Stosowanie eksenatydu i pramlintydu w celu zmniejszenia hiperglikemii poposiłkowej

Po podpisaniu świadomej zgody, przed włączeniem do badania, w Centrum Badań Klinicznych (CRC) zostanie przeprowadzona ocena przesiewowa.

Ocena będzie składać się z: historii medycznej, badania przedmiotowego z objawami życiowymi, stopnia zaawansowania wg Tannera i obwodu talii. Zostaną wykonane następujące badania laboratoryjne: morfologia krwi, HbA1c, kreatynina, testy czynnościowe wątroby, amylaza, profil lipidowy, lipaza, mocz do testu ciążowego (w stosownych przypadkach) i mikroalbuminy. Test ciążowy z moczu będzie wykonywany podczas każdej wizyty w ramach badania u kobiet w okresie menstruacji. Zostaną również wykonane testy na przeciwciała anty-GAD, IA12 i anty-insulina, jeśli nie zostały one wcześniej wykonane lub jeśli zapisy nie są dostępne. Każdy pacjent będzie miał założony czujnik ciągłego monitorowania glikemii (CGMS) i będzie musiał go nosić przez 3 dni (72 godziny). Czujnik zostanie włożony przez osobę przeszkoloną w zakresie wkładania czujnika podskórnego. Czujnik jest wprowadzany podskórnie za pomocą urządzenia do wstrzykiwania. To założenie miejsca jest bardzo podobne do założenia miejsca wprowadzenia pompy insulinowej. Rejestrator jest podłączony do czujnika i rejestruje dane dotyczące poziomu glukozy we krwi przez 72 godziny. Pacjent będzie musiał sprawdzać poziom glukozy we krwi co najmniej 4 razy dziennie podczas noszenia czujnika. Pacjent zostanie poproszony o prowadzenie dziennika diety, insuliny i ćwiczeń podczas noszenia CGMS. Pod koniec 3-dniowego okresu wykrywania osoba badana usuwa czujnik i umieszcza rejestrator na ładowarce. Czujnik zostanie przyniesiony z powrotem przez pacjenta na Wizytę nr 1. Podczas tej wizyty zostanie przeprowadzony test tolerancji mieszanych posiłków (jak opisano poniżej): Przygotowanie do testu tolerancji mieszanych posiłków (MMTT)

1. Test zostanie przeprowadzony rano (między 7 a 10 rano)
2. Badanie zostanie przeprowadzone tylko wtedy, gdy wartość glukozy na czczo zmierzona glukometrem włośniczkowym mieści się w przedziale 70-200 mg/dl (3,9-11,1mMol). Jeśli poziom glukozy we krwi przed rozpoczęciem MMTT jest wyższy niż 350 mg/dl, oznacza się stężenie ciał ketonowych w moczu. Jeśli poziom glukozy we krwi pacjenta jest niższy niż 70 mg/dl przed testem tolerancji mieszanek, otrzyma on 5-10 gramów 50% dekstrozy dożylnie. Jeśli u osobnika wystąpi hiperglikemia po MMTT (co jest oczekiwane), otrzyma dodatkowy bolus szybko działającej insuliny w oparciu o jego zwykły współczynnik wrażliwości na insulinę. Osoba badana zostanie poinstruowana przez personel badawczy na temat potrzebnej ilości. Pacjent sam poda bolus
3. Uczestnicy na iniekcjach nie odmówią przyjęcia insuliny długo działającej rano w dniu badania. Uczestnicy mogą przyjmować insulinę o bardzo krótkim czasie działania (np. Humalog lub Novolog) do 2 godzin przed badaniem, jeśli to konieczne, a następnie zostanie wstrzymane podczas badania.
4. Uczestnicy korzystający z pomp insulinowych będą kontynuować normalną dawkę podstawową. Uczestnicy mogą przyjmować insulinę o bardzo krótkim czasie działania (np. Humalog lub NovoLog) w razie potrzeby do dwóch godzin przed badaniem.
5. Uczestnik będzie pościł przez co najmniej 8 godzin i nie będzie jadł ani pił (z wyjątkiem wody).
6. Miejscowe środki znieczulające mogą być stosowane w razie potrzeby do rozpoczęcia wstrzyknięcia dożylnego. linia. Przeprowadzanie testu tolerancji mieszanych posiłków (MMTT)

1. Wyjściowe próbki krwi zostaną pobrane po -30 minutach; -10 minut i 0 minut (bezpośrednio przed rozpoczęciem przez uczestnika picia płynnego posiłku) Próbki podstawowe będą zawierać glukozę, insulinę, peptyd C, amylinę, GLP-1, glukagon i aktywną grelinę.

2. Uczestnik otrzyma standaryzowany płynny posiłek: Boost HP 6 ml/kg, maksymalnie 360 ​​ml, do spożycia w ciągu 5 minut.

3. Próbki krwi będą pobierane co 15, 30, 60, 90 i 120 minut na glukozę, insulinę, peptyd C, amylinę, GLP-1, aktywną grelinę i glukagon po rozpoczęciu przyjmowania preparatu Boost.

