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PF-06741086 重症血友病における複数回投与研究

2019年11月15日 更新者：Pfizer

重度の血友病患者におけるPF-06741086の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および皮下または静脈内投与の有効性を評価するための多施設、非盲検、複数用量漸増研究

この研究は、重度の血友病患者におけるPF-06741086の複数回皮下および/または静脈内投与の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および有効性を評価するように設計されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • UC Denver Hemophilia and Thrombosis Center - Pharmacy
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • UC Denver Hemophilia and Thrombosis Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Pharmacy
  • クロアチア
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • スイス
      • Zurich、スイス、8091
        • UniversitatsSpital Zurich, Klinik fur Hamatologie
  • チリ
      • Santiago、チリ、8207257
        • Hospital Dr. Sótero del Río
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • 南アフリカ
    • Eastern CAPE
      • Port Elizabeth、Eastern CAPE、南アフリカ、6001
        • Phoenix Pharma (Pty) Ltd
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～62年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 重度の血友病 A または B (第 VIII 因子または第 IX 因子活性 ≤ 1%) (第 VIII 因子または第 IX 因子の阻害剤を持つ患者を含む)
  • スクリーニング前の一時的な（オンデマンド）治療計画
  • スクリーニング前の6か月間に少なくとも6回の急性出血エピソード

除外基準:

  • 既知の冠動脈疾患、血栓性疾患、または虚血性疾患
  • 現在APCCによる急性出血エピソードの治療を受けているが、rFVIIaによる治療の代替はできない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PF-06741086 (コホート 1)
生物学的：PF-06741086
PF-06741086 皮下（SC）注射
生物学的：PF-06741086
PF-06741086 皮下注射
実験的：PF-06741086 (コホート 2)
生物学的：PF-06741086
PF-06741086 皮下（SC）注射
生物学的：PF-06741086
PF-06741086 皮下注射
実験的：PF-06741086 (コホート 3)
生物学的：PF-06741086
PF-06741086 皮下（SC）注射
生物学的：PF-06741086
PF-06741086 皮下注射
実験的：PF-06741086 (コホート 4)
生物学的：PF-06741086
PF-06741086 皮下（SC）注射
生物学的：PF-06741086
PF-06741086 皮下注射

