Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti T-Guard k léčbě akutní GVHD rezistentní na steroidy

3. června 2017 aktualizováno: Xenikos

Multicentrická studie fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a účinnosti kombinace imunotoxinů anti-CD3 a anti-CD7 Ricin A (T-Guard) pro léčbu akutního onemocnění štěpu proti hostiteli rezistentního vůči steroidům.

V této studii bude hodnocena kombinace dvou protilátek obou konjugovaných s toxinem zabíjejícím buňky (tzv. imunotoxiny). Protilátky jsou namířeny proti T-buněčným antigenům 'cluster of differentiation 3 antigen' (CD3) a CD7. Předchozí studie in vitro prokázaly, že tato konkrétní imunotoxinová kombinace, nazvaná T-Guard, působí synergicky při eliminaci T buněk s preferencí zabíjení aktivovaných T-buněk. V následné klinické pilotní studii přinesl T-Guard povzbudivé výsledky, když byl aplikován jako léčba třetí linie u pacientů trpících akutním onemocněním graft-versus-host Disease (GVHD) rezistentním na steroidy. Při absenci závažných akutních toxicit bylo možné zaznamenat rozsáhlé biologické a klinické reakce. Na základě těchto výsledků se současná studie zaměřuje na vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti T-Guard pro léčbu GVHD rezistentní na steroidy, pokud je podáván v časnější fázi procesu onemocnění, tj. jako terapie druhé linie namísto léčby třetí linie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Experimentální design je bicentrická nekontrolovaná studie fáze I/II s fixní dávkou. Během 12 měsíců bude zařazeno celkem 20 dospělých pacientů s akutní steroid-rezistentní GVHD. Léčba sestává ze standardní dávky 4 infuzí T-Guard (4 mg/m2), podávaných s odstupem 48 hodin po dobu 4 hodin. Plánovaná doba sledování je 6 měsíců.

Primárním cílem je stanovit účinnost T-Guard, 4 týdny po první infuzi (28. den), při navození objektivní klinické odpovědi u pacientů s akutní GVHD refrakterní na standardní terapii prvními kortikosteroidy.

Sekundární cíle jsou:

  • Zhodnotit celkovou bezpečnost a účinnost T-Guard během prvních 6 měsíců po napodobení terapie;
  • Stanovení farmakokinetického profilu T-Guard;
  • Pro stanovení imunogenicity T-Guard.

Průzkumné cíle jsou:

  • Studovat specifičnost a kinetiku léčbou indukované deplece a následné repopulace podskupin lymfocytů;
  • Vyhodnotit diagnostické a prediktivní biomarkery GVHD ve vztahu k výsledkům léčby.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Radboudumc
  • Německo
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48149
        • University Hospital Münster

