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Estudo de segurança e eficácia do T-Guard para tratar a DECH aguda resistente a esteroides

3 de junho de 2017 atualizado por: Xenikos

Um estudo multicêntrico de fase I/II para determinar a segurança e a eficácia de uma combinação de imunotoxinas anti-CD3 e anti-CD7 de ricina A (T-Guard) para o tratamento da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro resistente a esteroides.

Neste estudo, será avaliada uma combinação de dois anticorpos, ambos conjugados a uma toxina destruidora de células (as chamadas imunotoxinas). Os anticorpos são direcionados contra antígenos de células T 'agrupamento de antígeno de diferenciação 3' (CD3) e CD7. Estudos in vitro anteriores demonstraram que esta combinação de imunotoxina específica, denominada T-Guard, atua sinergicamente na eliminação de células T com preferência para matar células T ativadas. Em um estudo piloto clínico subseqüente, o T-Guard gerou resultados encorajadores quando aplicado como terapia de terceira linha para pacientes que sofrem de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) resistente a esteroides. Extensas respostas biológicas e clínicas podem ser observadas na ausência de toxicidades agudas graves. Com base nesses resultados, o presente estudo visa avaliar a segurança e a eficácia do T-Guard no tratamento da DECH resistente a esteroides quando administrado em uma fase inicial do processo da doença, ou seja, como terapia de segunda linha em vez de terceira linha.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

O projeto experimental é um estudo bicêntrico não controlado de fase I/II de dose fixa. Um total de 20 pacientes adultos com DECH aguda resistente a esteróides serão inscritos em um período de 12 meses. O tratamento consiste em uma dose padrão de 4 infusões de T-Guard (4 mg/m2), administradas com 48 horas de intervalo durante um período de 4 horas. O período de acompanhamento pretendido é de 6 meses.

O objetivo principal é determinar a eficácia do T-Guard, 4 semanas após a primeira infusão (dia 28), na indução de uma resposta clínica objetiva em pacientes com DECH aguda refratária à corticoterapia padrão de primeira linha.

Os objetivos secundários são:

  • Avaliar a segurança e eficácia geral do T-Guard durante os primeiros 6 meses após a imitação da terapia;
  • Determinar o perfil farmacocinético do T-Guard;
  • Para determinar a imunogenicidade do T-Guard.

Os objetivos exploratórios são:

  • Estudar a especificidade e cinética da depleção induzida pelo tratamento e subsequente repovoamento de subconjuntos de linfócitos;
  • Avaliar biomarcadores diagnósticos e preditivos de GVHD em relação aos resultados do tratamento.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
20

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 48149
        • University Hospital Münster
  • Holanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
        • Radboudumc

