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溃疡性结肠炎中维多珠单抗静脉 (IV) 剂量优化 (ENTERPRET)

2023年7月20日 更新者：Takeda

一项评估 Vedolizumab IV 剂量优化对中度至重度活动性溃疡性结肠炎无反应者治疗结果的第 4 期开放标签研究 (ENTERPRET)

本研究的目的是在 30 周的治疗期内，与标准维多珠单抗 IV 给药方案相比，在中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 和高维多珠单抗清除率，基于第 5 周预定义的血清维多珠单抗浓度阈值小于 (<) 50 微克每毫升 (microg/mL)，并且根据部分 Mayo 评分为第 6 周无反应者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 Vedolizumab。 维多珠单抗将作为静脉输液给药。 它正在本研究中用新剂量进行测试。 本研究将调查维多珠单抗 IV 剂量优化的有效性和安全性，与维多珠单抗 IV 的标准剂量相比，超过 30 周的治疗期。

该研究将招募大约 250 名患有 UC 的中度至重度活动受试者，以便随机分配大约 100 名具有高维多珠单抗药物清除率的无反应受试者。 受试者将在第 1 天和第 2 周（导入期）接受维多珠单抗 IV 300 mg 的诱导治疗。 在第 5 周，将测量血清维多珠单抗浓度。 在第 6 周，将根据部分 Mayo 评分评估受试者的临床反应。

第 5 周维多珠单抗浓度和第 6 周临床反应的结果将决定治疗途径。 根据第 6 周的部分 Mayo 评分为无反应者以及根据预定义的第 5 周血清维多珠单抗浓度阈值（<50 微克/毫升）被评估为具有高维多珠单抗清除率的患者将被随机分配（偶然，如掷硬币）到两个治疗组之一：

  • 维多珠单抗 IV 标准治疗
  • 维多珠单抗 IV 剂量优化

所有随机受试者将每 4 周或 8 周接受 300 mg 或 600 mg 的维多珠单抗静脉注射。

这项多中心试验将在美国和加拿大进行。 参与本研究的总时间为 56 周。 受试者将多次访问诊所，并在最后一次服用研究药物后 6 个月通过电话联系，以进行长期随访安全性调查。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

278

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Colombia
      • Victoria、British Colombia、加拿大、V8V 3M9
        • PerCuro Clinical Research Ltd.
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • LHSC - University Hospital
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • Oshawa、Ontario、加拿大、L1H 7K4
        • Taunton Surgical Centre
      • Vaughan、Ontario、加拿大、L4L4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates, Inc.
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85712
        • Advanced Clinical Therapeutics, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72204
        • Arkansas Primary Care Clinic, PA
    • California
      • San Pablo、California、美国、94806
        • Care Access Research, San Pablo
      • San Pablo、California、美国、94806
        • Care Access Research LLC
    • Connecticut
      • Bridgeport、Connecticut、美国、06066
        • Gastroenterology Associates of Fairfield County
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33756
        • Gastro Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32605
        • Florida Research Network, LLC
      • Hialeah、Florida、美国、33016
        • Wellness Clinical Research, LLC
      • Maitland、Florida、美国、32751
        • Center for Advanced Gastro
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Center for Interventional Endo
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33028
        • BRCR Medical Center, Inc.
      • Tampa、Florida、美国、33626
        • Gastro Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
      • Decatur、Georgia、美国、30033
        • Atlanta Center For Gastroenterology
    • Idaho
      • Idaho Falls、Idaho、美国、83404
        • Grand Teton Research Group, PLLC
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • NorthShore University Healthsystem
    • Indiana
      • New Albany、Indiana、美国、47150
        • Aquiant Research
    • Iowa
      • Clive、Iowa、美国、50325
        • Iowa Digestive Disease Center
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66604
        • Cotton O'Neil Clinical Research Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Gastroenterology Associates LLC
      • Shreveport、Louisiana、美国、71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • 4940 Eastern Ave A building
      • Columbia、Maryland、美国、20721
        • Gastro Center of Maryland
      • Glen Burnie、Maryland、美国、21061
        • Woodholme Gastroenterology Associates
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89113
        • Las Vegas Medical Research
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Charlotte Gastroenterology and Hepatology
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Dayton Gastroenterology, Inc
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29615
        • Gastroenterology Associates PA
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Midwest Medical Care
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Texas Digestive Disease Consultants - Dallas
      • Decatur、Texas、美国、76234
        • Ygenics
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Keller、Texas、美国、76248
        • Texas Digestive Disease Consultants
      • Richardson、Texas、美国、75082
        • DHAT Research Institute
      • Southlake、Texas、美国、76092
        • Texas Digestive Disease Consultants - Southlake
      • Temple、Texas、美国、76508
        • BaylorScott&White Research Institute
      • Webster、Texas、美国、77598
        • GI Liver Research LLC
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Gastroenterology Associates of Northern Virginia, Ltd.
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在筛选前至少 1 个月根据临床和内窥镜证据确诊为 UC，并由组织病理学报告证实。
  2. 具有中度至重度活动性 UC，根据 6 至 12 的完整梅奥评分确定，并且在入组前 28 天内内窥镜分项评分≥2。
  3. 在维多珠单抗 IV 给药开始之前，有直肠近端 UC（≥15 cm 受累结肠）的证据。
  4. 已被确定适合维多珠单抗 IV 由他们的医生进行 UC 的常规管理。
  5. 有结直肠癌家族史、结直肠癌风险增加的个人史、年龄 > 50 岁或其他已知风险因素必须是最新的结直肠癌监测（可能在筛查期间进行）。

