食後高血糖を減少させるためのエクセナチドとプラムリンチドの使用

インフォームド コンセントに署名した後、研究登録前に、臨床研究センター (CRC) でスクリーニング評価が行われます。

評価は、病歴、バイタルサインを伴う身体検査、タナー病期分類、および胴囲で構成されます。 次の臨床検査が行われます：CBC、HbA1c、クレアチニン、肝機能検査、アミラーゼ、脂質プロファイル、リパーゼ、妊娠検査用の尿（該当する場合）およびマイクロアルブミン。 尿妊娠検査は、月経中の女性の各研究訪問で行われます。 抗GAD、IA12、および抗インスリン抗体検査も、以前に実施されていない場合、または記録が入手できない場合に実施されます。 各被験者には、連続血糖モニタリング センサー (CGMS) が挿入され、3 日間 (72 時間) 装着する必要があります。 皮下センサーを挿入する訓練を受けた人がセンサーを挿入します。 センサーはインジェクター装置で皮下に挿入されます。 この部位への挿入は、インスリン ポンプ部位への挿入と非常によく似ています。 センサーにはレコーダーが取り付けられており、72時間の血糖データを記録します。 対象者は、センサーを装着している間、少なくとも 1 日 4 回血糖値をテストする必要があります。 対象者は、CGMS を装着している間、食事、インスリン、運動に関する記録を残すよう求められます。 3日間の感知期間の終わりに、被験者はセンサーを取り外し、レコーダーを充電器に置きます。 センサーは被験者によって訪問 #1 に戻されます。 混合食事耐性検査は、この来院時に実施されます (下記参照): 混合食事耐性検査の準備 (MMTT)

1. 試験は午前中（午前7時から10時の間）に実施されます。
2. 毛細血管血糖測定器による空腹時値が70～200mg/dl（3.9～11.1mMol）の場合にのみ検査を行います。 MMTT 開始前の血糖値が 350 mg/dl を超える場合は、尿中ケトン体が測定されます。 被験者の血糖値が混合食事耐性試験の前に 70 mg/dl 未満である場合、5 ～ 10 グラムのブドウ糖 50% を IV で投与します。 被験者が MMTT の後に高血糖を発症した場合 (これは予想されます)、被験者は通常のインスリン感受性係数に基づいて速効型インスリンの追加ボーラスを受けます。 被験者は、必要な量について研究スタッフから指示されます。 被験者は自分でボーラスを投与します
3. 注射中の参加者は、テストの朝に持効型インスリンの服用を控えません。 参加者は、非常に短時間作用型のインスリンを服用できます (例: Humalog または Novolog) は、必要に応じてテストの 2 時間前まで、テスト中は差し控えられます。
4. インスリン ポンプを使用している参加者は、通常の基礎レートを継続します。 参加者は、非常に短時間作用型のインスリンを服用できます (例: Humalog または NovoLog) 必要に応じて、テストの 2 時間前まで。
5. 参加者は少なくとも 8 時間は断食し、食べ物や飲み物は摂取していません (水を除く)。
6. 必要に応じて局所麻酔薬を使用して、点滴を開始することができます。ライン。 混合食耐性テスト (MMTT) の実施

1. ベースラインの血液サンプルを -30 分で採取します。 -10 分および 0 分 (参加者が流動食を飲み始める直前) ベースライン サンプルには、グルコース、インスリン、C-ペプチド、アミリン、GLP-1、グルカゴン、および活性グレリンが含まれます。

2. 参加者は標準化された流動食を摂取します: ブースト HP 6 ml/kg、最大 360 ml を 5 分以内に摂取します。

3. ブーストの摂取開始後、グルコース、インスリン、C-ペプチド、アミリン、GLP-1、活性型グレリン、およびグルカゴンについて、15、30、60、90、および 120 分の時点で血液サンプルが採取されます。

4. テストが完了した後、参加者は通常の朝の短時間作用型インスリンアナログを受け取ります。 短時間作用型類似体は、被験者の通常の感受性係数と、研究者が処方した朝食のインスリンと炭水化物の比率に従って投与されます。 インスリンポンプ療法を受けている被験者は、ポンプを介して短時間作用型アナログを受け取り、被験者の通常の感受性係数に従って投与され、研究者によって処方された朝食用のインスリンと炭水化物の比率。 食事前のインスリンが投与されると、被験者は食事トレイを受け取ります。 スクリーニング来院時に合計107.6 mlの血液が採取されます。

訪問 1 (0 か月):

被験者がスクリーニング後に資格を得ると、研究に登録する機会が与えられます。 彼らはCRCの研究コーディネーターと会い、治療を最適化し、血糖コントロールを改善するためにインスリン投与量を調整します（必要な場合）. 予備データセクションに示されているように、長時間作用型類似体であるインスリン グラルギン (Lantus) は、総注射回数を減らすために短時間作用型インスリン類似体と混合して使用することができます。 これにより、投薬計画へのコンプライアンスも向上する可能性があります。 投薬管理のための保護者の監督が推奨されます。 低血糖イベントとインスリンレジメンの順守が注目されます。 被験者はバイタルサイン、胴囲、HbA1C、Glycomark、および尿妊娠検査（必要に応じて）を行います。この日に二重放射X線吸収測定（DEXA）ボディスキャンを行い、総体脂肪を推定します。 患者はまた、消費カロリーを分析できるように、3 日間保持された食事日記を持参するよう求められます。 研究期間全体を通して、被験者はデータをPI（Glucomon）に電子的に転送する家庭用血糖モニターを使用して評価されます。 データは、1 週目と 2 週目は毎日、その後 3 週目と 4 週目は週に 1 回確認されます。 接触はすべての被験者で同様です。 被験者は、この来院時にグルコモンを受け取ります。 この訪問で、被験者は3つの可能なグループの1つに無作為に割り当てられます。

