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未经治疗的伯基特淋巴瘤和 c-MYC+ 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人患者剂量调整后的 EPOCH-利妥昔单抗的 II 期研究

2023年4月5日 更新者：Mark Roschewski, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

在未经治疗的伯基特淋巴瘤、c-MYC 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和浆母细胞淋巴瘤成人中进行剂量调整的 EPOCH+/-利妥昔单抗的 II 期研究

背景：

  • 伯基特淋巴瘤/白血病 (BL) 是高度可治疗的，但大多数标准疗法需要多次剂量的强化化疗，这可能需要长期住院并且经常有严重的副作用。 此外，在同时感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者中，BL 是一种相当常见的癌症类型，但治疗效果不佳，因为标准治疗对 HIV 阳性患者效果不佳，而且更强烈的治疗方案毒性很大. 需要新的方法来扩展以相同的效率但减少副作用的治疗 BL 的方法。
  • 依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (DA-EPOCH-R) 是一种标准化疗药物，由药物依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗组成。 它可能能够以类似的效果治疗 BL，但副作用更少。 研究人员有兴趣确认先前调查 DA-EPOCH-R 治疗 BL 有效性的研究结果。

目标：

- 确定 DA-EPOCH-R 治疗伯基特淋巴瘤的安全性和有效性。

合格：

- 已被诊断患有伯基特淋巴瘤且之前未接受过任何化疗的年满 18 岁的个人。

设计：

  • 个人将进行一系列血液和其他测试，以确定他们是否适合参与该研究。 符合条件的参与者将根据他们的疾病预后以及 BL 可能或已经扩散到中枢神经系统的可能性分为高风险和低风险组。
  • 参与者将在 21 天的治疗周期内接受 DA-EPOCH-R 中六种化疗药物的静脉输注。 确切剂量将根据参与者的白细胞计数和其他测试进行调整。
  • 高风险参与者将接受六个周期的 DA-EPOCH-R。 为了治疗可能已经进入中枢神经系统的 BL，高危参与者还将在他们的脊髓液中输注其他化疗药物。
  • 低风险参与者将接受多达六个周期的 DA-EPOCH-R，并在每个周期中额外服用一剂利妥昔单抗。
  • 治疗期间将进行频繁的血液和尿液检查，以及身体成像扫描和其他由研究医生指导的癌症进展测试。 参与者将获得额外的药物，以帮助预防 DA-EPOCH-R 可能产生的不良副作用。
  • 对治疗有成功反应的参与者将被要求在前 18 个月内每 3 个月返回进行一次后续检查，然后在接下来的 3 年内每年返回一次。 对治疗没有成功反应的参与者将有机会参与额外的研究和治疗方案（如果有的话）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

  • 伯基特淋巴瘤/白血病 (BL) 的治愈率很高。 标准治疗采用剂量密集的多药化疗，虽然有效但与高发病率相关。 因此，需要新的方法来提高 BL 的治疗指数，同时保持或提高疗效。 在人类免疫缺陷病毒 (HIV)+ BL 中，结果很差，主要是由于在该疾病中使用了基于环磷酰胺、盐酸多柔比星（羟基柔红霉素）、硫酸长春新碱（Oncovin）和泼尼松（CHOP）的治疗方案。
  • 国家癌症研究所 (NCI) 的两项 II 期试验在未治疗的 BL 中使用依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星 (EPOCH) 化疗，每个周期使用 1 或 2 剂利妥昔单抗 (R)。 （剂量调整）依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (DA-EPOCH)-利妥昔单抗已用于 16 例 HIV 阴性 BL，8 例 HIV 阳性患者已接受 3 至 4 个周期的 EPOCHRR，以最大限度地降低毒性和风险的机会性感染。 所有患者均处于持续缓解状态。 治疗的耐受性非常好，代表了 BL 中的一种新型治疗策略。
  • 该试验旨在评估使用 DA-EPOCHR 的风险适应方法在未经治疗的 BL (HIV+/-) 中的有效性。 因为这种治疗代表了与标准治疗的主要概念偏离，所以在有限/晚期 BL 中获得额外的 II 期结果很重要
  • c-MYC 阳性弥漫性大 B 细胞 (DLBCL) 是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的一种罕见变体。 关于这种疾病的生物学数据很少，最佳治疗方法应该是什么也没有确定。 因此，根据我们的印象，即这种行为具有侵袭性并且可能以高肿瘤增殖率为特征，我们计划在 BL 患者之外增加患有这种疾病的患者。
  • 浆母细胞淋巴瘤是 DLBCL 的另一种变体，通常以 MYC 激活为特征，并且在历史上采用标准治疗效果不佳。 我们计划也将这些患者纳入研究。 由于它们是分化簇 20 (CD20) 阴性，因此它们将接受不含利妥昔单抗的 DA-EPOCH。