4. Po zakończeniu testu uczestnik otrzyma swoją zwykłą poranną dawkę krótko działającego analogu insuliny. Krótko działający analog będzie dawkowany zgodnie ze zwykłym współczynnikiem wrażliwości pacjenta i stosunkiem insuliny do węglowodanów na śniadanie, zgodnie z zaleceniami badacza. Pacjenci poddawani terapii za pomocą pompy insulinowej otrzymają za pośrednictwem pompy krótko działający analog, dawkowany zgodnie ze zwykłym współczynnikiem wrażliwości pacjenta i stosunkiem insuliny do węglowodanów na śniadanie, zgodnie z zaleceniami badacza. Pacjenci otrzymają tacę z posiłkiem po podaniu insuliny przed posiłkiem. Podczas wizyty przesiewowej zostanie pobrane łącznie 107,6 ml krwi.

Wizyta 1 (0 miesięcy):

Jeśli uczestnicy zakwalifikują się po badaniu przesiewowym, będą mieli możliwość zapisania się do badania. Spotkają się z koordynatorem badania w CRC, aby dostosować dawkę insuliny (jeśli to konieczne) w celu optymalizacji leczenia i poprawy kontroli glikemii. Jak pokazano w części dotyczącej danych wstępnych, długo działający analog insuliny glargine (Lantus) można stosować w połączeniu z krótko działającymi analogami insuliny, aby zmniejszyć całkowitą liczbę wstrzyknięć. Może to również zwiększyć przestrzeganie schematu leczenia. Zalecany będzie nadzór rodzicielski nad podawaniem leków. Zdarzenia hipoglikemii i przestrzeganie schematu podawania insuliny zostaną odnotowane. Pacjentki będą miały oznaki życiowe, obwód w pasie, HbA1C, Glycommark i test ciążowy z moczu (w stosownych przypadkach). Tego dnia zostanie wykonany skan ciała metodą absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną emisją (DEXA) w celu oszacowania całkowitej tkanki tłuszczowej. Pacjenci zostaną również poproszeni o przyniesienie dzienniczka żywieniowego prowadzonego przez 3 dni, aby można było przeanalizować spożywane kalorie. Przez cały okres badania uczestnicy będą oceniani za pomocą domowego glukometru, który elektronicznie przesyła dane do PI (Glucomon). Dane będą przeglądane codziennie w tygodniu 1 i 2, a następnie raz w tygodniu w tygodniu 3 i 4. Począwszy od tygodnia 5 dane będą przeglądane raz na dwa tygodnie przez pozostałą część badania. Kontakt będzie podobny dla wszystkich przedmiotów. Pacjenci otrzymają swój Glucomon podczas tej wizyty. Podczas tej wizyty badani zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech możliwych grup.

Randomizacja: Pacjenci zostaną wybrani losowo przy użyciu tabeli liczb losowych. Grupa 1: Pramlintyd + Insulina Grupa 2: Eksenatyd + Insulina Grupa 3: Monoterapia insuliną

Badane leki:

Dawkowanie eksenatydu: Eksenatyd rozpocznie się od dawki 1,25 mcg, jak ustaliliśmy wcześniej we wcześniejszym badaniu. Wstrzyknięcie eksenatydu będzie podawane podskórnie dwa razy dziennie (w ciągu 30 minut po rozpoczęciu posiłku) niezależnie od wstrzyknięć insuliny. Dawka eksenatydu zostanie zwiększona do 2,5 lub 5 mcg (w zależności od odpowiedzi), aby utrzymać stężenie glukozy we krwi 2 godziny po posiłku poniżej 200 mg/dl. Początkowo dawka insuliny w bolusie przed posiłkiem zostanie zmniejszona o 30%. Podstawowa dawka insuliny nie zostanie zmieniona. Dawkę insuliny można zwiększyć, jeśli stężenie glukozy we krwi przed posiłkiem jest większe niż 150 mg/dl lub w celu zmniejszenia hiperglikemii poposiłkowej.

Dawkowanie pramlintydu: W oparciu o nasze wstępne badania, pramlintyd zostanie rozpoczęty od 15 mcg, a następnie miareczkowany do 30-45 mcg i ograniczony do 60 mcg. Będzie to oparte na wykazaniu akceptowalnych skoków poziomu glukozy po posiłku bez hipoglikemii. Pacjenci będą otrzymywać pramlintyd podskórnie dwa razy dziennie (w ciągu 30 minut po rozpoczęciu posiłku) i będą oddzieleni od wstrzyknięć insuliny. Początkowo dawka insuliny w bolusie przed posiłkiem zostanie zmniejszona o 30%. Dawkę insuliny można zwiększyć, jeśli stężenie glukozy we krwi przed posiłkiem jest większe niż 150 mg/dl lub w celu zmniejszenia hiperglikemii poposiłkowej.