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes que sofrem de GVHD aguda que está em estágio de Grau II-IV de acordo com os Critérios de Glucksberg modificados e progredindo após 3 dias, ou não melhorando após 7 dias, de metilprednisolona na dose de 2 mg/kg por dia.
  • Idade ≥18 anos.
  • Os pacientes ou uma testemunha imparcial (caso o paciente seja capaz de fornecer consentimento verbal, mas não seja capaz de assinar o consentimento informado) deve ter dado consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Pacientes recebendo terapêutica experimental concomitante para GVHD agudo, incluindo agentes experimentais usados ​​para profilaxia de GVHD, no momento da inscrição.
  • Pacientes com sinais ou sintomas sugestivos de DECH crônica.
  • Pacientes que requerem ventilação mecânica, suporte vasopressor, hemodiálise, creatinina sérica > 266 µmol/l (> 3 mg/dl) ou albumina sérica de 15 g/l ou menos.
  • Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas, a critério do investigador, no início da terapia.
  • Pacientes com sinais ou sintomas atuais de doença intrapulmonar ativa.
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo.
  • Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou, se sexualmente ativas, não desejam usar controle de natalidade eficaz durante o estudo.
  • Pacientes do sexo masculino que, se sexualmente ativos, não desejam usar controle de natalidade eficaz por 30 dias após a última infusão.
  • Pacientes que participam de um ensaio clínico com outro produto experimental dentro de 30 dias antes de fornecer o consentimento informado.
  • Pacientes cuja decisão de participar pode ser indevidamente influenciada pela expectativa percebida de ganho ou dano pela participação, como pacientes em detenção devido a ordem oficial ou legal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Guarda-T
Quatro doses de T-Guard (4 mg/m2), administradas em intervalos de 48 horas como infusões de 4 horas.
Biológico: Guarda-T
Outros nomes:
  • Combinação de SPV-T3a-RTA e WT1-RTA (partes iguais, p/p)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta de GVHD aguda
Prazo: Dia 28
A taxa de resposta de GVHD aguda em 4 semanas após a primeira injeção de T-Guard (dia 28), sendo definida como a fração de pacientes que apresentam uma resposta completa ou parcial (CR ou PR)
Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade do T-Guard
Prazo: Durante 6 meses após o início do tratamento
A segurança e a tolerabilidade do T-Guard avaliadas pela avaliação das Toxicidades Limitantes da Dose (DLT's), eventos adversos e eventos adversos graves relatados durante 6 meses após o início do tratamento.
Durante 6 meses após o início do tratamento
Taxa de resposta parcial muito boa
Prazo: Dia 28
A proporção de pacientes que atingiram uma taxa de resposta parcial muito boa (VGPR) de sua GVHD aguda em 4 semanas após a primeira infusão (Dia 28).
Dia 28
Taxa de recaída de GVHD aguda
Prazo: Durante 6 meses após o início da terapia
Durante 6 meses após o início da terapia
Incidência de DECH crônica
Prazo: Durante 6 meses após o início da terapia
Durante 6 meses após o início da terapia
Sobrevida global e sobrevida livre de progressão
Prazo: Durante 6 meses após o início do tratamento
Durante 6 meses após o início do tratamento
Perfil farmacocinético do T-Guard
Prazo: Até o dia 9
  • Áreas sob as curvas de concentração de tempo (AUC);
  • Concentração máxima (Cmax);
  • Tempo para concentração máxima (Tmax);
  • Meia-vida de eliminação da fase terminal (t1/2);
  • Desobstrução Aparente (CL/F);
  • Volume de distribuição em estado estacionário (Vss/F).
Até o dia 9
Anticorpos anti-drogas
Prazo: Pré-tratamento, Dia 14, Dia 28, Dia 90 e Dia 180
A ocorrência e extensão de respostas humorais contra T-Guard (anti-droga-anticorpos, ADA).
Pré-tratamento, Dia 14, Dia 28, Dia 90 e Dia 180
A ocorrência de liberação de citocinas induzida pelo tratamento
Prazo: Dia 1, 3, 5 e 7
A ocorrência de liberação de citocinas induzida pelo tratamento, conforme determinado pela medição de interleucina-2 (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, fator de necrose tumoral-alfa (TNF -a) e níveis séricos de interferon-gama (IFN-g) em t = 0 (pré-dose), 1 e 4 horas após o início de cada infusão.
Dia 1, 3, 5 e 7

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cinética e especificidade da depleção de células T induzidas pelo tratamento e células assassinas naturais (células NK)
Prazo: Até o dia 28
Determinado pela avaliação citométrica de fluxo do número de células T, B e NK durante as primeiras 4 semanas após o início do tratamento
Até o dia 28
Composição e evolução dos compartimentos das células T, B e NK
Prazo: Pré-tratamento, Dia 28, Dia 90 e Dia 180
A fenotipagem por citometria de fluxo de subconjuntos de linfócitos para determinar a composição e evolução dos compartimentos de células T, B e NK no pré-tratamento e em 4 semanas, 3 e 6 meses após a primeira infusão.
Pré-tratamento, Dia 28, Dia 90 e Dia 180
Composição e evolução do repertório Vbeta do receptor de células T (TCR)
Prazo: Pré-tratamento, Dia 28, Dia 90 e Dia 180
Pré-tratamento, Dia 28, Dia 90 e Dia 180
A identificação e evolução de clones de células T reativas ao hospedeiro
Prazo: Pré-tratamento, Dia 28, Dia 90 e Dia 180
Pré-tratamento, Dia 28, Dia 90 e Dia 180
Biomarcadores GVHD
Prazo: Pré-tratamento, Dia 14, Dia 28, Dia 90 e Dia 180
Medição de biomarcadores diagnósticos e preditivos de DECH em relação aos resultados do tratamento, incluindo citrulina, proteína C reativa (PCR), elafina, IL-8, receptor do fator de necrose tumoral 1 (TNFR1), receptor alfa de interleucina 2 (IL-2Ralfa), crescimento de hepatócitos fator (HGF) e Reg3alpha.
Pré-tratamento, Dia 14, Dia 28, Dia 90 e Dia 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Xenikos

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Walter Van der Velden, MD, PhD, Radboudumc, Nijmegen (Netherlands)
  • Investigador principal: Matthias Stelljes, MD, PhD, Unversity Hospital Münster, Münster (Germany)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
5 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
7 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
3 de novembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
3 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
3 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
6 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
6 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
3 de junho de 2017

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • XEN/TG-001
  • 2013-000068-27 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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