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療による緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：研究 1 日目から 113 日目の訪問
有害事象 (AE) とは、製品を投与された臨床調査参加者における望ましくない医療上の出来事を指します。その出来事は治療と因果関係がある必要はありませんでした。 重篤な有害事象 (SAE) とは、いかなる用量でも死亡につながる不都合な医学的出来事を指します。生命を脅かすものでした。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天異常を引き起こした。 AE には、SAE と非重篤な AE の両方が含まれます。 TEAEは、治療開始後に発生したAE、または治療中に重症度が増加するAEでした。 重度の TEAE は、参加者の通常の機能を著しく妨げる TEAE でした。 治療に関連した TEAE は研究者によって決定されました。
研究 1 日目から 113 日目の訪問
TEAEにより研究を中止された参加者の数
時間枠：研究 1 日目から 113 日目の訪問
AE とは、製品を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事を指します。その出来事は治療と因果関係がある必要はありませんでした。 TEAEは、治療開始後に発生したAE、または治療中に重症度が増加するAEでした。 治療に関連した TEAE は研究者によって決定されました。
研究 1 日目から 113 日目の訪問
異常な検査所見を示した参加者の数 - 血液学
時間枠：研究113日目の訪問までのベースライン
血液学の評価には、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球、血小板、白血球、リンパ球、好中球、好塩基球、好酸球、単球が含まれます。 ヘモグロビンおよびヘマトクリットの事前定義基準: <0.8*正常下限 (LLN) または <0.8*ベースライン(ベースライン <1.0*LLN);血小板の場合: <100,000*10^3/mm^3 または <= 0.77*ベースライン (ベースライン <1.0*LLN)。
研究113日目の訪問までのベースライン
検査所見に異常があった参加者の数 - 臨床化学
時間枠：研究113日目までのベースライン
臨床化学評価には、ビリルビン、直接および間接ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、タンパク質、アルブミン、尿素窒素、クレアチニン、尿酸塩、トリグリセリド、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、重炭酸塩、グルコース、クレアチンが含まれていました。キナーゼ、トロポニン I、コレステロール、フィブリノーゲン。
研究113日目までのベースライン
尿検査で異常な検査所見があった参加者の数
時間枠：研究113日目の訪問までのベースライン
尿検査には、pH、尿グルコース、ケトン、尿タンパク質、尿ヘモグロビン、ウロビリノーゲン、尿ビリルビン、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、尿赤血球、尿白血球および細菌が含まれます。
研究113日目の訪問までのベースライン
用量コホート別のグロブリンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、85日目、および113日目。
血清中のグロブリンレベルを測定するために血液サンプルが採取され、総グロブリンはアルブミン以外の総タンパク質として導出されました。
ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、85日目、および113日目。
用量コホート別のプロトロンビン国際正規化比 (PT/INR) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、85日目、および113日目。
この比率を評価するために血液サンプルを採取しました。 プロトロンビン時間 (PT) は、血栓を適切に形成する能力を評価するのに役立つ検査です。 国際正規化比 (INR) は、血液をサラサラにする薬 (抗凝固剤) ワルファリン (クマディン®) で治療を受けている個人をモニタリングするために使用される PT の結果に基づいて計算されます。
ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、85日目、および113日目。
用量コホート別の活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、85日目、および113日目。
活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、人の血栓を適切に形成する能力を評価するのに役立つスクリーニング検査です。 物質（試薬）を加えた後、血液サンプル内で血栓が形成されるまでにかかる秒数を測定します。 aPTTを評価するために血液サンプルを採取しました。
ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、85日目、および113日目。
用量コホート別のフィブリノーゲンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、85日目、および113日目。
フィブリノーゲンはタンパク質、特に凝固因子 (第 I 因子) であり、適切な血栓形成に不可欠です。 フィブリノーゲンの量を評価するために血液サンプルを採取しました。
ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、85日目、および113日目。
用量コホート別のアンチトロンビン III のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目。
アンチトロンビン (AT) は、肝臓で生成されるタンパク質で、血栓形成の制御に役立ちます (つまり、天然に存在する軽度の抗凝血剤)。 血液サンプルは活動 (機能) を測定するために収集され、個人の血液中のアンチトロンビンの量 (量) は、その人の過剰な血液凝固を評価するために使用されます。
ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目。
用量コホート別のトロポニン I のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、および85日目。
血液サンプルを採取して、血液中の心臓特異的トロポニン I のレベルを測定し、心臓損傷の検出に役立てました。