  6. 已证明对以下至少一种药物的反应不足、失去反应或不耐受：免疫调节剂、皮质类固醇或肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 拮抗剂。 可以包括未接受过 TNF-α 拮抗剂治疗或之前 TNF-α 拮抗剂治疗失败的受试者（包括原发性和继发性无反应者或不耐受者）。

    第 6 周随机治疗期纳入标准

  7. 在导入期之后，基于预定义的第 5 周血清维多珠单抗浓度阈值（<50 微克/毫升），受试者被评估为具有高维多珠单抗药物清除率。
  8. 在导入期之后，根据第 6 周的部分 Mayo 评分，受试者是无反应者。

排除标准：

  1. 在筛选访视时有腹腔脓肿或中毒性巨结肠的临床证据。
  2. 进行过广泛的结肠切除术、结肠次全切除术或全结肠切除术。
  3. 进行过回肠造口术、结肠造口术或已知的固定症状性肠道狭窄。
  4. 诊断为克罗恩结肠炎或不确定性结肠炎、缺血性结肠炎、放射性结肠炎、与结肠炎相关的憩室病或显微镜下结肠炎。

  5. 在筛选后 30 天内接受过以下任何一项治疗基础疾病的治疗：

    1. 非生物疗法（例如。 环孢菌素、他克莫司、沙利度胺）
    2. 研究方案中批准的非生物疗法。
  6. 在筛选前 60 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究或批准的生物制剂或生物仿制药。
  7. 之前曾接触过已批准或正在研究的抗整合素抗体（例如 那他珠单抗、efalizumab、etrolizumab、AMG-181、抗 MAdCAM-1 抗体或利妥昔单抗）。
  8. 之前接受过批准或研究的维多珠单抗。
  9. 在研究期间，受试者目前需要或预计需要对 UC 进行手术干预。
  10. 有未切除的腺瘤性结肠息肉或结肠粘膜发育不良的病史或证据。
  11. 在筛选期间有任何活动性感染的证据（例如败血症、巨细胞病毒或李斯特菌病）。
  12. 在筛选前 30 天内有临床意义的感染（例如，肺炎、肾盂肾炎），或持续的慢性感染。
  13. 具有活动性艰难梭菌的证据，如艰难梭菌毒素阳性或在筛选期间正在接受艰难梭菌感染或其他肠道病原体的治疗。
  14. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎 (HBV) 或慢性 HBV 感染史（HBV 免疫受试者（即，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阴性且乙型肝炎抗体阳性）可能，但是，包括）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 可以招募记录在 26 周时成功治疗 HCV 并具有持续病毒学应答 (SVR) 的受试者。