目标：

  • 确定未治疗的 BL 中风险适应性 DA-EPOCH-R 和 c-MYC+ 浆母细胞淋巴瘤中的 c-MYC + DLBCL 和 DA-EPOCH 的无进展生存期 (PFS)、无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)。
  • 评估早期氟脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描对 PFS 的预测价值。
  • 在 HIV 阴性和阳性 BL 和 c-MYC + DLBCL（包括 c-MYC+ 浆母细胞淋巴瘤）中获得试点比较分子谱分析。

合格：

  • 伯基特淋巴瘤、c-MYC + DLBCL 和 c-MYC + 浆母细胞淋巴瘤年龄大于或等于 18 岁。
  • 除了有限视野放疗、短期糖皮质激素和/或环磷酰胺用于诊断时的紧急问题外，没有事先治疗。
  • 足够的主要器官功能，除非淋巴瘤引起的损害。

学习规划：

  • BL、c-MYC + DLBCL 中的风险适应 DA-EPOCH-R 和 c-MYC+ 浆母细胞淋巴瘤中的 DA-EPOCH 的 II 期研究
  • 低风险：DA-EPOCH-RR x 3 个周期。
  • 高风险、c-MYC + DLBCL 和 c-MYC+ 浆母细胞淋巴瘤：DA-EPOCH (+/-) R x 6 个周期或 8 个周期的特定患者。
  • 用于分析 BL 的脑脊液 (CSF) 细胞学和流式细胞术。
  • 高危 CSF 阴性 - 预防性鞘内治疗
  • CSF 阳性 - 积极的鞘内治疗
  • 所有患者的第 2 周期前后的 FDG-PET/CT。
  • 共有 194 名患者将被纳入该方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

194

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University /Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60607
        • University of Illinois
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky /Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Centers
    • Michigan
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Edina、Minnesota、美国
        • Fairview - Southdale Hospital
      • Fridley、Minnesota、美国、55432
        • Unity Hospital
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York、New York、美国、10017
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、美国、11570
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester、New York、美国、14627
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Kinston、North Carolina、美国、28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-2602
        • Case Western Reserve University
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37996
        • University of Tennessee - Knoxville
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern /Simmons Cancer Center- Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030-4096
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  • 纳入标准：

患者必须具有以下组织学诊断之一：

-患者必须患有伯基特淋巴瘤。 自修订版 J（版本日期：06/24/2014）起生效，以下组织学已被删除，因为已达到这些亚组允许的最大数量： B 细胞淋巴瘤：无法分类，具有介于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤； c-MYC + 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和 c-MYC + 浆母细胞淋巴瘤。

如果出现与诊断相关的问题，请联系国家癌症研究所 (NCI) 首席研究员 Mark Roschewski 博士或 NCI 研究协调员 A. Nicole Lucas。

  • 年龄大于或等于 18 岁。 因为目前没有关于患者使用依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (EPOCH-R) 的剂量或不良事件数据
  • 经治疗机构病理科病理证实。
  • 没有先前的治疗，除非患者之前接受过有限视野放疗、短期糖皮质激素、环磷酰胺用于诊断时的紧急问题（例如 硬膜外脊髓压迫、上腔静脉综合征）和/或在治疗前诊断性腰椎穿刺时鞘内注射单剂甲氨蝶呤 (MTX)。
  • 所有疾病阶段。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性或阳性。
  • 接受抗逆转录病毒治疗方案的 HIV 阳性患者必须愿意暂停所有高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)，第 6.5 节所述情况除外。
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-4
  • 患者或医疗保健持久授权书 (DPA) 给予知情同意的能力。
  • 乙型肝炎 + 患者可由研究者酌情决定入组。

排除标准：

  • 原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤患者。
  • 肾功能不足，定义为血清肌酐 (Cr) > 1.5 或肌酐清除率 < 50ml/min/1.73m^2 除非淋巴瘤相关。
  • 肝脏或血液功能不足：如下，除非与淋巴瘤/疾病相关：胆红素大于 2 mg/dl（总计），但吉尔伯特综合征患者的胆红素大于 5 mg/dl，定义为大于 80% 未结合的绝对中性粒细胞计数 (ANC) 低于 1000，血小板低于 75,000。
  • EPOCH-R 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知化疗药物会致畸，有生育能力的女性受试者不愿意使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套、或禁欲）在研究期间和治疗完成后一年将没有资格参加研究。
  • 怀孕或哺乳的女性受试者。 必须通过筛选期间获得的阴性血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠试验结果）确认受试者未怀孕。 没有生育能力的女性不需要进行妊娠试验。
  • EPOCH-R 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知化学疗法会致畸，男性受试者在研究期间和治疗完成后一年不愿使用可接受的避孕方法，将没有资格参加研究。
  • 过去 5 年内有侵袭性恶性肿瘤病史。
  • 过去一年内有活动性症状性缺血性心脏病、心肌梗塞或充血性心力衰竭。 如果获得回声，则左心室射血分数 (LVEF) 应超过 40%。
  • 严重的伴随医学疾病会危及患者接受合理安全方案的能力。
  • 由于其他获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 并发症，具有晚期免疫抑制和 HIV 对所有抗逆转录病毒疗法组合具有耐药性的 HIV 阳性患者被认为在 12 个月内有非淋巴瘤相关死亡的高风险，因此不应参加该研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组 - 伯基特淋巴瘤低风险组
伯基特淋巴瘤低风险组依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (EPOCH-R) 每 21 天一次，共 6 个周期
药品：EPOCH-RR
依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (EPOCH-R) 每 21 天一次，共 3 个周期
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 环磷酰胺
  • 强的松
  • 阿霉素
  • 依托泊甙
  • 长春新碱
实验性的：B 组 - 伯基特淋巴瘤高危组
Burkitt 淋巴瘤高风险手臂依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (EPOCH-R) 每 21 天一次，共 6 个周期
药品：EPOCH-R
依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (EPOCH-R) 每 21 天一次，共 6 个周期
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 环磷酰胺
  • 强的松
  • 阿霉素
  • 依托泊甙
  • 长春新碱
实验性的：C 组 - DLBCL 高风险组
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 高危组依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (EPOCH-R) 每 21 天一次，共 6 个周期
药品：EPOCH-R
依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (EPOCH-R) 每 21 天一次，共 6 个周期
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 环磷酰胺
  • 强的松
  • 阿霉素
  • 依托泊甙
  • 长春新碱

