식후 고혈당증을 감소시키기 위한 엑세나타이드 및 프람린타이드의 사용

정보에 입각한 동의서에 서명한 후 연구 등록 전에 선별 평가가 임상 연구 센터(CRC)에서 수행됩니다.

평가는 병력, 활력 징후가 있는 신체 검사, 태너 병기 및 허리 둘레로 구성됩니다. CBC, HbA1c, 크레아티닌, 간 기능 검사, 아밀라아제, 지질 프로파일, 리파아제, 임신 테스트용 소변(적절한 경우) 및 마이크로알부민과 같은 실험실 검사가 수행됩니다. 소변 임신 검사는 월경 중인 여성의 연구 방문 시마다 수행됩니다. 또한 항GAD,IA12 및 항인슐린 항체 검사가 이전에 수행되지 않았거나 기록이 없는 경우 수행됩니다. 각 피험자는 연속 혈당 모니터링 센서(CGMS)를 삽입하고 3일(72시간) 동안 착용해야 합니다. 피하 센서 삽입 훈련을 받은 사람이 센서를 삽입합니다. 센서는 인젝터 장치로 피하로 삽입됩니다. 이 부위 삽입은 인슐린 펌프 부위 삽입과 매우 유사합니다. 센서에 레코더가 부착되어 72시간 동안 혈당 데이터를 기록합니다. 피험자는 센서를 착용한 상태에서 하루에 최소 4번 혈당을 테스트해야 합니다. 주제는 CGMS를 착용하는 동안 다이어트, 인슐린 및 운동에 대한 로그를 유지하도록 요청받을 것입니다. 3일의 감지 기간이 끝나면 피험자는 센서를 제거하고 레코더를 충전기에 놓습니다. 센서는 방문 #1의 피험자가 다시 가져올 것입니다. 이 방문 시 혼합식 내성 검사가 수행됩니다(아래 설명됨). 혼합식 내성 검사(MMTT) 준비

1. 오전(오전 7시~10시)에 테스트를 진행합니다.
2. 모세혈관 혈당 측정기의 공복 수치가 70~200 mg/dl(3.9~11.1mMol) 사이인 경우에만 검사를 시행합니다. MMTT 시작 전 혈당이 350mg/dl보다 크면 소변 케톤이 측정됩니다. 혼합 식사 내성 검사 전 피험자의 혈당이 70mg/dl 미만인 경우 5-10g의 포도당을 IV로 50% 투여합니다. 피험자가 MMTT(예상되는) 이후에 고혈당증이 발생하는 경우, 일반적인 인슐린 감수성 인자를 기반으로 속효성 인슐린의 추가 일시 투여를 받게 됩니다. 필요한 양에 대해 연구 직원이 피험자에게 지시할 것입니다. 피험자가 스스로 볼루스를 관리합니다.
3. 주사를 맞고 있는 참가자는 검사 당일 아침에 지속형 인슐린 복용을 보류하지 않을 것입니다. 참가자는 초속효성 인슐린(예: Humalog 또는 Novolog) 시험 2시간 전까지 가능하며, 그 이후에는 시험 중 보류됩니다.
4. 인슐린 펌프를 사용하는 참가자는 정상 기저율을 계속 유지합니다. 참가자는 초속효성 인슐린(예: Humalog 또는 NovoLog)는 필요한 경우 시험 2시간 전까지 가능합니다.
5. 참가자는 최소 8시간 동안 금식하고 음식이나 음료를 섭취하지 않습니다(물 제외).
6. I.V.를 시작하기 위해 필요에 따라 국소 마취제를 사용할 수 있습니다. 라인. 혼합 식사 내성 검사(MMTT) 실시

1. 기본 혈액 샘플은 -30분에 채취됩니다. -10분 및 0분(참가자가 유동식을 마시기 시작하기 직전) 기준 샘플에는 포도당, 인슐린, C-펩티드, 아밀린, GLP-1, 글루카곤 및 활성 그렐린이 포함됩니다.

2. 참가자는 표준화된 액체 식사를 하게 됩니다: Boost HP 6ml/kg, 최대 360ml, 5분 이내에 섭취.

