使用艾塞那肽和普兰林肽降低餐后高血糖

签署知情同意书后，在研究注册之前，将在临床研究中心 (CRC) 进行筛选评估。

评估将包括：病史、生命体征体检、Tanner 分期和腰围。 将进行以下实验室测试：CBC、HbA1c、肌酐、肝功能测试、淀粉酶、血脂谱、脂肪酶、妊娠试验尿液（适当时）和微量白蛋白。 将在每次研究访问时对月经期女性进行尿液妊娠试验。 如果以前没有做过或没有记录，还将进行抗 GAD、IA12 和抗胰岛素抗体测试。 每个受试者都将插入一个连续葡萄糖监测传感器 (CGMS)，并且需要佩戴它 3 天（72 小时）。 受过插入皮下传感器训练的人将插入传感器。 传感器通过注射器装置插入皮下。 该位点插入与胰岛素泵位点插入非常相似。 记录器连接到传感器并记录 72 小时的血糖数据。 佩戴传感器时，受试者每天至少需要测试 4 次血糖。 受试者将被要求在佩戴 CGMS 时记录饮食、胰岛素和运动。 在 3 天的感应期结束时，受试者将移除传感器并将记录器放在充电器上。 传感器将由受试者带回访问#1。 这次访问将进行混合膳食耐受性测试（如下所述）： 混合膳食耐受性测试 (MMTT) 的准备工作

1. 测试将在早上（早上 7 点到 10 点之间）进行
2. 只有当毛细血管血糖仪的空腹值在 70-200 mg/dl (3.9-11.1mMol) 之间时，才会进行测试。 如果 MMTT 开始前的血糖大于 350 mg/dl，则将测量尿酮。 如果受试者的血糖在混合膳食耐受性测试之前低于 70 mg/dl，他们将通过静脉注射接受 5-10 克 50% 的葡萄糖。 如果受试者在 MMTT 后出现高血糖症（这是预期的），他们将根据他们通常的胰岛素敏感性因素接受快速作用胰岛素的补充推注。 受试者将由研究人员指导所需的量。 受试者将自行给药
3. 接受注射的参与者不会在测试当天早上停止服用长效胰岛素。 参与者可以服用非常短效的胰岛素（例如 Humalog 或 Novolog）如有必要，可在测试前最多 2 小时使用，然后在测试期间停止使用。
4. 使用胰岛素泵的参与者将继续使用正常的基础率。 参与者可以服用非常短效的胰岛素（例如 Humalog 或 NovoLog），如有必要，可在测试前两小时内使用。
5. 参与者将禁食至少 8 小时，并且没有食物或饮料（水除外）。
6. 可以根据需要使用局部麻醉剂来启动 I.V.线。 进行混合膳食耐受性测试 (MMTT)

1. 基线血样将在-30分钟抽取； -10 分钟和 0 分钟（在参与者开始饮用液体餐之前）基线样本将包括葡萄糖、胰岛素、C 肽、胰淀素、GLP-1、胰高血糖素和活性生长素释放肽。

2. 参加者将进食标准流食：增加HP 6 ml/kg，最多360 ml，5分钟内摄入。

3. 血液样本将在开始摄入 Boost 后的 15、30、60、90 和 120 分钟抽取葡萄糖、胰岛素、C 肽、胰淀素、GLP-1、活性生长素释放肽和胰高血糖素。

4. 测试完成后，参与者将接受他们通常早上服用的短效胰岛素类似物。 短效类似物将根据受试者通常的敏感性因素和研究者规定的早餐胰岛素与碳水化合物的比例来给药。 接受胰岛素泵治疗的受试者将通过泵接受短效类似物，剂量根据研究者规定的受试者通常的敏感度因素和早餐时胰岛素与碳水化合物的比例确定。 一旦给予餐前胰岛素，受试者将收到餐盘。 筛选访视时将总共抽取 107.6 毫升血液。

访问 1（0 个月）：

如果受试者在筛选后符合条件，他们将有机会参加研究。 他们将与 CRC 的研究协调员会面，以调整他们的胰岛素剂量（如有必要）以优化治疗并改善血糖控制。 如初步数据部分所示，长效胰岛素类似物甘精胰岛素 (Lantus) 可与短效胰岛素类似物混合使用，以减少注射总数。 这也可以增加对药物治疗方案的依从性。 建议父母监督药物管理。 将注意到低血糖事件和对胰岛素方案的依从性。 受试者将有生命体征、腰围、HbA1C、Glycommark 和尿妊娠试验（视情况而定）。将在这一天进行双发射 X 射线吸收测定法 (DEXA) 身体扫描以估计全身脂肪。 还将要求患者携带保存 3 天的食物日记，以便分析消耗的卡路里。 在整个研究期间，受试者将使用家用血糖监测仪进行评估，该监测仪会将数据以电子方式传输到 PI (Glucomon)。 第 1 周和第 2 周的数据将每天审查一次，然后第 3 周和第 4 周每周审查一次。从第 5 周开始，对于研究的剩余部分，数据将每两周审查一次。 所有科目的联系方式都是相似的。 受试者将在这次访问中接受他们的 Glucomon。 在这次访问中，受试者将被随机分配到三个可能的组中的一个。