無作為化: 被験者は乱数表を使用して無作為化されます。 グループ 1: プラムリンチド + インスリン グループ 2: エクセナチド + インスリン グループ 3: インスリン単独療法

治験薬：

エクセナチドの投与：エクセナチドは、以前の研究で以前に決定されたように、1.25 mcg で開始されます。 エクセナチド注射は、1日2回（食事開始後30分以内）に皮下注射し、インスリン注射とは別に行います。 エクセナチドの用量は、食後2時間の血糖値を200 mg/dl未満に保つために、2.5または5 mcg(応答に応じて)に滴定されます。 最初は、食前ボーラスインスリン投与量を 30% 減らします。 基礎インスリン量は変更されません。 食前の血糖値が 150 mg/dl を超える場合、または食後の高血糖を抑えるために、インスリンの投与量を増やすことができます。

プラムリンチドの投与: 私たちの予備研究に基づいて、プラムリンチドは 15 mcg で開始し、その後 30 ～ 45 mcg まで滴定し、60 mcg で上限を設定します。 これは、低血糖のない許容可能な食後のグルコース変動の実証に基づいています。 被験者は、プラムリンチドを1日2回（食事開始後30分以内に）皮下投与され、インスリン注射とは別に投与されます。 最初は、食前ボーラスインスリン投与量を 30% 減らします。食前血糖値が 150 mg/dl を超える場合、または食後の高血糖を減らすために、インスリン投与量を増やすことができます。

最初に、両グループの食前ボーラスインスリン投与量を 30% 減らしますが、被験者が薬物に耐えられるようになったら、必要に応じてインスリンを増やすことができます (Amylin Pharmaceuticals の Dr. David Maggs との未発表データに関する私信インスリンによるエクセナチドおよび/またはプラムリンチドの管理について）。

インスリン単剤療法：インスリン単剤療法に無作為に割り付けられた被験者は、長時間作用型および短時間作用型インスリンアナログまたは皮下インスリンポンプ療法のいずれかを継続します。 インスリン投与量の変更は、治療を最適化するためにのみ行われます。

来院1で合計5.5mlの採血を行います。

訪問 2 (1 ヶ月):

被験者は、バイタルサイン、胴囲、HbA1C、Glycomark、および尿妊娠検査（必要に応じて）を行います。

インスリン/投薬計画の順守と有害事象の報告が得られます。

来院 2 で合計 5.5 ml の血液が採取されます。

訪問 3 (4 ヶ月):

被験者は、病歴、健康診断、バイタルサイン、胴囲、HbA1C、グリコマーク、アミラーゼ、リパーゼ、肝機能検査、CBC、クレアチニン、アディポネクチン、レプチン、C反応性タンパク質、脂質プロファイル、IL-6、および尿妊娠検査（必要に応じて）。 インスリン/投薬計画の順守と有害事象の報告が得られます。 生活の質（QOL）アンケートを繰り返します。 さらに、被験者は絶食し、スクリーニング訪問で説明されているようにMMTTを受けますが、被験者がプラムリンチド/エクセナチド（バイエッタ）を服用している場合、ブースト投与の前にその用量を受け取ります。 この日はDEXAスキャンを行い、体脂肪の総量を推定します。 患者はまた、消費カロリーを分析できるように、3 日間保持された食事日記を持参するよう求められます。 各被験者には連続血糖モニタリング センサー (CGMS) が挿入されており、3 日間 (72 時間) 装着する必要があります。 皮下センサーを挿入する訓練を受けた人がセンサーを挿入します。 対象者は、ログシートの完成とセンサーを適切に取り外す方法についての指示を受けます。 プラムリンチドとエクセナチドは、被験者がセンサーを取り外した後、挿入から 3 日後に中止されます。 各家族には、センサーレコーダーと残りの治験薬を返送するための前払い封筒が渡されます。 来院３で合計１０４．６ｍｌの血液を採取する。ＭＭＴＴ中の対照対象は、インスリンなしで１回用量としてプラムリンチドまたはエクセナチドを受ける。

訪問 4 (6-7 ヶ月):

これは、研究後の訪問になります。 被験者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、胴囲を受けます。 この訪問は、検査と実験室での作業と妊娠検査 (必要に応じて) のための訪問 3 に似ています。 被験者がDEXAスキャンとContinuouss Glucose Monitoring Sensorを持っていないことを除いて. 被験体が以前に来院３で治験薬としてプラムリンチドを投与された場合、エクセナチドをＭＭＴＴと共に１回投与として投与する。 QOLアンケートを繰り返します。 インスリンレジメンの順守と有害事象の報告が得られます。 被験者は、この来院時にグルコモンとすべての血糖日誌を返却します。 来院 4 で合計 104.6 ml の血液が採取されます。

全研究期間中、被験者は研究発行の家庭用血糖モニターから収集されたデータを使用して評価されます。 被験者の血糖データは電子的にPIに送信され、データのセキュリティと患者のプライバシーが確保されます。 データは、1 週目と 2 週目は毎日、その後 3 週目と 4 週目は週に 1 回確認されます。