  15. 患有活动性或潜伏性结核病 (TB)，证据如下：

    A。在筛选后 30 天内或筛选期间进行的诊断性 TB 测试呈阳性，定义为： i.阳性 QuantiFERON 测试或 2 次连续不确定的 QuantiFERON 测试，或 ii. A TB 皮试反应 ≥ 5 mm 或，b. 筛查后 3 个月内的胸部 X 光检查怀疑患有肺结核，并且在筛查前 30 天内或筛查期间 QuantiFERON 测试呈阳性或连续 2 次不确定的 QuantiFERON 测试。

  16. 有任何确定的先天性或获得性免疫缺陷（例如，常见的可变免疫缺陷、HIV 感染、器官移植）。
  17. 在筛选前 30 天内接种过任何活疫苗，或计划在参与研究期间接种任何活疫苗。
  18. 在筛选前 2 周内使用过局部（直肠）治疗（5-ASA）或皮质类固醇灌肠剂/栓剂。
  19. 对维多珠单抗 IV 或其成分有超敏反应或过敏史。
  20. 在筛选前的最后 30 天内接受过全胃肠外营养 (TPN) 或白蛋白。
  21. 患有任何不稳定或不受控制的心血管疾病、中度至重度心力衰竭（纽约等级协会 III 或 IV）、任何肺部、肝脏、肾脏、胃肠道、泌尿生殖系统、血液学、凝血、免疫学、内分泌/代谢或其他医学疾病，在研究者看来，会混淆研究结果或危及受试者安全。
  22. 在筛选前 30 天内进行过需要全身麻醉的外科手术，或计划在研究期间进行大手术。
  23. 有恶性肿瘤病史，但以下除外： 充分治疗的非转移性基底细胞皮肤癌；已经过充分治疗并且在筛选前至少 1 年未复发的鳞状细胞皮肤癌；宫颈原位癌病史已得到充分治疗并且在筛查前至少 3 年未复发。 将根据恶性肿瘤的性质和接受的治疗考虑具有远期恶性肿瘤病史的受试者（例如，自完成治愈性治疗后 > 10 年且未复发）筛选。
  24. 有任何主要神经系统疾病的病史，包括中风、多发性硬化症、脑肿瘤、脱髓鞘或神经退行性疾病。
  25. 在筛选期间或在第 1 天给予第一剂研究药物之前，具有阳性进行性多灶性脑白质病 (PML) 主观症状清单。
  26. 在筛选访问之前的 1 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：导入期：维多珠单抗 300 mg
维多珠单抗 300 mg 静脉 (IV) 输注，第 1 天和第 2 周各一次。根据第 6 周部分 Mayo 评分无反应且第 5 周维多珠单抗清除率高（>0.14 L/天）的参与者有资格接受随机治疗期（RTP）。 反应者（导入失败）的参与者进入了 18 周的随访期并终止了研究。
药品：维多珠单抗IV
维多珠单抗静脉输注。
其他名称：
  • 恩蒂维奥
  • MLN0002
实验性的：随机治疗期 (RTP)：标准治疗组
导入期后，参与者在第 6、14 和 22 周接受 vedolizumab 300 mg 静脉输注，每 8 周一次 (Q8W)，作为标准治疗加上 18 周的随访。
药品：维多珠单抗IV
维多珠单抗静脉输注。
其他名称：
  • 恩蒂维奥
  • MLN0002
实验性的：RTP：剂量优化臂
导入期后，参与者在第 6 周接受维多珠单抗 600 mg 静脉输注，随后采用方案 A：此后（第 10、14、18、22 和 26 周）每 4 周（第 4 周）接受维多珠单抗 300 mg 一次，再加上 18 周随访或方案 B：维多珠单抗 600 mg，第四周静脉输注（第 10、14、18、22 和 26 周）加上基于药物清除的 18 周随访。
药品：维多珠单抗IV
维多珠单抗静脉输注。
其他名称：
  • 恩蒂维奥
  • MLN0002

