NSAID II 期治疗非中枢性受累糖尿病性黄斑水肿 (DME)
2018年8月21日 更新者：Jaeb Center for Health Research
非中枢性糖尿病性黄斑水肿眼外用非甾体类抗炎药的 II 期评价
正在进行这项研究，以评估局部非甾体抗炎药 (NSAIDs) 与安慰剂相比对非中心性糖尿病性黄斑水肿 (DME) 患者黄斑部视网膜体积的影响。
本研究的第二个目的是评估局部 NSAIDs 对中央子视野厚度的影响，并比较非中央 DME 与中央 DME 的进展，如通过光学相干断层扫描 (OCT) 和立体眼底照片所确定的。
此外，正在进行这项 II 期研究 (1) 以确定根据解剖结果进行 III 期试验是否有价值，(2) 估计 III 期调查的招募潜力，以及 (3) 提供信息关于设计 III 期试验所需的结果测量。
该研究并非旨在确定非甾体抗炎药治疗非中枢性 DME 的疗效。
研究概览
详细说明
有强有力的证据表明，防止非中央受累 DME 进展到黄斑的中央子区域是防止视力丧失的良好解剖学替代物。 此外，估计糖尿病患者黄斑水肿的患病率很高，大约 25% 的非中央受累 DME 病例在一年内可能延伸到黄斑的中央亚区。 因此，如果可以确定一种相对安全和经济的治疗方法，将非中枢性受累水肿向中枢性受累水肿的进展减少至少 50%，则该疗法可能会对公共卫生产生重大影响。
还有证据表明炎症在 DME 中起作用，局部 NSAID 可能对视网膜水肿有影响。 外用非甾体抗炎药目前在临床上广泛使用，并且在长期给药时似乎具有良好的耐受性和安全性，这使其成为希望延迟或避免激光光凝或玻璃体内注射的患者（例如，愿意每天使用眼药水以避免眼部手术或患者接触到有经验的视网膜专家进行激光光凝术或其他治疗的机会有限）。
该 II 期试验可能提供概念证据，证明局部 NSAID 治疗可以对 DME 产生有益影响，并可能防止视网膜体积增加或非中央受累 DME 进展到黄斑中央亚区。 此外，它可以确定 OCT 与 DME 进展到该临床试验环境中的中央子区的眼底照相记录之间的相关性。 由于有效的治疗方法，包括激光光凝和玻璃体内注射，已经存在用于 DME 治疗，局部 NSAIDs 必须证明对 DME 进展有实质性影响，以便具有足够的临床意义以进行进一步研究。 如果该试验使用相对较小的样本量和较短的随访期，如果有益效果明显，则该 II 期研究的结果可能会用于规划未来的 III 期试验。 这些未来的 III 期试验可以明确回答非甾体抗炎药是否是治疗 DME 或防止 DME 进展延伸至黄斑中央亚区的有效新型治疗方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
-
Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
-
Palm Springs、California、美国、92262
- Southern California Desert Retina Consultants, MC
-
Santa Barbara、California、美国、93103
- California Retina Consultants
-
Walnut Creek、California、美国、94598
- Bay Area Retina Associates
-
Westlake Village、California、美国、91361
- Retinal Consultants of Southern California Medical Group, Inc.
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33912
- Retina Consultants of Southwest Florida
-
Lakeland、Florida、美国、33805
- Central Florida Retina Institute
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、美国、30909
- Southeast Retina Center, P.C.
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96813
- Retina Associates of Hawaii, Inc.
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46290
- Raj K. Maturi, M.D., P.C.