3. Boost 섭취 시작 후 15, 30, 60, 90, 120분에 혈액 샘플을 채취하여 포도당, 인슐린, C-펩티드, 아밀린, GLP-1, 활성 그렐린 및 글루카곤을 채취합니다.

4. 테스트가 완료된 후 참가자는 속효성 인슐린 유사체를 평소 아침 용량으로 받습니다. 속효성 유사체는 조사자가 처방한 아침 식사에 대한 피험자의 일반적인 민감도 인자 및 인슐린 대 탄수화물 비율에 따라 투여될 것입니다. 인슐린 펌프 요법을 받는 피험자는 펌프를 통해 속효성 유사체를 받게 되며, 이는 연구자가 처방한 바와 같이 피험자의 일반적인 민감도 인자 및 아침 식사에 대한 인슐린 대 탄수화물 비율에 따라 투여됩니다. 피험자는 식전 인슐린이 투여되면 식사 트레이를 받게 됩니다. 스크리닝 방문 시 총 107.6ml의 혈액을 채취합니다.

방문 1(0개월):

심사 후 대상자가 자격을 갖추면 연구에 등록할 기회가 주어집니다. 그들은 치료를 최적화하고 혈당 조절을 개선하기 위해 인슐린 용량(필요한 경우)을 조정하기 위해 CRC의 연구 코디네이터와 만날 것입니다. 예비 자료 항목에 나타난 바와 같이 지속형 인슐린 글라진(Lantus)은 총 주사 횟수를 줄이기 위해 속효성 인슐린 유사체와 혼합하여 사용할 수 있습니다. 이것은 또한 약물 요법에 대한 순응도를 증가시킬 수 있습니다. 약물 투여에 대한 부모의 감독이 권장됩니다. 저혈당 사건 및 인슐린 요법 준수가 기록될 것이다. 피험자는 활력 징후, 허리 둘레, HbA1C, Glycomark 및 소변 임신 테스트(적절한 경우)를 갖게 됩니다. 이중 방출 X선 흡수계측법(DEXA) 바디 스캔은 이 날 전체 체지방을 추정하기 위해 수행됩니다. 환자는 또한 소비된 칼로리를 분석할 수 있도록 3일 동안 보관된 음식 일기를 가져오도록 요청받을 것입니다. 전체 연구 기간 동안 데이터를 전자적으로 PI(Glucomon)로 전송하는 가정용 혈당 모니터를 사용하여 피험자를 평가합니다. 데이터는 1주차와 2주차 동안 매일 검토한 다음 3주차와 4주차에는 매주 한 번씩 검토합니다. 5주차부터는 나머지 연구 기간 동안 데이터를 2주에 한 번씩 검토합니다. 연락처는 모든 주제에 대해 유사합니다. 피험자는 이번 방문에서 Glucomon을 받게 됩니다. 이 방문에서 피험자는 세 가지 가능한 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

무작위화: 주제는 난수 테이블을 사용하여 무작위화됩니다. 그룹 1: 프람린타이드 + 인슐린 그룹 2: 엑세나타이드 + 인슐린 그룹 3: 인슐린 단독요법

연구 약물:

엑세나타이드 투약: 엑세나타이드는 이전 연구에서 이전에 결정한 대로 1.25mcg에서 시작할 것입니다. 엑세나타이드 주사는 1일 2회(식사 시작 후 30분 이내) 피하주사하며 인슐린 주사와는 별도로 투여한다. 식후 2시간 혈당 농도를 200mg/dl 미만으로 유지하기 위해 엑세나타이드 용량을 2.5 또는 5mcg(반응에 따라 다름)로 적정합니다. 처음에는 식전 볼루스 인슐린 용량을 30% 줄입니다. 기본 인슐린 용량은 변경되지 않습니다. 식전 혈당 농도가 150 mg/dl 이상이거나 식후 고혈당증을 감소시키기 위해 인슐린 투여량을 증가시킬 수 있습니다.

Pramlintide 투약: 예비 연구를 기반으로 pramlintide는 15mcg에서 시작한 다음 30-45mcg까지 적정하고 60mcg로 제한합니다. 이는 저혈당 없이 허용 가능한 식후 포도당 편위의 입증을 기반으로 합니다. 피험자는 1일 2회(식사 시작 후 30분 이내) 프람린타이드를 피하 투여받게 되며 인슐린 주사와는 별도로 투여하게 됩니다. 처음에는 식전 볼루스 인슐린 용량을 30% 줄입니다. 식전 혈당 농도가 150mg/dl 이상이거나 식후 고혈당증을 줄이기 위해 인슐린 용량을 늘릴 수 있습니다.