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti trpící akutní GVHD, která je ve stádiu II-IV stupně podle modifikovaných Glucksbergových kritérií a progredující po 3 dnech nebo se nezlepšující po 7 dnech, methylprednisolonu v dávce 2 mg/kg za den.
  • Věk ≥18 let.
  • Pacienti nebo nestranný svědek (v případě, že pacient je schopen poskytnout ústní souhlas, ale není schopen informovaný souhlas podepsat) by měli dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří v době zařazení do studie dostávají souběžně hodnocená terapeutika pro akutní GVHD, včetně zkoumaných látek používaných k profylaxi GVHD.
  • Pacienti se známkami nebo příznaky naznačujícími chronickou GVHD.
  • Pacienti vyžadující mechanickou ventilaci, vyžadující podporu vazopresorů, vyžadující hemodialýzu, se sérovým kreatininem > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) nebo s hladinou sérového albuminu 15 g/l nebo méně.
  • Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi, podle uvážení zkoušejícího, na začátku terapie.
  • Pacienti se současnými známkami nebo příznaky aktivního intrapulmonálního onemocnění.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku studovaného léku.
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie.
  • Mužští pacienti, kteří, pokud jsou sexuálně aktivní, nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci po dobu 30 dnů po poslední infuzi.
  • Pacienti účastnící se klinické studie s jiným hodnoceným přípravkem do 30 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu.
  • Pacienti, jejichž rozhodnutí zúčastnit se může být nepatřičně ovlivněno vnímaným očekáváním zisku nebo újmy vyplývající z účasti, jako jsou pacienti ve vazbě na základě úředního nebo právního řádu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: T-Guard
Čtyři dávky T-Guard (4 mg/m2), podávané ve 48hodinových intervalech jako 4hodinové infuze.
Biologický: T-Guard
Ostatní jména:
  • Kombinace SPV-T3a-RTA a WT1-RTA (stejné díly, w/w)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní míra odezvy GVHD
Časové okno: Den 28
Míra akutní odpovědi GVHD 4 týdny po první injekci T-Guard (den 28), která je definována jako podíl pacientů vykazujících úplnou nebo částečnou odpověď (CR nebo PR)
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost T-Guard
Časové okno: Během 6 měsíců po zahájení léčby
Bezpečnost a snášenlivost T-Guard hodnocená vyhodnocením toxicity limitující dávku (DLT's), nežádoucích a závažných nežádoucích účinků hlášených během 6 měsíců po zahájení léčby.
Během 6 měsíců po zahájení léčby
Velmi dobrá částečná odezva
Časové okno: Den 28
Podíl pacientů dosahujících velmi dobré parciální odpovědi (VGPR) jejich akutní GVHD 4 týdny po první infuzi (28. den).
Den 28
Míra akutního relapsu GVHD
Časové okno: Během 6 měsíců po zahájení léčby
Během 6 měsíců po zahájení léčby
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Během 6 měsíců po zahájení léčby
Během 6 měsíců po zahájení léčby
Celkové přežití a přežití bez progrese
Časové okno: Během 6 měsíců po zahájení léčby
Během 6 měsíců po zahájení léčby
Farmakokinetický profil T-Guard
Časové okno: Až do dne 9
  • Oblasti pod křivkami časové koncentrace (AUC);
  • Špičková koncentrace (Cmax);
  • čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax);
  • poločas eliminace v terminální fázi (t1/2);
  • Zdánlivá prověrka (CL/F);
  • Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss/F).
Až do dne 9
Protilátky proti lékům
Časové okno: Předběžná léčba, den 14, den 28, den 90 a den 180
Výskyt a rozsah humorálních odpovědí proti T-Guard (anti-drug-protilátky, ADA).
Předběžná léčba, den 14, den 28, den 90 a den 180
Výskyt léčbou indukovaného uvolňování cytokinů
Časové okno: Den 1, 3, 5 a 7
Výskyt uvolňování cytokinů indukovaného léčbou, jak je určeno měřením interleukinu-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF -a) a sérové ​​hladiny interferonu-gama (IFN-g) v t = 0 (před dávkou), 1 a 4 hodiny po zahájení každé infuze.
Den 1, 3, 5 a 7

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kinetika a specifičnost léčbou indukovaného deplece T lymfocytů a přirozených zabíječských buněk (NK lymfocytů).
Časové okno: Až do dne 28
Stanoveno průtokovou cytometrií počtu T-, B- a NK-buněk během prvních 4 týdnů po zahájení léčby
Až do dne 28
Složení a vývoj T-, B- a NK-buněčných kompartmentů
Časové okno: Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Průtoková cytometrická fenotypizace podskupin lymfocytů pro stanovení složení a vývoje kompartmentů T-, B- a NK-buněk před ošetřením a po 4 týdnech, 3 a 6 měsících po první infuzi.
Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Složení a vývoj repertoáru Vbeta receptoru T-buněk (TCR).
Časové okno: Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Identifikace a evoluce hostitel-reaktivních T-buněčných klonů
Časové okno: Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Předběžná léčba, den 28, den 90 a den 180
Biomarkery GVHD
Časové okno: Předběžná léčba, den 14, den 28, den 90 a den 180
Měření diagnostických a prediktivních biomarkerů GVHD ve vztahu k výsledkům léčby, včetně citrulinu, C reaktivního proteinu (CRP), elafinu, IL-8, tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1), interleukin 2 receptor-alpha (IL-2Ralpha), růst hepatocytů faktor (HGF) a Reg3alfa.
Předběžná léčba, den 14, den 28, den 90 a den 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Xenikos

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
5. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
7. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
3. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. června 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu vs

Klinické studie na T-Guard

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení