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PF-06741086 严重血友病的多剂量研究

2019年11月15日 更新者：Pfizer

一项多中心、开放标签、多递增剂量研究，以评估皮下或静脉注射 PF-06741086 在严重血友病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效

本研究旨在评估 PF-06741086 多次皮下和/或静脉内给药在严重血友病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 克罗地亚
      • Zagreb、克罗地亚、10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • 南非
    • Eastern CAPE
      • Port Elizabeth、Eastern CAPE、南非、6001
        • PHOENIX Pharma (Pty) Ltd
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
  • 智利
      • Santiago、智利、8207257
        • Hospital Dr. Sótero del Río
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • 瑞士
      • Zurich、瑞士、8091
        • UniversitatsSpital Zurich, Klinik fur Hamatologie
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • UC Denver Hemophilia and Thrombosis Center - Pharmacy
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • UC Denver Hemophilia and Thrombosis Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Pharmacy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 62年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 严重血友病 A 或 B（因子 VIII 或因子 IX 活性 ≤ 1%），包括具有因子 VIII 或因子 IX 抑制物的患者
  • 筛选前的间歇性（按需）治疗方案
  • 筛选前 6 个月内至少有 6 次急性出血事件

排除标准：

  • 已知的冠状动脉、血栓或缺血性疾病
  • 目前正在接受 APCC 急性出血治疗，不能替代 rFVIIa 治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PF-06741086（队列 1）
生物：PF-06741086
PF-06741086 皮下 (SC) 注射剂
生物：PF-06741086
PF-06741086 SC注射液
实验性的：PF-06741086（队列 2）
生物：PF-06741086
PF-06741086 皮下 (SC) 注射剂
生物：PF-06741086
PF-06741086 SC注射液
实验性的：PF-06741086（队列 3）
生物：PF-06741086
PF-06741086 皮下 (SC) 注射剂
生物：PF-06741086
PF-06741086 SC注射液
实验性的：PF-06741086（队列 4）
生物：PF-06741086
PF-06741086 皮下 (SC) 注射剂
生物：PF-06741086
PF-06741086 SC注射液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：学习第 1 天到第 113 天访问
不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品时发生的任何不良医学事件；该事件不需要与治疗有因果关系。 严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；导致先天性异常/出生缺陷。 AE 包括 SAE 和非严重 AE。 TEAE 是治疗开始后发生的 AE 或治疗期间严重程度增加的 AE。 严重 TEAE 是指严重干扰参与者正常功能的 TEAE。 治疗相关的 TEAE 由研究者确定。
学习第 1 天到第 113 天访问
由于 TEAE 而停止研究的参与者人数
大体时间：学习第 1 天到第 113 天访问
AE 是临床调查参与者管理产品时发生的任何不良医学事件；该事件不需要与治疗有因果关系。 TEAE 是治疗开始后发生的 AE 或治疗期间严重程度增加的 AE。 治疗相关的 TEAE 由研究者确定。
学习第 1 天到第 113 天访问
实验室检查结果异常的参与者人数 - 血液学
大体时间：研究第 113 天访问的基线