ベースライン、研究8日目、15日目、22日目、29日目、57日目、および85日目。
バイタルサインデータが事前に指定された基準を満たす参加者の数
時間枠：研究113日目の訪問までのベースライン
バイタルサインデータにおける臨床的に重要な可能性のある所見の基準は次のように定義されました。 1) 仰臥位収縮期血圧 (BP): 値 <90 mm Hg、または変化 >=30 mm Hg 上昇。 ２）仰臥位拡張期血圧：値が５０ｍｍＨｇ未満、または変化が２０ｍｍＨｇ以上増加。 3) 仰臥位の脈拍数: 値が <40 拍/分、または >120 拍/分。
研究113日目の訪問までのベースライン
心電図 (ECG) の変化が事前に指定された基準を満たす参加者の数
時間枠：研究日29日目の訪問までのベースライン。
ECG における潜在的に臨床的に重要な変化の基準は、PR 間隔のベースライン >200 ミリ秒、および増加 >=25% と定義されました。 PR 間隔のベースライン <=200 ミリ秒、増加率 >=50%。 QRS 間隔が 50% 以上増加。 以下では、事前に定義された基準を満たす参加者の数のみが報告されています。
研究日29日目の訪問までのベースライン。
身体検査所見に臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：研究113日目の訪問までのベースライン
身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格系、神経系の検査が含まれます。 臨床的意義は研究者によって判断されました。
研究113日目の訪問までのベースライン
注入および注射部位反応のある参加者の数
時間枠：研究113日目の訪問までのベースライン
注入および注射部位の反応には、注射部位の打撲傷、注射部位の紅斑、注射部位の出血、注射部位の硬結、注射部位の痛み、注射部位のかゆみ、注射部位の腫れ、および注射部位の熱感が含まれます。 重症度のグレードは次のように定義されました。 軽度: 一時的または軽度の不快感 (48 時間未満)。医療介入や治療は必要ありません。 中程度: 軽度から中程度の活動制限 - 何らかの支援が必要な場合があります。医学的介入/治療は必要ないか、最小限しか必要ありません。 重度: 活動に顕著な制限があり、通常は何らかの援助が必要です。医療介入/治療が必要ですが、入院の可能性があります。
研究113日目の訪問までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
年間出血率 (ABR)
時間枠：前治療：研究登録前6か月以内。研究中: 最後の投与後 1 日目から 9 日目 (78 日目)
治療前ABR = 研究登録前6か月以内の出血エピソードの数（血友病歴CRFにおける出血エピソードの総数）×2。研究中のABR = 最後の投与後9日以内に発生した出血エピソードの数 / ([最後の投与日 + 9 - 初回投与日 + 1] / 365.25) 歴史的なオンデマンド グループは、次のファイザー社内研究を使用して構築されました: ReFacto AF 3082B2-4432 (B1831004)、BeneFIX B1821010、および BeneFIX 3090A1-400 (B1821004)。 B1831004 でオンデマンド治療を受けていた参加者と、B1821004 および B1821010 のオンデマンド期間のデータを使用して、歴史的なオンデマンド グループが構築されました。 得られたデータセットは、年齢と因子活性（18 <=年齢 <=65 および因子活性 <=1%）に基づいて研究 B7841002 の主要な包含/除外基準に一致するようにさらにフィルタリングされました。
前治療：研究登録前6か月以内。研究中: 最後の投与後 1 日目から 9 日目 (78 日目)
血漿 PF-06741086 濃度
時間枠：研究1日目の投与前、24時間(h)、研究1日目の投与後72時間、研究8日目、15および22日目の投与前、研究29日目の投与前、研究29日目の投与後24時間、96時間、投与前-研究57日目、研究57日目の投与後168時間、840時間の投与量
血漿 PF-06741086 濃度は、検証済みの高感度かつ特異的な電気化学発光 (ECL) 法を使用して分析されました。
研究1日目の投与前、24時間(h)、研究1日目の投与後72時間、研究8日目、15および22日目の投与前、研究29日目の投与前、研究29日目の投与後24時間、96時間、投与前-研究57日目、研究57日目の投与後168時間、840時間の投与量
PF-06741086 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの濃度時間プロファイル内の領域
時間枠：1日目の投与前、1日目の投与後24時間および96時間
AUClastは線形/対数台形法により計算されました。
1日目の投与前、1日目の投与後24時間および96時間
PF-06741086 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、1日目投与後24時間および96時間の投与前、29日目投与後29時間、24時間および96時間後の投与前
Cmax はデータから直接観察されました。
1日目、1日目投与後24時間および96時間の投与前、29日目投与後29時間、24時間および96時間後の投与前
PF-06741086の投与間隔(Cmin)中に観察された最低濃度
時間枠：1日目、1日目投与後24時間および96時間の投与前、29日目投与後29時間、24時間および96時間後の投与前
Cmin はデータから直接観察されました。
1日目、1日目投与後24時間および96時間の投与前、29日目投与後29時間、24時間および96時間後の投与前
PF-06741086 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：1日目、1日目投与後24時間および96時間の投与前、29日目投与後29時間、24時間および96時間後の投与前
Tmax は最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
1日目、1日目投与後24時間および96時間の投与前、29日目投与後29時間、24時間および96時間後の投与前
PF-06741086の投与間隔タウ（AUCtau）にわたる血清濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：29日目の投与前、29日目の投与後24時間および96時間後の投与
タウの投与間隔は1週間でした。 AUCtauは線形/対数台形法によって得られました。
29日目の投与前、29日目の投与後24時間および96時間後の投与
