此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

IMPAACT 1077HS：检验 HAART 持续治疗对产后妇女的益处

2023年8月10日 更新者：International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1077HS：促进母婴生存无处不在 (PROMISE) 研究的 HAART 标准版

这项研究是在怀孕期间接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 以预防 HIV 母婴传播 (PMTCT) 的妇女中进行的一项随机策略试验，但在其他方面不符合为自身健康启动 HAART 的标准. 该研究旨在确定在满足协议规定的标准时，与停止和重新启动 HAART 相比，分娩后或其他妊娠结果是否继续 HAART 会降低发病率和死亡率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项随机策略试验解决了产前 HAART 预防母婴传播（针对所有 CD4+ 细胞计数）和产后配方奶喂养是标准护理的地区的妇女的治疗问题，并且 HAART 前 CD4+ 细胞计数 >400 个细胞/mm^ 3 和筛选（on-HAART）CD4+ 细胞计数 > 400 个细胞/mm^3。 对于这些妇女，目标与持续 HAART（不再用于 PMTCT 时）与停止 HAART 的相对有效性和安全性有关。

潜在的参与者在怀孕期间或分娩后或其他怀孕结果后被识别/招募并同意。 特定研究的筛查在妊娠晚期或妊娠结果后开始。 为这项研究筛选的妇女被建议继续他们的 HAART，直到他们被随机分配。

随机化将在妊娠结果后 0-42 天内进行。 可以招募未怀孕至妊娠晚期但在其他方面符合研究资格标准的女性。

参与者被随机分配到两个研究组之一：

A 组：继续 HAART B 组：停止 HAART 并在满足协议规定的标准时恢复 HAART

在最后一名参与者被随机分配后的 84 周内，将对参与者进行随访。

关键评估在筛选、进入时进行，进入后访问计划在进入后 4 周、进入后 12 周以及此后每 12 周进行一次。 关键评估包括身体检查、临床评估和采血。

2015 年 7 月 7 日，研究中心收到了关于抗逆转录病毒治疗战略时机 (START) 研究结果的正式通讯，并针对这些结果对 1077HS 研究实施了相关变更。 所有地点都被告知，1077HS 研究中的所有女性都应了解 START 研究结果，并根据 START 研究结果向所有女性推荐抗逆转录病毒疗法 (ART)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1653