随机化：受试者将使用随机数字表随机化。 第 1 组：普兰林肽 + 胰岛素 第 2 组：艾塞那肽 + 胰岛素 第 3 组：胰岛素单一疗法

研究药物：

艾塞那肽剂量：艾塞那肽的起始剂量为 1.25 mcg，正如我们先前在早期研究中确定的那样。 艾塞那肽注射液每天两次皮下注射（进餐后 30 分钟内），与胰岛素注射分开。 艾塞那肽剂量将滴定至 2.5 或 5 mcg（取决于反应）以保持 2 小时餐后血糖浓度低于 200 mg/dl。 最初，餐前推注胰岛素剂量将减少 30%。 基础胰岛素剂量不会改变。 如果餐前血糖浓度大于 150 mg/dl 或为了降低餐后高血糖，可增加胰岛素剂量。

普兰林肽剂量：根据我们的初步研究，普兰林肽的起始剂量为 15 微克，然后滴定至 30-45 微克，上限为 60 微克。 这将基于在没有低血糖的情况下可接受的餐后葡萄糖偏移的证明。 受试者每天两次皮下注射普兰林肽（用餐开始后 30 分钟内），并将与胰岛素注射分开。 最初，餐前推注胰岛素剂量将减少 30%。如果餐前血糖浓度大于 150 mg/dl 或为了降低餐后高血糖，可能会增加胰岛素剂量。

一开始，我们将两组的餐前推注胰岛素剂量减少 30%，但一旦受试者能够更好地耐受药物，胰岛素可能会根据需要增加（与 Amylin pharmaceuticals、David Maggs 博士有关未发表数据的个人通信，关于艾塞那肽和/或普兰林肽与胰岛素的管理）。

胰岛素单一疗法：随机接受胰岛素单一疗法的受试者将继续接受长效和短效胰岛素类似物或皮下胰岛素泵治疗。 胰岛素剂量的改变只会用于优化治疗。

第 1 次就诊时将总共抽取 5.5 毫升的血液。

访问 2（1 个月）：

受试者将有生命体征、腰围、HbA1C、Glycommark 和尿妊娠试验（视情况而定）。

将获得对胰岛素/药物治疗方案的依从性和不良事件报告。

第 2 次访视时将总共抽取 5.5 毫升的血液。

访问 3（4 个月）：

受试者将接受病史、体格检查、生命体征、腰围、HbA1C、糖化标记、淀粉酶、脂肪酶、肝功能测试、CBC、肌酐、脂联素、瘦素、C-反应蛋白、脂质谱、IL-6 和尿妊娠试验（视情况而定）。 将获得对胰岛素/药物治疗方案的依从性和不良事件报告。 生活质量 (QOL) 问卷将重复进行。 此外，受试者将禁食并按照筛选访问中所述进行 MMTT，但如果受试者服用普兰林肽/艾塞那肽 (Byetta)，他们将在加强给药前接受该剂量。 DEXA 扫描将在这一天进行，以估计全身脂肪。 还将要求患者携带保存 3 天的食物日记，以便分析消耗的卡路里。 每个受试者都插入了一个连续葡萄糖监测传感器 (CGMS)，并且需要佩戴它 3 天（72 小时）。 受过插入皮下传感器训练的人将插入传感器。 受试者将收到有关完成记录表以及如何正确移除传感器的说明。 普兰林肽和艾塞那肽将在受试者移除传感器后停止，传感器再次插入后 3 天。 每个家庭都会得到一个预付的信封，用于寄回传感器记录器和剩余的研究药物。 在第 3 次就诊时将总共抽取 104.6 毫升血液。MMTT 期间的对照受试者将接受普兰林肽或艾塞那肽作为一次性剂量，不含胰岛素。

访问 4（6-7 个月）：

这将是一次研究后访问。 受试者将接受病史、体格检查、生命体征、腰围。 这次访问将类似于访问 3 进行测试和实验室工作以及妊娠测试（视情况而定）。 除了受试者不会进行 DEXA 扫描和 Continuos 葡萄糖监测传感器。 如果受试者之前在访问 3 中接受过普兰林肽作为研究药物，他们将接受艾塞那肽作为 MMTT 的一次性剂量。 将重复 QOL 问卷。 将获得对胰岛素方案的依从性和不良事件报告。 受试者将在这次访问中归还他们的 Glucomon 和所有血糖日志。 第 4 次访视时将总共抽取 104.6 毫升血液。

在整个研究期间，将使用从研究发布的家用血糖监测仪收集的数据对受试者进行评估。 受试者的血糖数据将以电子方式传输至 PI，以确保数据安全和患者隐私。 第 1 周和第 2 周的数据将每天审查一次，然后第 3 周和第 4 周每周审查一次。从第 5 周开始，对于研究的剩余部分，数据将每两周审查一次。