-
New Albany、Indiana、美国、47150
- American Eye Institute
-
-
Iowa
-
West Des Moines、Iowa、美国、50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40509-1802
- Retina and Vitreous Associates of Kentucky
-
Paducah、Kentucky、美国、42001
- Paducah Retinal Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21237
- Elman Retina Group, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System, Dept of Ophthalmology and Eye Care Services
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49525
- Vitreo-Retinal Associates
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth、New Hampshire、美国、03801
- Eyesight Ophthalmic Services, PA
-
-
New York
-
Plattsburgh、New York、美国、12901
- Eye Care for the Adirondacks
-
Syracuse、New York、美国、13224
- Retina-Vitreous Surgeons of Central New York, PC
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Charlotte Eye Ear Nose and Throat Assoc, PA
-
-
Ohio
-
Beachwood、Ohio、美国、44122
- Retina Associates of Cleveland, Inc.
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97210
- Retina Northwest, PC
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster、Pennsylvania、美国、17601-2644
- Family Eye Group
-
-
Tennessee
-
Kingsport、Tennessee、美国、37660
- Southeastern Retina Associates, PC
-
Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Southeastern Retina Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Lubbock、Texas、美国、79424
- Texas Retina Associates
-
San Antonio、Texas、美国、78240
- Retinal Consultants of San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁
- 1 型或 2 型糖尿病
每个受试者只能招募一只研究眼。 学习眼必须满足以下条件：
- 入组后 8 天内最佳矫正 E-ETDRS 视力字母评分 ≥ 74（即 20/32 或更好）。
- 在临床检查中，黄斑中心 3000 μm 以内的 DME 引起的明确视网膜增厚，但不涉及中央子区域。
- DRCR.net 批准的光谱域 OCT 黄斑图上加厚的非中央黄斑子区域。
- DRCR.net 批准的光谱域 OCT 机上正常中心子场厚度的阈值定义内的中心子场厚度。
- 在过去 6 个月内没有使用焦点/网格激光或在过去 4 个月内没有接受其他 DME 治疗。
- 预计在研究过程中不需要治疗 DME，除非眼睛符合治疗标准（在光谱域 OCT 机器中，中心子区域视网膜厚度从基线增加到 310 μm 或更多）。
糖尿病（1 型或 2 型）的诊断。 以下任何一项都将被认为是存在糖尿病的充分证据：
- 目前经常使用胰岛素治疗糖尿病。
- 目前常规使用口服降糖药治疗糖尿病。
- 根据美国糖尿病协会和/或世界卫生组织标准记录的糖尿病。
- 至少一只眼睛符合研究眼睛标准。
- 能够并愿意提供知情同意。
- 成功完成磨合阶段，合规水平超过 80%
研究眼睛纳入标准
- 随机分组后 8 天内最佳矫正 E-ETDRS 视力字母评分≥74（即 20/32 或更好）。
- 在临床检查中，黄斑中心 3000 μm 以内的 DME 引起的明确视网膜增厚，但不涉及中央子区域。
符合以下任一标准的光谱域 OCT 黄斑图上增厚的非中心黄斑子区域：
- 至少有两个来自 DRCR.net 批准的光谱域 OCT 机器的 OCT 厚度高于阈值（平均正常值 + 2 SD）的非中央黄斑子区域 - 见下文。
- 至少有一个 OCT 厚度超过阈值 15 μm（平均正常值 + 2 SD）的非中央黄斑子区域来自 DRCR.net 批准的光谱域 OCT 机器 - 请参阅 DRCR.net 程序手册了解阈值详细信息。
通过以下 DRCR.net 之一获得的中心子场厚度 <250 微米 批准的光谱域 OCT 机器：
- 蔡司卷云
- 海德堡光谱
- Optovue RTVue
- 媒体清晰度、瞳孔放大和研究参与者的合作足以获得足够的 OCT 和眼底照片。