血液学评估包括：血红蛋白、血细胞比容、红细胞、血小板、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞。 血红蛋白和血细胞比容的预定义标准：<0.8*正常下限 (LLN) 或 <0.8*Baseline(Baseline <1.0*LLN)；对于血小板：<100,000*10^3/mm^3 或 <= 0.77*基线（基线 <1.0*LLN）。
研究第 113 天访问的基线
实验室检查结果异常的参与者人数-临床化学
大体时间：研究第 113 天的基线
临床化学评估包括胆红素、直接和间接胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、蛋白质、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸盐、甘油三酯、钠、钾、氯化物、钙、碳酸氢盐、葡萄糖、肌酸激酶、肌钙蛋白 I、胆固醇和纤维蛋白原。
研究第 113 天的基线
实验室检查结果异常的参与者人数 - 尿液分析
大体时间：研究第 113 天访问的基线
尿液分析包括：pH值、尿糖、酮体、尿蛋白、尿血红蛋白、尿胆素原、尿胆红素、亚硝酸盐、白细胞酯酶、尿红细胞、尿白细胞和细菌。
研究第 113 天访问的基线
按剂量组群改变球蛋白的基线
大体时间：基线，研究第 8、15、22、29、57、85 和 113 天。
获得血样以确定血清中的球蛋白水平，总球蛋白作为除白蛋白以外的总蛋白质得到。
基线，研究第 8、15、22、29、57、85 和 113 天。
不同剂量队列的凝血酶原国际标准化比值 (PT/INR) 相对于基线的变化
大体时间：基线，研究第 8、15、22、29、57、85 和 113 天。
获得血样以评估该比率。 凝血酶原时间 (PT) 是一项有助于评估您适当形成血块的能力的测试。 国际标准化比值 (INR) 是基于 PT 结果的计算，用于监测正在接受血液稀释药物（抗凝剂）华法林 (Coumadin®) 治疗的个体。
基线，研究第 8、15、22、29、57、85 和 113 天。
剂量组的活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 相对于基线的变化
大体时间：基线，研究第 8、15、22、29、57、85 和 113 天。
活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 是一项筛查测试，有助于评估一个人适当形成血块的能力。 它测量添加物质（试剂）后血样中凝块形成所需的秒数。 获得血样以评估aPTT。
基线，研究第 8、15、22、29、57、85 和 113 天。
不同剂量队列的纤维蛋白原基线变化
大体时间：基线，研究第 8、15、22、29、57、85 和 113 天。
纤维蛋白原是一种蛋白质，特别是凝血因子（因子 I），对于正常的血凝块形成至关重要。 获取血样以评估纤维蛋白原的量。
基线，研究第 8、15、22、29、57、85 和 113 天。
抗凝血酶 III 基线的变化（按剂量队列）
大体时间：基线，研究第 8、15、22 和 29 天。
抗凝血酶 (AT) 是一种由肝脏产生的蛋白质，有助于调节血块形成（即天然存在的温和血液稀释剂）。 收集血样以测量个体血液中抗凝血酶的活性（功能）和量（数量）用于评估个体是否过度凝血。
基线，研究第 8、15、22 和 29 天。
肌钙蛋白 I 相对于基线的变化（按剂量队列）
大体时间：基线，研究第 8、15、22、29、57 和 85 天。
收集血液样本以测量血液中心脏特异性肌钙蛋白 I 的水平，以帮助检测心脏损伤。
基线，研究第 8、15、22、29、57 和 85 天。
生命体征数据符合预定标准的参与者人数
大体时间：研究第 113 天访问的基线
生命体征数据中潜在临床重要发现的标准定义为：1) 仰卧收缩压 (BP)：值 <90 mm Hg 或变化 >=30 mm Hg 增加； 2) 仰卧位舒张压：值<50 mm Hg 或变化>=20 mm Hg 增加； 3）仰卧位脉率：值<40次/分或>120次/分。
研究第 113 天访问的基线
心电图 (ECG) 变化符合预定标准的参与者人数
大体时间：研究第 29 天访视的基线。
ECG 潜在临床重要变化的标准定义为： PR 间期基线 >200 毫秒且增加 >=25%； PR 间期基线 <=200 毫秒且增加 >=50%； QRS 间期增加 >=50%。 下面只报告了符合预定标准的参与者人数。
研究第 29 天访视的基线。
体格检查结果发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：研究第 113 天访问的基线
身体检查包括头部、耳朵、眼睛、鼻子、嘴巴、皮肤、心脏和肺部检查、淋巴结、胃肠道、肌肉骨骼和神经系统。 临床意义由研究者判断。
研究第 113 天访问的基线
输液和注射部位反应的参与者人数
大体时间：研究第 113 天访问的基线
输注和注射部位反应包括：注射部位瘀伤、注射部位红斑、注射部位出血、注射部位硬结、注射部位疼痛、注射部位瘙痒、注射部位肿胀和注射部位发热。 严重程度定义如下： 轻度：短暂或轻度不适（< 48 小时）；无需医疗干预/治疗。 中度：轻度至中度活动受限——可能需要一些帮助；不需要或需要最少的医疗干预/治疗。 重度：活动明显受限，通常需要一些帮助；需要医疗干预/治疗，可能需要住院治疗。
研究第 113 天访问的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