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • Guangxi Center for HIV/AIDS Prevention and Control (30274)
  • 博茨瓦纳
      • Gaborone、博茨瓦纳
        • Gaborone Prevention/Treatment Clinical Research Site (12701)
      • Gaborone、博茨瓦纳
        • Molepolole Prevention/Treatment Clinical Research Site (12702)
  • 巴西
      • Belo Horizonte、巴西
        • School of Medicine, University of Minas Gerais - FUNDEP (5073)
      • Caxias do Sul、巴西
        • University Caxias do Sul (5084)
      • Porto Alegre、巴西
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao (5117)
      • Porto Alegre、巴西
        • Hospital Santa Casa (5098)
      • Rio de Janeiro、巴西
        • Hospital dos Servidores do Estado (5072)
      • Rio de Janeiro、巴西
        • Hospital Geral De Nova Igaucu (5097)
      • Rio de Janeiro、巴西
        • Instituto de Puericultura E Pediatria Martagao Geseira - FUJB (5071)
      • Sao Paulo、巴西
        • Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo (5074)
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program (6601)
      • San Juan、波多黎各、00927
        • San Juan City Hospital (5031)
  • 泰国
      • Bangkok、泰国
        • Bhumibol Adulyadej Hospital (5124)
      • Chanthaburi、泰国、22000
        • Prapokklao Hospital (5123)
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Chiang Mai University (31784)
      • Chiang Rai、泰国
        • Chiang Rai Regional Hospital (5116)
      • Chon Buri、泰国、20000
        • Chonburi Hospital (5125)
      • Phayao、泰国、56000
        • Phayao Provincial Hospital (5122)
    • Ratchathewi,
      • Bangkok、Ratchathewi,、泰国、10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS (5115)
  • 海地
      • Port-au-Prince、海地
        • Les Centres GHESKIO (30022)
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁
        • IMPACTA Barranco Clinical Research Site (11301)
      • Lima、秘鲁
        • IMPACTA San Miguel Clinical Research Site (11302)
  • 美国
    • California
      • Alhambra、California、美国、90007
        • University of Southern California MCA Center (5048)
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA (5112)
      • San Diego、California、美国、92093
        • UCSD Mother-Child-Adolescent HIV Program (4601)
      • Torrance、California、美国、90505
        • Harbor (UCLA) Medical Center (5045)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado (5052)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国
        • Georgetown University (1008)
      • Washington、District of Columbia、美国
        • Washington Hospital Center (5023)
      • Washington、District of Columbia、美国、20059
        • Howard University (5044)
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国
        • Children's Diagnostic and Treatment Center (5055)
      • Jacksonville、Florida、美国
        • University of Florida at Jacksonville (5051)
      • Miami、Florida、美国
        • University of Miami Pediatric/Perinatal Clinical Research Site (4201)
      • Tampa、Florida、美国
        • University of South Florida at Tampa (5018)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago (4001)
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国
        • Tulane University (5095)
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine (5092)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Boston Medical Center (5011)
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
        • Wayne State University/Children's Hospital of Michigan (5041)
    • New York
      • Bronx、New York、美国
        • Bronx-Lebanon Hospital Center (5114)
      • Bronx、New York、美国
        • Jacobi Medical Center (5013)
      • New York、New York、美国、10029
        • Metropolitan Hospital (5003)
      • Stony Brook、New York、美国
        • SUNY Stony Brook University Medical Center (5040)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国
        • Duke University Medical Center (4701)
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Pitt CRS (1001)
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国
        • St Jude Children's Research Hospital (6501)
    • Texas
      • Houston、Texas、美国
        • Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital (3801)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国
        • Seattle Children's Hospital (5017)
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
        • Hospital General de Agudos (5082)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥ 18 岁或已达到当地机构审查委员会 (IRB) 定义的独立同意的最低年龄且愿意并能够提供书面知情同意的女性此外，在 IRB 批准招募年轻参与者的地点，愿意并能够提供书面同意且其父母或法定监护人愿意并能够提供书面知情同意的 16-17 岁女性
  • 确诊的 HIV 感染，由在研究开始前不同时间点收集的两个样本的阳性结果记录，使用协议指定的测试（更多细节见协议）
  • 进入研究前 12 个月内记录乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 状态和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 状态（如果抗体为阴性）
  • 妊娠结果后 0-42 天内
  • 未接受抗逆转录病毒治疗，定义为 < 14 天的一种或多种抗逆转录病毒药物，在当前怀孕期间开始治疗之前
  • 在进入研究之前接受至少 4 周的 HAART，其中至少两周必须是在怀孕结果之前（允许连续 7 天错过治疗）
  • CD4+ 细胞计数 ≥ 400 个细胞/mm^3 在当前怀孕开始 HAART 前 120 天内获得的标本
  • CD4+ 细胞计数 ≥ 400 个细胞/mm^3 在进入研究前 45 天内通过 HAART 获得的标本

  • 在进入研究前 45 天内获得的标本的以下实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 750/mm^3
    • 血红蛋白 ≥ 7.0 克/分升
    • 血小板计数 ≥ 50,000/mm^3
    • AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
  • 使用 Cockcroft-Gault 公式在进入前 45 天内估计肌酐清除率≥ 60mL/min
  • 打算在研究期间留在当前居住的地理区域
  • 愿意按照研究要求参加研究访问

排除标准：

  • 以前参加 PROMISE (P1077BF - NCT01061151)
  • HAART 的临床指征，包括任何世界卫生组织 (WHO) 的临床 3 期或 4 期病症、既往或当前的结核病（仅阳性（纯化蛋白衍生物）PPD 测试不被视为排除性）和/或每个国家/地区的任何其他临床指征-具体治疗指南
  • 进入研究前 30 天内需要全身治疗和/或住院治疗的临床重大疾病或病症
  • 现场调查员认为会妨碍长期跟进的社会或其他情况
  • 在进入研究前 14 天内使用过任何违禁药物（有关违禁药物清单，请参阅研究 MOP）
  • 目前因法律原因被强制拘留（非自愿监禁）在教养所、监狱或监狱，或因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留在医疗机构
  • 目前正在母乳喂养或计划进行母乳喂养
  • 当前记录的传导性心脏缺陷（不需要专门评估来排除这种情况；单独的心脏杂音和/或 1 型二度房室传导阻滞（也称为 Mobitz I 或 Wenckebach）不被视为排除性）
  • 在存在升高（1 级或更高）ALT 的情况下，HBV DNA 水平 >2000 IU/mL（约 10,000 拷贝/mL）的已知证据（研究筛选或登记不需要 HBV DNA 检测，但考虑用于确定是否治疗表明乙肝病毒）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：继续 HAART
在分娩或其他妊娠结果后 0-42 天内继续接受 HAART。
药品：高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)

