • Patients ayant des infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées, à la discrétion de l'investigateur, au début du traitement.
  • Patients présentant des signes ou symptômes actuels de maladie intrapulmonaire active.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
  • - Patientes enceintes, allaitantes ou, si elles sont sexuellement actives, qui ne souhaitent pas utiliser un contraceptif efficace pendant la durée de l'étude.
  • Patients de sexe masculin qui, s'ils sont sexuellement actifs, refusent d'utiliser un contraceptif efficace pendant 30 jours après la dernière perfusion.
  • Patients participant à un essai clinique avec un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.
  • Les patients dont la décision de participer pourrait être indûment influencée par une attente perçue de gain ou de préjudice par la participation, tels que les patients en détention en raison d'un ordre officiel ou légal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Garde en T
Quatre doses de T-Guard (4 mg/m2), administrées à 48 heures d'intervalle en perfusions de 4 heures.
Biologique: Garde en T
Autres noms:
  • Combinaison de SPV-T3a-RTA et WT1-RTA (parties égales, w/w)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse aiguë à la GVHD
Délai: Jour 28
Le taux de réponse aiguë GVHD à 4 semaines après la première injection de T-Guard (Jour 28), étant défini comme la fraction de patients présentant une réponse complète ou partielle (RC ou RP)
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité de T-Guard
Délai: Pendant 6 mois après le début du traitement
L'innocuité et la tolérabilité de T-Guard sont évaluées en évaluant les toxicités limitant la dose (DLT), les événements indésirables et les événements indésirables graves signalés pendant 6 mois après le début du traitement.
Pendant 6 mois après le début du traitement
Très bon taux de réponse partielle
Délai: Jour 28
La proportion de patients obtenant un très bon taux de réponse partielle (VGPR) de leur GVHD aiguë à 4 semaines après la première perfusion (Jour 28).
Jour 28
Taux de rechute aiguë de la GVHD
Délai: Pendant 6 mois après le début du traitement
Pendant 6 mois après le début du traitement
Incidence de la GVHD chronique
Délai: Pendant 6 mois après le début du traitement
Pendant 6 mois après le début du traitement
Survie globale et survie sans progression
Délai: Pendant 6 mois après le début du traitement
Pendant 6 mois après le début du traitement
Profil pharmacocinétique de T-Guard
Délai: Jusqu'au jour 9
  • Aires sous les courbes temps-concentration (AUC);
  • Concentration maximale (Cmax);
  • Temps jusqu'au pic de concentration (Tmax);
  • Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2);
  • clairance apparente (CL/F);
  • Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss/F).
Jusqu'au jour 9
Anti-médicaments-anticorps
Délai: Prétraitement, Jour 14, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
L'apparition et l'étendue des réponses humorales contre T-Guard (anticorps anti-médicament, ADA).
Prétraitement, Jour 14, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
La survenue d'une libération de cytokines induite par le traitement
Délai: Jour 1, 3, 5 et 7
La survenue d'une libération de cytokines induite par le traitement, déterminée par la mesure de l'interleukine-2 (IL-2), de l'IL-4, de l'IL-5, de l'IL-6, de l'IL-8, de l'IL-10, du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF -a), et les taux sériques d'interféron gamma (IFN-g) à t = 0 (pré-dose), 1 et 4 heures après le début de chaque perfusion.
Jour 1, 3, 5 et 7

Autres mesures de résultats

Autres mesures de résultats

Pour les essais cliniques, une mesure planifiée décrite dans le protocole qui est utilisée pour déterminer l'effet d'une intervention/d'un traitement sur les participants. Pour les études d'observation, une mesure ou une observation qui est utilisée pour décrire des modèles de maladies ou de traits, ou des associations avec des expositions, des facteurs de risque ou un traitement. Les types de mesures de résultats comprennent la mesure de résultat primaire et la mesure de résultat secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinétique et spécificité de la déplétion induite par le traitement des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles (cellules NK)
Délai: Jusqu'au jour 28
Déterminé par l'évaluation par cytométrie en flux du nombre de cellules T, B et NK au cours des 4 premières semaines après le début du traitement
Jusqu'au jour 28
Composition et évolution des compartiments des cellules T, B et NK
Délai: Prétraitement, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
Le phénotypage par cytométrie en flux des sous-ensembles de lymphocytes pour déterminer la composition et l'évolution des compartiments des cellules T, B et NK au prétraitement et à 4 semaines, 3 et 6 mois après la première perfusion.
Prétraitement, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
Composition et évolution du répertoire Vbeta des récepteurs des lymphocytes T (TCR)
Délai: Prétraitement, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
Prétraitement, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
L'identification et l'évolution des clones de lymphocytes T réactifs à l'hôte
Délai: Prétraitement, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
Prétraitement, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
Biomarqueurs GVHD
Délai: Prétraitement, Jour 14, Jour 28, Jour 90 et Jour 180
Mesure des biomarqueurs diagnostiques et prédictifs de la GVHD par rapport aux résultats du traitement, y compris la citrulline, la protéine C réactive (CRP), l'élafine, l'IL-8, le récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale (TNFR1), le récepteur alpha de l'interleukine 2 (IL-2Ralpha), la croissance des hépatocytes facteur (HGF) et Reg3alpha.
Prétraitement, Jour 14, Jour 28, Jour 90 et Jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Xenikos

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Chercheur principal: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
5 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
7 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
3 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
3 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
3 janvier 2014

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
6 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
6 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
3 juin 2017

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Garde en T

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

Paramètres des cookies

Nous utilisons des cookies pour nous assurer de vous offrir la meilleure expérience sur notre site Web. Pour plus de détails, lisez attentivement notre Politique de confidentialité et de cookies. ...>>>Vous pouvez modifier vos préférences ou retirer votre consentement à tout moment en supprimant les cookies de votre site Web ou de votre ordinateur comme décrit dans la politique. Veuillez l'accepter et choisir vos préférences en cochant les cases correspondantes dans la section "Gérer les paramètres" ci-dessous. Veuillez lire attentivement nos Conditions d'utilisation avant de continuer à utiliser une partie de ce site Web.
«Gérer les paramètres