Bruk av Exenatid og Pramlintide for å redusere postprandial hyperglykemi

Etter å ha signert et informert samtykke, før studieregistrering, vil en screeningsevaluering bli utført i Clinical Research Center (CRC).

Evalueringen vil bestå av: en sykehistorie, en fysisk undersøkelse med vitale tegn, Tanner iscenesettelse og en midjeomkrets. Følgende laboratorietester vil bli utført: CBC, HbA1c, kreatinin, leverfunksjonstester, amylase, lipidprofil, lipase, urin for graviditetstest (når det er aktuelt) og mikroalbumin. En uringraviditetstest vil bli tatt ved hvert studiebesøk hos kvinner med menstruasjon. Også en anti-GAD, IA12, og anti-insulin antistoff test vil bli utført, hvis de ikke ble gjort tidligere eller hvis registreringer ikke er tilgjengelige. Hvert forsøksperson vil ha en kontinuerlig glukoseovervåkingssensor (CGMS) satt inn og må ha den på seg i 3 dager (72 timer). En person som er opplært til å sette inn den subkutane sensoren, vil sette inn sensoren. Sensoren settes inn subkutant med en injektoranordning. Denne innsettingsstedet ligner veldig på innsetting av en insulinpumpe. En opptaker er festet til sensoren og registrerer blodsukkerdata i 72 timer. Personen må teste blodsukkeret sitt minst 4 ganger om dagen mens han har på seg sensoren. Pasienten vil bli bedt om å føre logg over kosthold, insulin og trening mens han har på seg CGMS. På slutten av den 3 dager lange registreringsperioden vil personen fjerne sensoren og plassere opptakeren på en lader. Sensoren vil bli brakt tilbake av forsøkspersonen til besøk #1. En toleransetest for blandet måltid vil bli utført ved dette besøket (som beskrevet nedenfor): Forberedelse for toleransetest for blandet måltid (MMTT)

1. Testen vil bli utført om morgenen (mellom 07.00 og 10.00)
2. Testen vil bare bli utført hvis fasteverdien med kapillærblodsukkermåleren er mellom 70-200 mg/dl (3,9-11,1 mMol). Hvis blodsukkeret før start av MMTT er større enn 350 mg/dl, vil urinketonene bli målt. Hvis en persons blodsukker er mindre enn 70 mg/dl før toleransetesten for blandet måltid, vil de få 5-10 gram dekstrose 50 % ved IV. Hvis en person utvikler hyperglykemi etter MMTT (som er forventet), vil de få en tilleggsbolus med hurtigvirkende insulin basert på deres vanlige insulinfølsomhetsfaktor. Emnet vil bli instruert av studiepersonalet om nødvendig beløp. Personen vil administrere bolusen selv
3. Deltakere på injeksjoner vil ikke holde tilbake å ta langtidsvirkende insulin om morgenen for testen. Deltakerne kan ta svært korttidsvirkende insulin (f.eks. Humalog eller Novolog) inntil 2 timer før testen om nødvendig, og deretter vil det bli holdt tilbake under testen.
4. Deltakere på insulinpumper vil fortsette med normal basaldose. Deltakerne kan ta svært korttidsvirkende insulin (f.eks. Humalog eller NovoLog) inntil to timer før testen om nødvendig.
5. Deltakeren skal faste i minst 8 timer og vil ikke ha fått i seg mat eller drikke (med unntak av vann).
6. Lokalbedøvelse kan brukes etter behov for å starte I.V. linje. Gjennomføring av toleransetesten for blandet måltid (MMTT)

1. Baseline blodprøver vil bli tatt ved -30 minutter; -10 minutter og 0 minutter (umiddelbart før deltakeren begynner å drikke det flytende måltidet) Baselineprøver vil inkludere glukose, insulin, C-peptid, amylin, GLP-1, glukagon og aktivt ghrelin.

2. Deltakeren får et standardisert flytende måltid: Boost HP 6 ml/kg, med maksimalt 360 ml, som skal inntas innen 5 minutter.

3. Blodprøver vil bli tatt til tider: 15, 30, 60, 90 og 120 minutter for glukose, insulin, C-peptid, amylin, GLP-1, aktivt ghrelin og glukagon etter start av inntak av Boost.

4. Etter at testen er fullført, vil deltakeren motta sin vanlige morgendose med korttidsvirkende insulinanalog. Den korttidsvirkende analogen vil doseres i henhold til forsøkspersonens vanlige sensitivitetsfaktor og insulin til karbohydrat-forhold til frokost som foreskrevet av etterforskeren. Personer på insulinpumpebehandling vil motta en korttidsvirkende analog via pumpen, dosert i henhold til forsøkspersonens vanlige sensitivitetsfaktor og insulin til karbohydrat-forhold til frokost som foreskrevet av utrederen. Forsøkspersonene vil motta et måltidsbrett når insulinet før måltidet er administrert. Det vil bli tatt totalt 107,6 ml blod ved screeningbesøket.

Besøk 1 (0 måneder):

Dersom emner kvalifiserer seg etter screening, vil de ha mulighet til å melde seg på studiet. De vil møte en studiekoordinator i CRC for å foreta justeringer av insulindoseringen deres (om nødvendig) for å optimalisere behandlingen og forbedre glykemisk kontroll. Som vist i den foreløpige datadelen, kan insulin glargin (Lantus), en langtidsvirkende analog, brukes når det blandes med korttidsvirkende insulinanaloger for å redusere det totale antallet injeksjoner. Dette kan også øke etterlevelsen av medisineringsregimet. Foreldretilsyn for medisinadministrasjon vil bli informert. Hypoglykemiske hendelser og overholdelse av insulinregime vil bli notert. Forsøkspersonene vil ha vitale tegn, midjeomkrets, HbA1C, Glycomark og en uringraviditetstest (alt etter behov). Kroppsskanning med dobbel emisjon røntgenabsorpsjon (DEXA) vil bli utført denne dagen for å beregne totalt kroppsfett. Pasienter vil også bli bedt om å ta med matdagbok holdt i 3 dager slik at den kan analyseres for kalorier som blir konsumert. I løpet av hele studieperioden vil forsøkspersonene bli vurdert ved hjelp av en hjemmeblodsukkermonitor som vil overføre data elektronisk til PI (Glucomon). Data vil bli gjennomgått daglig for uke 1 og 2, og deretter en gang i uken i uke 3 og 4. Fra og med uke 5 vil data bli gjennomgått en gang annenhver uke for resten av studien. Kontakten vil være lik for alle fag. Forsøkspersonene vil motta sitt Glucomon ved dette besøket. Ved dette besøket vil forsøkspersonene bli randomisert i en av tre mulige grupper.

Randomisering: Emner vil bli randomisert ved hjelp av en tilfeldig talltabell. Gruppe 1: Pramlintid + Insulin Gruppe 2: Exenatid + Insulin Gruppe 3: Insulin monoterapi

Studer medisiner:

Exenatid-dosering: Exenatid vil startes med 1,25 mcg som tidligere bestemt av oss i en tidligere studie. Exenatid-injeksjon vil bli gitt subkutant to ganger daglig (innen 30 minutter etter starten av måltidet) og vil være atskilt fra insulininjeksjoner. Exenatid-dosen vil bli titrert til 2,5 eller 5 mcg (avhengig av respons) for å holde 2 timer post-prandial blodsukkerkonsentrasjon under 200 mg/dl. Innledningsvis vil bolusinsulindosen før måltid reduseres med 30 %. Basal insulindose vil ikke bli endret. Insulindosen kan økes hvis blodsukkerkonsentrasjonen før måltid er høyere enn 150 mg/dl eller for å redusere postprandial hyperglykemi.

Pramlintide-dosering: Basert på våre foreløpige studier, vil pramlintid startes ved 15 mcg og deretter titreres opp til 30-45 mcg og begrenses til 60 mcg. Dette vil være basert på demonstrasjon av akseptable post-prandiale glukoseekskursjoner uten hypoglykemi. Pasienter vil få pramlintid subkutant to ganger daglig (innen 30 minutter etter starten av måltidet) og vil være atskilt fra insulininjeksjoner. Innledningsvis vil bolusinsulindosen før måltid reduseres med 30%. Insulindosen kan økes hvis blodsukkerkonsentrasjonen før måltid er større enn 150 mg/dl eller for å redusere postprandial hyperglykemi.