처음에는 두 그룹 모두 식전 볼루스 인슐린 용량을 30% 감소시킬 것이지만, 일단 피험자가 약물을 더 잘 견딜 수 있게 되면 필요에 따라 인슐린을 증가시킬 수 있습니다(Dr. David Maggs, Amylin Pharmaceuticals, exenatide 및/또는 pramlintide와 인슐린의 관리).

인슐린 단독요법: 인슐린 단독요법에 무작위 배정된 피험자는 지속형 및 단기형 인슐린 유사체 또는 피하 인슐린 펌프 요법을 계속합니다. 인슐린 용량 변경은 치료 최적화를 위해서만 이루어집니다.

방문 1에서 총 5.5ml의 혈액을 채취합니다.

방문 2(1개월):

피험자는 활력 징후, 허리 둘레, HbA1C, Glycomark 및 소변 임신 테스트(적절한 경우)를 갖게 됩니다.

인슐린/약물 요법에 대한 순응도 및 부작용 보고가 확보될 것입니다.

방문 2에서 총 5.5ml의 혈액을 채취합니다.

방문 3(4개월):

피험자는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 허리 둘레, HbA1C, 글리코마크, 아밀라아제, 리파아제, 간 기능 검사, CBC, 크레아티닌, 아디포넥틴, 렙틴, C 반응성 단백질, 지질 프로필, IL-6 및 소변 임신 검사(적절한 경우) . 인슐린/약물 요법에 대한 순응도 및 부작용 보고가 확보될 것입니다. 삶의 질(QOL) 설문지가 반복됩니다. 추가로, 피험자는 금식하고 스크리닝 방문에 설명된 대로 MMTT를 받을 것이지만, 피험자가 프람린타이드/엑세나타이드(Byetta)를 복용 중인 경우 추가 투여 전에 해당 용량을 투여받게 됩니다. 이 날 DEXA 스캔을 통해 총 체지방을 추정합니다. 환자는 또한 소비된 칼로리를 분석할 수 있도록 3일 동안 보관된 음식 일기를 가져오도록 요청받을 것입니다. 각 피험자는 연속 혈당 모니터링 센서(CGMS)를 삽입하고 3일(72시간) 동안 착용해야 합니다. 피하 센서 삽입 교육을 받은 사람이 센서를 삽입합니다. 피험자는 로그 시트 작성 및 센서를 올바르게 제거하는 방법에 대한 지침을 받게 됩니다. 프람린타이드와 엑세나타이드는 피험자가 센서를 제거한 후 다시 삽입한 지 3일이 지나면 중단됩니다. 각 가족에게는 센서 레코더와 나머지 연구 약물을 우편으로 보낼 수 있는 선불 봉투가 제공됩니다. 방문 3에서 총 104.6 ml의 혈액을 채취할 것입니다. MMTT 동안 대조군 대상체는 인슐린 없이 1회 용량으로 프람린타이드 또는 엑세나타이드를 투여받을 것입니다.

방문 4(6-7개월):

이것은 연구 후 방문이 될 것입니다. 피험자는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 허리 둘레를 받게 됩니다. 이 방문은 테스트, 실험실 작업 및 임신 테스트(적절한 경우)를 위한 방문 3과 유사합니다. 피험자에게 DEXA 스캔과 Continuos 포도당 모니터링 센서가 없다는 점만 제외하면 됩니다. 피험자가 이전에 방문 3에서 연구 약물로 프람린타이드를 받았다면 그들은 MMTT와 함께 1회 용량으로 엑세나타이드를 받게 될 것입니다. QOL 설문지가 반복됩니다. 인슐린 처방에 대한 순응도 및 부작용 보고가 확보될 것입니다. 피험자는 이번 방문에서 Glucomon과 모든 혈당 일지를 반환합니다. 방문 4에서 총 104.6ml의 혈액을 채취합니다.

전체 연구 기간 동안 피험자는 연구에서 발행한 가정용 혈당 모니터에서 수집된 데이터를 사용하여 평가됩니다. 피험자의 혈당 데이터는 전자적으로 PI로 전송되어 데이터 보안과 환자 개인 정보 보호를 보장합니다. 데이터는 1주와 2주 동안 매일 검토한 다음 3주와 4주 동안 일주일에 한 번 검토합니다. 5주부터 데이터를 나머지 연구 기간 동안 2주에 한 번씩 검토합니다.