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 30 周实现粘膜愈合的参与者百分比
大体时间：第 30 周
粘膜愈合定义为 Mayo 内窥镜子评分 <= 1 分。 Mayo 评分在临床试验中用于评估 UC 疾病活动。 它由 4 个疾病活动变量（大便频率、直肠出血、乙状结肠镜检查结果和医生的整体评估）组成，每个变量的评分范围为 0 到 3，其中 0 为正常状态，3 = 严重疾病状态。 Mayo 总分范围为 0 至 12，分数越高表示疾病越严重。
第 30 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 30 周达到临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 30 周
临床缓解定义为 ≤ 2 分的完整 Mayo 评分，并且在第 30 周时没有个体分项评分 > 1 分。 Mayo 评分在临床试验中用于评估 UC 疾病活动。 它由 4 个疾病活动变量（大便频率、直肠出血、乙状结肠镜检查结果和医生的整体评估）组成，每个变量的评分范围为 0 到 3，其中 0 = 正常状况，3 = 严重疾病状况。 Mayo 总分范围为 0 至 12，分数越高表示疾病越严重。
第 30 周
在第 30 周达到临床反应的参与者百分比
大体时间：第 30 周
临床反应定义为在第 30 周时完全 Mayo 评分较基线（第 1 天）降低 ≥ 3 分和 ≥ 30%，同时直肠出血分项评分降低 ≥ 1 分或绝对直肠出血分项评分 ≤ 1 分. Mayo 评分在临床试验中用于评估 UC 疾病活动。 它由 4 个疾病活动变量（大便频率、直肠出血、乙状结肠镜检查结果和医生的整体评估）组成，每个变量的评分范围为 0 到 3，其中 0 = 正常状况，3 = 严重疾病状况。 Mayo 总分范围为 0 至 12，分数越高表示疾病越严重。
第 30 周
在第 14 周达到临床反应的参与者百分比
大体时间：第 14 周
临床反应定义为部分 Mayo 评分从基线（第 1 天）降低 ≥ 2 分和 ≥ 25%，伴有直肠出血子评分减少 ≥ 1 分或绝对直肠出血子评分 ≤ 1 分。 Mayo 评分在临床试验中用于评估 UC 疾病活动。 3 个疾病活动变量（大便频率、直肠出血和医生的整体评估）的综合指数，每个变量的评分范围为 0 到 3，总分 Mayo 评分范围为 0 到 9（分数越高表示疾病活动度越高）。 部分 Mayo 评分的计算类似于完整的 Mayo 评分，但不包括乙状结肠镜检查子评分。
第 14 周
达到无皮质类固醇缓解的参与者百分比
大体时间：第 30 周
在基线时使用口服皮质类固醇并已停用皮质类固醇并处于临床缓解期的参与者。 Mayo 评分在临床试验中用于评估 UC 疾病活动。 临床缓解定义为在第 30 周时完整 Mayo 评分 <= 2 分且没有个体分项评分 > 1 分。 它由 4 个疾病活动变量（大便频率、直肠出血、乙状结肠镜检查结果和医生的整体评估）组成，每个变量的评分范围为 0 到 3，其中 0 = 正常状况，3 = 严重疾病状况。 Mayo 总分范围为 0 至 12，分数越高表示疾病越严重。
第 30 周
达到持久临床反应的参与者百分比
大体时间：第 14 周和第 30 周
临床反应（基于部分 Mayo 评分），定义为部分 Mayo 评分降低 ≥ 2 分且较基线降低 ≥ 25%，同时直肠出血子评分减少 ≥ 1 分或绝对直肠出血子评分 ≤第 14 周和第 30 周为 1 分。 Mayo 评分在临床试验中用于评估 UC 疾病活动。 3 个疾病活动变量（大便频率、直肠出血和医生的整体评估）的综合指数，每个变量的评分范围为 0 到 3，总分 Mayo 评分范围为 0 到 9（分数越高表示疾病活动度越高）。 部分 Mayo 评分的计算类似于完整的 Mayo 评分，但不包括乙状结肠镜检查子评分。 报告具有持久临床反应的参与者百分比，以及在第 14 周和第 30 周达到的临床反应。
第 14 周和第 30 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Medical Director Clinical Science、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月29日

初级完成 (实际的)

2020年10月16日

研究完成 (实际的)

2020年10月16日

研究注册日期

首次提交

2017年1月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月20日

首次发布 (估计的)

2017年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月20日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Vedolizumab-4014
  • U1111-1183-0451 (其他标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com 详情）。 要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。 一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享 对于批准的请求，研究人员将有权访问匿名数据（以根据适用的法律和法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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