Til å begynne med vil vi redusere bolusinsulindosen før måltid med 30 % for begge grupper, men insulinet kan økes etter behov når forsøkspersonene er bedre i stand til å tolerere medisinene (personlig kommunikasjon angående upubliserte data med Dr. David Maggs, Amylin pharmaceuticals, om behandling av exenatid og/eller pramlintid med insulin).

Insulin monoterapi: Pasienter som er randomisert til insulin monoterapi vil fortsette med enten langtidsvirkende og korttidsvirkende insulinanaloger eller subkutan insulinpumpebehandling. Insulindoseendringer vil kun bli gjort for å optimalisere behandlingen.

Totalt 5,5 ml blod vil bli tappet ved besøk 1.

Besøk 2 (1 måned):

Forsøkspersonene vil ha vitale tegn, midjeomkrets, HbA1C, Glycomark og en uringraviditetstest (etter behov).

Overholdelse av insulin-/medisineringsregime og rapportering av bivirkninger vil bli innhentet.

Totalt 5,5 ml blod vil bli tappet ved besøk 2.

Besøk 3 (4 måneder):

Forsøkspersonene vil gjennomgå en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, midjeomkrets, HbA1C, Glycomark, amylase, lipase, leverfunksjonstester, CBC, kreatinin, adiponectin, leptin, C-reaktivt protein, lipidprofil, IL-6 og en uringraviditetstest (etter behov). Overholdelse av insulin-/medisineringsregime og rapportering av bivirkninger vil bli innhentet. Quality of Life (QOL) spørreskjemaer vil bli gjentatt. I tillegg vil forsøkspersonene komme inn fastende og gjennomgå en MMTT som beskrevet i screeningbesøket, men hvis forsøkspersonene er på pramlintide/exenatid (Byetta), vil de få den dosen før boostadministreringen. DEXA-skanning vil bli utført denne dagen for å beregne totalt kroppsfett. Pasienter vil også bli bedt om å ta med matdagbok holdt i 3 dager slik at den kan analyseres for kalorier som blir konsumert. Hvert forsøksperson har en kontinuerlig glukoseovervåkingssensor (CGMS) satt inn og må ha den på i 3 dager (72 timer). En person som er opplært til å sette inn den subkutane sensoren, vil sette inn sensoren. Observanden vil motta instruksjoner om utfylling av loggark og hvordan sensoren skal fjernes på riktig måte. Pramlintide og exenatid vil bli stoppet etter at forsøkspersonen har fjernet sensoren, som igjen er 3 dager fra den ble satt inn. Hver familie ville få en forhåndsbetalt konvolutt for å sende tilbake sensoropptakeren og den gjenværende studiemedisinen. Totalt 104,6 ml blod vil bli tappet ved besøk 3. Kontrollpersoner under MMTT vil motta pramlintid eller exenatid som en engangsdose uten insulin.

Besøk 4 (6-7 måneder):

Dette blir et etterstudiebesøk. Forsøkspersonene vil gjennomgå en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, midjeomkrets. Dette besøket vil ligne på besøk 3 for testing og laboratoriearbeid og graviditetstest (etter behov). Bortsett fra at forsøkspersonen ikke vil ha DEXA-skanning og en kontinuerlig glukoseovervåkingssensor. Hvis forsøkspersonen mottok pramlintid tidligere som studiemedisin i besøk 3, vil de motta exenatid som en engangsdose med MMTT. QOL spørreskjemaer vil bli gjentatt. Overholdelse av insulinregime og rapportering av bivirkninger vil bli innhentet. Forsøkspersonene vil returnere Glucomon og alle blodsukkerloggbøkene ved dette besøket. Totalt 104,6 ml blod vil bli tappet ved besøk 4.

I løpet av hele studieperioden vil forsøkspersonene bli vurdert ved hjelp av data samlet inn fra en studieutstedt hjemmeblodsukkermonitor. Pasientens blodsukkerdata vil bli overført elektronisk til PI for å sikre datasikkerhet og pasientens personvern. Data vil bli gjennomgått daglig i uke 1 og 2, og deretter en gang i uken i uke 3 og 4. Fra og med uke 5 vil data gjennomgås annenhver uke for resten av studien.