年化出血率 (ABR)
大体时间：治疗前：研究入组前 6 个月内；在研究中：最后一次给药后第 1 天至第 9 天（第 78 天）
治疗前 ABR = 研究入组前 6 个月内的出血事件次数（血友病史 CRF 中的出血事件总数）×2；研究中 ABR = 最后一次给药后 9 天内发生的出血事件次数 / ([最后一次给药日期 + 9 - 第一次给药日期 + 1] / 365.25) 历史上的按需组是使用以下辉瑞内部研究构建的：ReFacto AF 3082B2-4432 (B1831004)、BeneFIX B1821010 和 BeneFIX 3090A1-400 (B1821004)。 B1831004 中接受按需治疗的参与者以及 B1821004 和 B1821010 中按需治疗期间的数据用于构建历史按需组。 根据年龄和因子活动（18 <= 年龄 <=65 和因子活动 <=1%），进一步过滤生成的数据集以匹配研究 B7841002 的关键纳入/排除标准。
治疗前：研究入组前 6 个月内；在研究中：最后一次给药后第 1 天至第 9 天（第 78 天）
血浆 PF-06741086 浓度
大体时间：研究第 1 天给药前，研究第 1 天给药后 24 小时，72 小时，研究第 8、15 和 22 天给药前，研究第 29 天给药前，第 29 天给药后 24 小时，96 小时，给药前-在研究第 57 天、研究第 57 天给药后 168 小时、840 小时给药
使用经过验证、灵敏且特异性的电化学发光 (ECL) 方法分析血浆 PF-06741086 浓度。
研究第 1 天给药前，研究第 1 天给药后 24 小时，72 小时，研究第 8、15 和 22 天给药前，研究第 29 天给药前，第 29 天给药后 24 小时，96 小时，给药前-在研究第 57 天、研究第 57 天给药后 168 小时、840 小时给药
PF-06741086 从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天给药前、第 1 天给药后 24 和 96 小时
AUClast 通过线性/对数梯形法计算。
第 1 天给药前、第 1 天给药后 24 和 96 小时
PF-06741086 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前、第 1 天给药后 24 和 96 小时，第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 和 96 小时
Cmax 直接从数据中观察到。
第 1 天给药前、第 1 天给药后 24 和 96 小时，第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 和 96 小时
在 PF-06741086 的给药间隔 (Cmin) 期间观察到的最低浓度
大体时间：第 1 天给药前、第 1 天给药后 24 和 96 小时，第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 和 96 小时
Cmin 直接从数据中观察到。
第 1 天给药前、第 1 天给药后 24 和 96 小时，第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 和 96 小时
PF-06741086 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前、第 1 天给药后 24 和 96 小时，第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 和 96 小时
Tmax 是直接从首次出现时间的数据中观察到的。
第 1 天给药前、第 1 天给药后 24 和 96 小时，第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 和 96 小时
PF-06741086 给药间隔 Tau (AUCtau) 血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 小时和 96 小时
给药间隔 tau 为 1 周。 AUCtau 是通过线性/对数梯形法获得的。
第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 小时和 96 小时
PF-06741086 口服给药后的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 小时和 96 小时
CL/F 通过剂量/AUCtau 计算。
第 29 天给药前、第 29 天给药后 24 小时和 96 小时
总组织因子通路抑制剂 (TFPI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
血浆中组织因子途径抑制剂 (TFPI)（结合和未结合）的总量。 TFPI 是一种蛋白酶抑制剂，通过抑制组织因子激活的凝血因子 VII (FVIIa) 和激活的因子 X (FXa) 作为外源性凝血途径的拮抗剂。 使用经过验证、灵敏且特异的高效液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析人血浆样品的总 TFPI 浓度。 混合模型重复测量 (MMRM) 用于分析 TFPI 相对于基线的变化。