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有以 95% 置信区间构建的 Kaplan-Meier 曲线无进展生存期 (PFS) 的参与者百分比
大体时间：4 年时进展或死亡的时间
PFS 是从治疗开始到有记录的疾病进展证据的时间间隔。 疾病进展由国际研讨会标准 (IWC) 衡量。 进展是对应于计算机断层扫描 (CT) 异常（新病灶，先前病灶增大）或 PET 阴性和 CT 异常（新病灶，先前病灶增大）的正电子发射断层扫描 (PET) 结果< 1.5 cm（肺部 < 1.0 cm）。 Kaplan-Meier 曲线以 95% 置信区间构建。
4 年时进展或死亡的时间
具有以 95% 置信区间构建的 Kaplan-Meier 曲线事件自由生存 (EFS) 的参与者百分比
大体时间：4岁
EFS 是从研究登记日期到进展日期、在最后一个治疗周期或之后的最后一次疾病记录、死亡或最后一次随访（以先发生者为准）确定的。 疾病进展由国际研讨会标准 (IWC) 衡量。 进展是对应于计算机断层扫描 (CT) 异常（新病灶，先前病灶增大）或 PET 阴性和 CT 异常（新病灶，先前病灶增大）的正电子发射断层扫描 (PET) 结果< 1.5 cm（肺部 < 1.0 cm）。 Kaplan-Meier 曲线以 95% 置信区间构建。
4岁
以 95% 置信区间构建的 Kaplan-Meier 曲线总体生存 (OS) 参与者百分比
大体时间：4岁
使用 Kaplan Meier 计算从入组日期到死亡日期或最后一次随访日期的 OS。 Kaplan-Meier 曲线以 95% 置信区间构建。
4岁

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 周期后接受氟脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 和/或计算机断层扫描 (CT) 扫描的参与者的 Kaplan-Meier 无进展生存期 (PFS) 构建有 95% 的置信区间
大体时间：在 2 个治疗周期之后和第 3 个周期之前
早期 FDG-PET/CT 扫描对 PFS 的预测价值在第 2 周期后进行评估。PFS 是从治疗开始到有记录的疾病进展证据的时间间隔，由国际研讨会标准 (IWC) 评估。 进展是对应于计算机断层扫描 (CT) 异常（新病灶，先前病灶增大）或 PET 阴性和 CT 异常（新病灶，先前病灶增大）的正电子发射断层扫描 (PET) 结果< 1.5 cm（肺部 < 1.0 cm）。 Kaplan-Meier 曲线以 95% 置信区间构建。
在 2 个治疗周期之后和第 3 个周期之前

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的严重和非严重不良事件参与者人数
大体时间：签署治疗同意书至研究结束日期，A 组大约 102 个月零 25 天，B 组大约 125 个月零 28 天，C 组大约 117 个月零 29 天。
这是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的严重和非严重不良事件的参与者人数。 非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。 严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或受试者，可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一。
签署治疗同意书至研究结束日期，A 组大约 102 个月零 25 天，B 组大约 125 个月零 28 天，C 组大约 117 个月零 29 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年3月25日

初级完成 (实际的)

2020年9月30日

研究完成 (实际的)

2023年2月16日

研究注册日期

首次提交

2010年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月23日

首次发布 (估计)

2010年3月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月5日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 100052
  • 10-C-0052

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

病历中记录的所有个体参与者数据 (IPD) 将根据要求与校内调查人员共享。 所有收集的 IPD 将根据合作协议的条款与合作者共享。

IPD 共享时间框架

临床数据在研究期间和无限期可用。

IPD 共享访问标准

临床数据将根据研究主要研究者的要求提供。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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