- 如果研究参与者使用多种眼药水，研究者认为研究参与者可以遵守多点滴眼液方案。
排除标准：
如果存在以下任何排除标准，则研究参与者不符合进入导入阶段或随机试验的条件：
- 研究者认为会妨碍参与研究的情况（例如，不稳定的医疗状况，包括血压、心血管疾病和血糖控制）。
- 在过去 4 个月内开始强化胰岛素治疗（泵或每日多次注射）或计划在未来 4 个月内这样做的血糖控制不佳的受试者不应被纳入。
- 使用全身性皮质类固醇或抗 VEGF 治疗。
- 当前使用处方系统性非甾体抗炎药。
- 类风湿性关节炎等自身免疫性疾病史。
- 参与一项研究性试验，该试验涉及在随机分组后 30 天内使用任何在进入研究时尚未获得监管批准的药物进行治疗。
- 注意：研究参与者在参与研究时不能接受另一种研究药物。
- 已知对研究药物的任何成分过敏。
- 血压 > 180/110 mmHg（收缩压高于 180 或舒张压高于 110 mmHg）
- 如果通过抗高血压治疗将血压降至 180/110 以下，则研究参与者符合资格。
- 参与者预计在 12 个月的研究期间离开临床中心区域到另一个临床中心未覆盖的区域。
- 对于有生育能力的女性：怀孕或哺乳期或打算在未来 12 个月内怀孕。
- 应询问作为潜在研究参与者的女性是否有可能怀孕。 调查员的判断用于确定何时需要进行妊娠试验。
研究眼睛排除标准
过去 6 个月内的焦点/网格激光病史或过去 4 个月内对 DME 的其他治疗
-注意：在整个研究过程中，将评估先前接受过 DME 治疗的受试者的分布，并且可以调整资格标准以增加先前接受过 DME 治疗的受试者和先前未接受过 DME 治疗的受试者之间的平衡。
- 预计在研究过程中需要治疗 DME（研究期间的任何 DME 治疗都应遵循第 4.3 节中的标准）。
- 在过去 30 天内使用 NSAID 滴眼液的历史或由于其他眼部疾病在研究期间预计需要此类滴眼液
- 随机分组前 4 个月内有全视网膜（散点）光凝术 (PRP) 史
- 随机分组后 6 个月内预计需要 PRP
- 在研究期间预期需要在研究眼中进行白内障摘除手术
- 中央凹（黄斑中心）的脂质
- 在随机分组后的前 4 个月内或预期在未来 6 个月内进行过重大眼科手术（包括巩膜扣带术、任何眼内手术等）的病史
- 存在除糖尿病性黄斑水肿以外的眼部疾病，研究者认为现在可能会影响视力（例如，中心凹萎缩、色素异常、中心凹下致密硬渗出物、非视网膜疾病、视网膜前膜或玻璃体黄斑牵引）或在研究过程中（例如，静脉阻塞、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、新生血管性青光眼等）
- 随机分组前 2 个月内进行过 YAG 囊切开术史
- 严重眼外感染的检查证据，包括结膜炎、霰粒肿或大量睑缘炎
- 无晶状体
- 任何原因的玻璃体切除术史
- 过去 1 年内有白内障手术史
- 不受控制的青光眼
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将在一年内每天服用 3 次
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安慰剂
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有源比较器：奈帕芬胺 0.1% 滴剂
Nepafenac滴剂将每天给药三次，持续一年
|
一年滴一次，一日三次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
光学相干断层扫描测量视网膜体积的平均变化，mm3
大体时间：从基线到 12 个月
|
从基线到 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
视力的平均变化
大体时间：基线至 12 个月
|
将在每个治疗组中获得 95% CI，并在 1 年时在治疗组之间进行比较。
对于在 1 年之前接受过糖尿病性黄斑水肿 (DME) 治疗的眼睛，将使用失败时获得的视力和光学相干断层扫描 (OCT) 测量值，而不是 1 年时的测量值。
|
基线至 12 个月
|
|
OCT 中心子场厚度的变化
大体时间：基线至 12 个月
|
将在每个治疗组中获得 95% CI，并在 1 年时在治疗组之间进行比较。
对于 1 年前接受过 DME 治疗的眼睛，将使用失败时获得的视力和 OCT 测量值，而不是 1 年时的测量值。
|
基线至 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Scott M Friedman, MD、Florida Retina Consultants
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年5月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月6日
首次发布 (估计)
2011年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月21日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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奈帕芬胺载体的临床试验
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Dr David ZieglerEngeneic Pty Limited终止
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