基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
凝血酶生成 (TGA) 滞后时间相对于基线的变化
大体时间：基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
凝血酶生成（凝血酶生成的起始）的离体药效学测量，滞后时间是形成第一道凝血酶所需的时间。
基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
凝血酶生成 (TGA) 峰值相对于基线的变化
大体时间：基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
凝血酶生成的离体药效学测量（凝血酶生成的启动）。 峰代表可以产生的最高凝血酶浓度。 可能有些患者比其他人更快或更慢地达到峰值，这可能分别代表高凝状态或低凝状态。
基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
内源性凝血酶生成 (TGA) 潜力相对于基线的变化
大体时间：基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
凝血酶生成的离体药效学测量。 内源性 TGA 电位代表凝血酶生成过程中形成的活性凝血酶总量，峰高代表形成的最大凝血酶量。
基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
凝血酶原片段 1 + 2 相对于基线的变化
大体时间：基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
凝血酶生成（凝血酶原裂解）的体内药效学测量。 凝血酶原片段 1+2 (F 1+2) 是凝血酶原分子的氨基末端片段。 它是一种半衰期约为 90 分钟的多肽。 当凝血酶原被凝血酶原酶复合物转化为凝血酶时，F 1+2 从凝血酶原中释放出来。
基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
D-二聚体相对于基线的变化
大体时间：基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
凝血酶生成（纤维蛋白降解）的体内药效学测量。 D-二聚体是一种纤维蛋白降解产物，是血凝块被纤维蛋白溶解降解后存在于血液中的一种小蛋白质片段。 D-二聚体是血凝块溶解在体内时产生的蛋白质片段之一。 除非身体正在形成和分解血块，否则通常无法检测到或检测到非常低的水平。 然后，它在血液中的水平会显着升高。
基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
稀释凝血酶原时间相对于基线的变化
大体时间：基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
凝血酶生成的体外药效学测量（通过外在途径）。 使用稀释的凝血酶原时间试剂测量凝血时间，该试剂由再脂化重组组织因子和钙的独特配方组成。
基线，研究第 2、4、8、15、22、29、30、33、57、85 和 113 天
抗 PF-06741086 抗体 (ADA) 检测呈阳性的参与者人数
大体时间：截至研究第 113 天的基线
使用半定量电化学发光 (ECL) 方法分析人血浆 ADA 样品以检测抗 PF-06741086 抗体。 ADA样本阳性结果的标准是ADA效价>=1.53。 诱导治疗在给药前呈阴性，而在给药期间/后变为阳性。 加强治疗在给药前呈阳性，但滴度在给药期间/之后增加。
截至研究第 113 天的基线
中和抗体 (NAb) 检测呈阳性的参与者人数
大体时间：截至研究第 113 天的基线
使用半定量电化学发光 (ECL) 方法分析人血浆 NAb 样品是否存在针对 PF-06741086 的 NAb。 诱导治疗在给药前呈阴性，而在给药期间/后变为阳性。 加强治疗在给药前呈阳性，但滴度在给药期间/之后增加。
截至研究第 113 天的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月8日

初级完成 (实际的)

2018年12月3日

研究完成 (实际的)

2018年12月3日

研究注册日期

首次提交

2016年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年11月23日

首次发布 (估计)

2016年11月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月15日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B7841002
  • 2016-001885-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

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药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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