PF-06741086の経口投与後の見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：29日目の投与前、29日目の投与後24時間および96時間後の投与
CL/Fは用量/AUCtauによって計算されました。
29日目の投与前、29日目の投与後24時間および96時間後の投与
総組織因子経路阻害剤 (TFPI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
血漿中の組織因子経路阻害剤 (TFPI) (結合および非結合) の総量。 TFPI は、組織因子活性化凝固第 VII 因子 (FVIIa) および活性化第 X 因子 (FXa) の阻害を介して外因性凝固経路のアンタゴニストとして作用するプロテアーゼ阻害剤です。 検証済みの高感度かつ特異的な高速液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して、ヒト血漿サンプルの総 TFPI 濃度を分析しました。 混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して、TFPI のベースラインからの変化を分析しました。
ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
トロンビン生成 (TGA) ラグタイムのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
トロンビン生成 (トロンビン生成の開始) の ex vivo 薬力学的尺度であるラグタイムは、トロンビンの最初の痕跡を形成するのに必要な時間です。
ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
トロンビン生成 (TGA) ピークのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
トロンビン生成 (トロンビン生成の開始) の ex vivo 薬力学的測定。 ピークは、生成可能な最高のトロンビン濃度を表します。 他の患者よりも早くまたは遅くピークに達する患者がいる可能性があり、これはそれぞれ凝固能の亢進または低下を表している可能性があります。
ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
内因性トロンビン生成 (TGA) 潜在力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
トロンビン生成の ex vivo 薬力学的測定。 内因性 TGA 電位は、トロンビン生成中に形成される活性トロンビンの総量を表し、ピーク高さは形成されたトロンビンの最大量を表します。
ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
プロトロンビン断片 1 + 2 のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
トロンビン生成 (プロトロンビン切断) の in vivo 薬力学的測定。 プロトロンビン フラグメント 1+2 (F 1+2) は、プロトロンビン分子のアミノ末端フラグメントです。 これは、半減期が約 90 分のポリペプチドです。 プロトロンビンがプロトロンビナーゼ複合体によってトロンビンに変換されると、F 1+2 がプロトロンビンから放出されます。
ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
D-ダイマーのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
トロンビン生成 (フィブリン分解) の in vivo 薬力学的測定。 D-ダイマーはフィブリン分解産物であり、血栓が線維素溶解によって分解された後に血液中に存在する小さなタンパク質断片です。 D-ダイマーは、血栓が体内で溶解するときに生成されるタンパク質断片の 1 つです。 通常、体が血栓を形成および分解しない限り、検出できないか、または非常に低いレベルで検出されます。 その後、血中の濃度が大幅に上昇する可能性があります。
ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
希釈プロトロンビン時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
(外因性経路を介した) トロンビン生成の ex vivo 薬力学的測定。 凝固時間は、再脂質化された組換え組織因子とカルシウムの独自の配合物からなる希釈プロトロンビン時間試薬を使用して測定されます。
ベースライン、研究2日目、4、8、15、22、29、30、33、57、85、113日目
抗PF-06741086抗体（ADA）検査で陽性反応を示した参加者の数
時間枠：研究113日目までのベースライン
ヒト血漿 ADA サンプルは、半定量的電気化学発光 (ECL) 法を使用して抗 PF-06741086 抗体の検出のために分析されました。 ADA サンプルの陽性結果の基準は、ADA 力価 >=1.53 でした。 誘導された治療は、投与前は陰性ですが、投与中/投与後には陽性になります。 ブーストされた治療は投与前は陽性ですが、投与中/投与後に力価が増加します。
研究113日目までのベースライン
中和抗体 (NAb) 検査で陽性反応を示した参加者の数
時間枠：研究113日目までのベースライン
ヒト血漿 NAb サンプルは、半定量電気化学発光 (ECL) 法を使用して、PF-06741086 に対する NAb の有無について分析されました。 誘導された治療は、投与前は陰性ですが、投与中/投与後には陽性になります。 ブーストされた治療は投与前は陽性ですが、投与中/投与後に力価が増加します。
研究113日目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月8日

一次修了 (実際)

2018年12月3日

研究の完了 (実際)

2018年12月3日

試験登録日

最初に提出

2016年11月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年11月23日

最初の投稿 (見積もり)

2016年11月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月15日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B7841002
  • 2016-001885-27 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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