Na początku zmniejszymy dawkę insuliny podawanej przed posiłkiem w bolusie o 30% dla obu grup, ale insulinę można zwiększyć w razie potrzeby, gdy badani będą lepiej tolerować leki (osobista komunikacja dotycząca niepublikowanych danych z dr Davidem Maggsem, firmą farmaceutyczną Amylin, dotyczące postępowania eksenatydu i (lub) pramlintydu z insuliną).

Monoterapia insuliną: Pacjenci przydzieleni losowo do monoterapii insuliną będą kontynuować leczenie długo i krótko działającymi analogami insuliny lub podskórną pompą insulinową. Zmiany dawki insuliny zostaną wprowadzone wyłącznie w celu optymalizacji terapii.

Podczas pierwszej wizyty zostanie pobrane łącznie 5,5 ml krwi.

Wizyta 2 (1 miesiąc):

Pacjentki będą miały parametry życiowe, obwód talii, HbA1C, Glycommark i test ciążowy z moczu (odpowiednio).

Uzyskane zostanie przestrzeganie schematu podawania insuliny/leków i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.

Podczas wizyty 2 zostanie pobrane łącznie 5,5 ml krwi.

Wizyta 3 (4 miesiące):

Pacjenci przejdą wywiad lekarski, badanie fizykalne, parametry życiowe, obwód talii, HbA1C, Glycommark, amylazę, lipazę, testy czynnościowe wątroby, CBC, kreatyninę, adiponektynę, leptynę, białko C-reaktywne, profil lipidowy, IL-6 i test ciążowy z moczu (w stosownych przypadkach). Uzyskane zostanie przestrzeganie schematu podawania insuliny/leków i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych. Kwestionariusze jakości życia (QOL) zostaną powtórzone. Dodatkowo, pacjenci przyjdą na czczo i przejdą MMTT, jak opisano podczas wizyty przesiewowej, ale jeśli pacjenci otrzymują pramlintyd/eksenatyd (Byetta), otrzymają tę dawkę przed podaniem dawki przypominającej. W tym dniu zostanie wykonane badanie DEXA w celu oszacowania całkowitej tkanki tłuszczowej. Pacjenci zostaną również poproszeni o przyniesienie dzienniczka żywieniowego prowadzonego przez 3 dni, aby można było przeanalizować spożywane kalorie. Każdy pacjent ma założony czujnik ciągłego monitorowania glikemii (CGMS) i będzie musiał go nosić przez 3 dni (72 godziny). Czujnik zostanie włożony przez osobę przeszkoloną w zakresie wkładania czujnika podskórnego. Osoba badana otrzyma instrukcje dotyczące wypełniania logsheetów oraz prawidłowego usuwania czujnika. Pramlintyd i eksenatyd zostaną zatrzymane po usunięciu czujnika przez pacjenta, czyli ponownie po 3 dniach od jego włożenia. Każda rodzina otrzyma opłaconą z góry kopertę, aby wysłać z powrotem rejestrator czujnika i pozostałe badane leki. Łącznie podczas wizyty 3 zostanie pobrane 104,6 ml krwi. Osoby kontrolne podczas MMTT otrzymają pramlintyd lub eksenatyd w jednorazowej dawce bez insuliny.

Wizyta 4 (6-7 miesięcy):

Będzie to wizyta po studiach. Pacjenci przejdą wywiad lekarski, badanie fizykalne, parametry życiowe, obwód talii. Ta wizyta będzie podobna do wizyty 3 dotyczącej testów i pracy laboratoryjnej oraz testu ciążowego (odpowiednio). Z wyjątkiem tego, że pacjent nie będzie miał skanu DEXA i czujnika ciągłego monitorowania glukozy. Jeśli pacjent otrzymał wcześniej pramlintyd jako badany lek podczas wizyty 3, otrzyma eksenatyd jako jednorazową dawkę z MMTT. Kwestionariusze QOL będą powtarzane. Uzyskane zostanie przestrzeganie schematu podawania insuliny i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych. Podczas tej wizyty badani zwrócą swój Glucomon i wszystkie dzienniki glikemii. Łącznie podczas wizyty 4 zostanie pobrane 104,6 ml krwi.

Podczas całego okresu badania uczestnicy będą oceniani za pomocą danych zebranych z domowego glukometru wydanego w ramach badania. Dane dotyczące poziomu glukozy we krwi pacjenta zostaną przesłane elektronicznie do PI, zapewniając bezpieczeństwo danych i prywatność pacjenta. Dane będą przeglądane codziennie przez tygodnie 1 i 2, a następnie raz w tygodniu przez tygodnie 3 i 4. Począwszy od tygodnia 5, dane będą przeglądane raz na dwa tygodnie przez pozostałą część badania.