属于两个或更多药物类别的三种或更多 HIV 药物的组合。

研究提供的首选 HAART 方案是洛匹那韦/利托那韦 (LPV/RTV) 加固定剂量组合替诺福韦/恩曲他滨 (TDF/FTC)。 提供用于该研究的其他 ARV 包括固定剂量组合拉米夫定/齐多夫定 (3TC/ZDV)、拉米夫定 (3TC)、齐多夫定 (ZDV)、替诺福韦 (TDF)、固定剂量组合替诺福韦/恩曲他滨/利匹韦林 (TDF/FTC/RPV) )、去羟肌苷 (ddI)、阿扎那韦 (ATV)、拉替拉韦 (RAL) 和利托那韦 (RTV)。 虽然 LPV/RTV 加 TDF/FTC 是研究提供的首选方案，但研究临床医生会与参与者一起确定每个参与者的最佳药物组合。
有源比较器：停止 HAART
在分娩或其他妊娠结果后 0-42 天内停止接受 HAART，并在协议规定的标准得到满足时恢复 HAART。
药品：高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)

属于两个或更多药物类别的三种或更多 HIV 药物的组合。

研究提供的首选 HAART 方案是洛匹那韦/利托那韦 (LPV/RTV) 加固定剂量组合替诺福韦/恩曲他滨 (TDF/FTC)。 提供用于该研究的其他 ARV 包括固定剂量组合拉米夫定/齐多夫定 (3TC/ZDV)、拉米夫定 (3TC)、齐多夫定 (ZDV)、替诺福韦 (TDF)、固定剂量组合替诺福韦/恩曲他滨/利匹韦林 (TDF/FTC/RPV) )、去羟肌苷 (ddI)、阿扎那韦 (ATV)、拉替拉韦 (RAL) 和利托那韦 (RTV)。 虽然 LPV/RTV 加 TDF/FTC 是研究提供的首选方案，但研究临床医生会与参与者一起确定每个参与者的最佳药物组合。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
艾滋病的发病率 - 定义疾病、严重非艾滋病定义、心血管、肾脏、肝脏事件或死亡
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
AIDS 定义疾病、严重的非 AIDS 定义的心血管、肾脏或肝脏事件，或死亡是指方案附录 II 中列出的疾病/诊断。 这些事件由 Endpoint 审查小组审查和确认。 使用Kaplan-Meier方法获得发病率。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
艾滋病发病率 - 定义疾病
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
定义为疾病的艾滋病，指的是协议附录 II 中列出的疾病/诊断。 这些事件由 Endpoint 审查小组审查和确认。 使用Kaplan-Meier方法获得发病率。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
定义心血管、肾脏或肝脏事件的严重非艾滋病的发生率
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
定义为心血管、肾脏或肝脏事件或死亡的严重非 AIDS 指的是方案附录 II 中列出的疾病/诊断。 这些事件由 Endpoint 审查小组审查和确认。 使用Kaplan-Meier方法获得发病率。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
死亡率
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
使用Kaplan-Meier方法获得发病率。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
艾滋病毒/艾滋病相关事件的发生率
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
HIV/AIDS 相关事件是指协议附录 II 中列出的疾病/诊断。 这些事件由 Endpoint 审查小组审查和确认。 使用Kaplan-Meier方法获得发病率。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
艾滋病毒/艾滋病相关事件或死亡的发生率
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
与 HIV/AIDS 相关的事件或死亡是指方案附录 II 中列出的疾病/诊断。 这些事件由 Endpoint 审查小组审查和确认。 使用Kaplan-Meier方法获得发病率。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
HIV/AIDS 相关事件或 WHO 临床 2 期或 3 期事件的发生率
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
HIV/AIDS 相关事件或 WHO 临床 2 期或 3 期事件是指方案附录 II 中列出的疾病/诊断。 这些事件由 Endpoint 审查小组审查和确认。 使用Kaplan-Meier方法获得发病率。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
2级及以上毒性发生率
大体时间：所有实验室测量均在入组时、4 周和 12 周后进行，然后每 3 个月进行一次，直至研究结束。从研究开始到研究结束记录体征和症状。全部随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）
毒性事件包括所有 2 级和更高级别的血液学或化学事件以及 3 级或 4 级体征或症状。 这些事件使用 AIDS 分部（DAIDS AE 分级表）1.0 版，2004 年 12 月，2009 年 8 月澄清，可在 RSC 网站 (http://rsc.tech-res.com) 上获得。 使用Kaplan-Meier方法获得发病率。
所有实验室测量均在入组时、4 周和 12 周后进行，然后每 3 个月进行一次，直至研究结束。从研究开始到研究结束记录体征和症状。全部随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）
心血管或其他代谢事件的发生率
