比较 Perrigo 药物与 FDA 批准药物治疗光化性角化病的安全性和有效性

纳入标准：

1. IRB 批准了本研究的书面知情同意/同意。
2. 健康的男性或女性，至少 18 岁。
3. 身体健康，除光化性角化病外没有任何临床意义重大的疾病
4. 光化性角化病的临床诊断，定义为在连续 25 平方厘米的治疗区域内有 4 至 8 个临床典型、可见和离散、非角化过度、非肥大性光化性角化病灶。
5. 愿意在治疗期间避免在治疗部位使用乳液、防晒霜、润肤霜、清洁剂或乳霜。 受试者在试验开始前常规使用的非药物保湿剂、润肤剂、保湿剂、防晒剂或类似产品，可以在治疗期后使用。
6. 愿意避免在治疗区域使用任何类型的绷带或封闭敷料，或将凝胶用于开放性皮肤伤口、感染或剥脱性皮炎。
7. 愿意并能够理解并遵守研究的要求，按照指示应用研究药物，在 57 天（8 周）研究期间避免使用所有其他局部光化性角化病药物，返回进行所需的研究访问，遵守有治疗禁令，并且能够完成研究。
8. 有生育能力的女性（不包括接受过手术绝育或绝经至少 2 年的女性），除了在第 1 次访视/第 1 天（基线）时尿液妊娠试验呈阴性外，还必须愿意使用可接受的形式研究期间的节育。

排除标准：

1. 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
2. 免疫功能低下或 HIV 阳性或患有任何免疫系统疾病（包括自身免疫性疾病）的人。
3. 在访问 1/第 1 天（基线）之前 14 天内有活动性疱疹感染（即，包括存在唇疱疹）。
4. 全身性癌症、鳞状细胞癌、基底细胞癌或治疗区域中任何其他癌症的任何证据。
5. 治疗区域内或治疗区域 5 cm 范围内存在未完全愈合的伤口。
6. 治疗区域存在任何可能因用 Ingenol Mebutate 凝胶治疗而变得更糟的混杂皮肤病症（例如，牛皮癣、特应性皮炎、湿疹）。
7. 在访问 1/第 1 天（基线）之前 7 天或计划在整个研究期间使用日光浴沙龙和/或日光浴亭或晒过日光浴或过度长时间暴露在阳光下的受试者。
8. 计划在整个研究过程中所选治疗区域 5 厘米范围内使用人造晒黑剂的受试者。
9. 从访问 1/第 1 天（基线）起 7 天内或研究期间开始使用 NSAID。 *在整个研究过程中，根据需要，受试者可以使用泰诺（对乙酰氨基酚）来缓解疼痛。 在整个研究过程中，受试者可以使用低剂量阿司匹林 (81mg) 进行心脏预防。

10. 在第 1 天访视（基线）的 2 周（14 天）内以及在研究期间任何时候计划在所选治疗区域 10 厘米范围内在​​所选治疗区域 2 厘米范围内进行美容或治疗程序的受试者。

    • 冷冻破坏/冷冻疗法/液氮
    • 手术切除
    • 刮宫术
    • 磨皮术
    • 中等或更大深度的化学换肤
    • 激光换肤
11. 在研究期之前或之后的 1 个月（30 天）内已​​经或正在安排择期手术的受试者。

12. 在访问 1/第 1 天（基线）之前的 1 个月（30 天）内使用或计划在以下研究期间使用：

    • 免疫调节剂（即 硫唑嘌呤）
    • 免疫抑制疗法（即环孢菌素、泼尼松、甲氨蝶呤、alefacept、英夫利昔单抗）
    • 干扰素
    • 干扰素诱导剂
    • 全身性皮质类固醇（口服和注射）
    • 细胞毒性药物（即环磷酰胺、长春碱、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、鬼臼素、喜树碱）

13. 受试者在第 1 次就诊/第 1 天（基线）后的 2 个月（56 天）内并且在所选治疗区域 2 厘米以内或计划在研究期间的任何时间接受治疗或接受以下治疗。

    • 5-氟尿嘧啶 (5-FU)
    • 咪喹莫特
    • 双氯芬酸
    • 与光敏霜（5-氨基乙酰丙酸、5-氨基乙酰丙酸甲酯）联合使用的光动力疗法（红光或蓝光）
14. 在第 1 天就诊 2 个月（56 天）内使用 Ingenol Mebutate 凝胶。 以前使用过（如果成功治疗了不同的治疗区域，则允许使用 Ingenol Mebutate 凝胶 > 2 个月（56 天）。）
15. 对 ingenol mebutate 疗法和/或研究药物中的任何成分无反应、过敏或过敏的历史。
16. 在访问 1/第 1 天（基线）之前的 6 个月（180 天）内在治疗区域使用过 PUVA（补骨脂素加紫外线 A 疗法）或 UVB 疗法或计划接受 PUVA 疗法、UVB 疗法、非处方疗法的受试者研究期间身体任何部位的紫外线光源。
17. 在访问 1/第 1 天（基线）之前的 6 个月（180 天）内或计划在研究期间的任何时间使用全身化疗药物的受试者。
18. 在第 1 次就诊/第 1 天（基线）之前 6 个月（180 天）在选定的治疗区域接受过保妥适手术的受试者。
19. 在 1 个月（30 天）内接受过治疗或计划接受以下治疗的受试者：1) 全身性维甲酸（即口服异维甲酸、阿维A、贝沙罗汀），2) 透明质酸，3) 其他药物光化性角化病治疗（即处方）外用维甲酸、外用水杨酸、二氯乙酸、三氯乙酸助剂、CO2 激光汽化、电烙术），4) 外用类固醇（在研究第 15 天后根据 PI 酌情决定在所选治疗区域 2 厘米内使用）在治疗期间的任何地方研究。
20. 在访问 1/第 1 天（基线）后的 30 天内消费品的使用发生显着变化并且在整个研究期间计划使用或改变的受试者。 （“重大变化”将由首席研究员确定）
21. 在过去 3 个月（90 天）内开始或改变激素治疗剂量（口服、植入、局部避孕药和雄激素）或计划在整个研究期间开始或改变。 此类疗法的使用在研究期间必须保持不变。
22. 受试者过量饮酒、滥用药物或存在可能影响受试者遵守研究要求的能力的情况。
23. 在第 1 次访视/第 1 天（基线）前 30 天或整个研究期间参与任何涉及研究产品、药剂或设备（可能影响预期效果或掩盖研究药物的副作用）的临床研究。
24. 以前在本研究中注册或当前在另一个参与地点参加本研究。
25. 研究中心或私人诊所的雇员（或雇员的家庭成员），或有利益冲突的受试者。
26. 研究者认为不太可能遵守方案限制并完成研究的受试者