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
该结果旨在作为探索性分析，未包含在以主要结果和资金为条件的主要分析中。 鉴于初步分析的结果，决定该结果不再具有科学重要性。 NIH 没有分配任何资源和资金。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
其他目标医疗条件的发生率
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
该结果旨在作为探索性分析，未包含在以主要结果和资金为条件的主要分析中。 鉴于初步分析的结果，决定该结果不再具有科学重要性。 NIH 没有分配任何资源和资金。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
协议附录 II 中列出的任何情况的发生率或死亡
大体时间：从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
该结果旨在作为探索性分析，未包含在以主要结果和资金为条件的主要分析中。 鉴于初步分析的结果，决定该结果不再具有科学重要性。 NIH 没有分配任何资源和资金。
从研究开始到研究终止，所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
继续 HAART 臂中具有 HIV 耐药性的病毒学失败 (VF) 参与者人数
大体时间：在确认 VF 时。在第 4、12、24 周和此后每 12 周进行一次 HIV-1 RNA 检测以确定 VF，直到研究在平均 125 周结束。如果 HIV-1 RNA 高于 1000 拷贝/毫升，则在 4 周内进行确认测试。
VF 被定义为在 HAART 24 周或之后两次连续测量 HIV-1 RNA 超过 1000 拷贝/ml。 使用斯坦福数据库（版本 6.2）定义 HIV 耐药性
在确认 VF 时。在第 4、12、24 周和此后每 12 周进行一次 HIV-1 RNA 检测以确定 VF，直到研究在平均 125 周结束。如果 HIV-1 RNA 高于 1000 拷贝/毫升，则在 4 周内进行确认测试。
服药依从性 - 最后一次错过服药
大体时间：第 0、48 和 96 周
通过自我报告的问卷评估药物依从性。 提供了指示预定义选择的参与者数量。
第 0、48 和 96 周
服药依从性 - 遵守时间表的程度
大体时间：第 0、48 和 96 周
通过自我报告的问卷评估药物依从性。 提供了指示预定义选择的参与者数量。
第 0、48 和 96 周
服药依从性 - 遵循说明的频率
大体时间：第 0、48 和 96 周
通过自我报告的问卷评估药物依从性。 提供了指示预定义选择的参与者数量。
第 0、48 和 96 周
服药依从性 - 过去 4 天内漏服
大体时间：第 0、48 和 96 周
通过自我报告的问卷评估药物依从性。 提供了指示预定义选择的参与者数量。
第 0、48 和 96 周
生活质量 - 一般健康结果
大体时间：第 0、48 和 96 周
生活质量通过自我报告的问卷进行评估。 提供了指示预定义选择的参与者数量。
第 0、48 和 96 周
生活质量 (QoL) - 健康评分
大体时间：第 0、48 和 96 周
QoL - 健康评分通过自我报告的问卷进行评估。 健康评分为 0 表示死亡或可能的最差健康状况，100 分表示处于完美或可能的最佳健康状态，计算得分的平均值。 分数越高表示生活质量 (QoL) 越好。 范围是 0-100 个单位
第 0、48 和 96 周
炎症和血栓形成标志物血浆浓度的变化
大体时间：在基线、4 周和 12 周后测量，然后每 6 个月测量一次，直到研究结束。所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
该结果旨在作为探索性分析，未包含在以主要结果和资金为条件的主要分析中。 该结果需要额外的实验室测试资金，但该资金不可用，因此未报告该结果。
在基线、4 周和 12 周后测量，然后每 6 个月测量一次，直到研究结束。所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
治疗模式的成本效益和可行性
大体时间：在基线、4-12 周和 24 周后测量，然后每 6 个月测量一次，直到研究终止。所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。
该结果旨在作为探索性分析，未包括在主要分析中。 鉴于初步分析的结果和 WHO 指南中推荐终身抗逆转录病毒治疗的变化，方案小组决定这一结果在科学上不再重要。 NIH 没有分配任何资源和资金。
在基线、4-12 周和 24 周后测量，然后每 6 个月测量一次，直到研究终止。所有参与者均被随访至 2015 年 7 月 7 日（平均随访 125 周）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

调查人员

  • 学习椅：Judith S. Currier, MD, MS、University of California, Los Angeles

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年8月31日

研究完成 (实际的)

2016年8月31日

研究注册日期

首次提交

2009年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月7日

首次发布 (估计的)

2009年8月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月10日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMPAACT 1077HS
  • U01AI068632 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

爱滋病毒感染的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Ukraine

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