Vedolizumab Intravenózní (IV) optimalizace dávky u ulcerózní kolitidy (ENTERPRET)

Kritéria pro zařazení:

1. Má diagnózu UC stanovenou alespoň 1 měsíc před screeningem klinickými a endoskopickými důkazy a potvrzenou histopatologickou zprávou.
2. Má středně až závažně aktivní UC, jak je určeno úplným Mayo skóre 6 až 12 s endoskopickým dílčím skóre ≥2 během 28 dnů před zařazením.
3. Má známky UC proximálně od rekta (≥15 cm postiženého tlustého střeva) před zahájením intravenózního podávání vedolizumabu.
4. Jejich lékař určil jako vhodný pro vedolizumab IV pro rutinní léčbu UC.
5. Má rodinnou anamnézu kolorektálního karcinomu, osobní anamnézu zvýšeného rizika kolorektálního karcinomu, věk >50 let nebo jiný známý rizikový faktor, musí mít aktuální informace o sledování kolorektálního karcinomu (lze provádět během screeningu).

6. Prokázal neadekvátní odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci alespoň 1 z následujících látek: imunomodulátory, kortikosteroidy nebo antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α). Mohou být zahrnuti jedinci, kteří nejsou naivní na terapii antagonistou TNF-a nebo kteří dříve selhali v terapii antagonisty TNF-a (včetně primárních a sekundárních nereagujících nebo netolerantních).

   6. týden Randomizovaná kritéria pro zařazení do období léčby

7. Po úvodním období je subjekt hodnocen jako subjekt s vysokou clearance léčiva vedolizumabu na základě předem definovaného prahu koncentrace vedolizumabu v séru v týdnu 5 (<50 mikrog/ml).
8. Po úvodním období je subjekt nereagující na základě částečného skóre Mayo v 6. týdnu.

Kritéria vyloučení:

1. Má klinický důkaz abdominálního abscesu nebo toxického megakolonu při screeningové návštěvě.
2. Prodělal rozsáhlou resekci tlustého střeva, subtotální nebo totální kolektomii.
3. Měl ileostomii, kolostomii nebo známou fixní symptomatickou stenózu střeva.
4. Má diagnózu Crohnova kolitida nebo neurčitá kolitida, ischemická kolitida, radiační kolitida, divertikulární onemocnění spojené s kolitidou nebo mikroskopická kolitida.

5. Během 30 dnů od screeningu obdržel některý z následujících léků pro léčbu základního onemocnění:

   1. Nebiologické terapie (např. cyklosporin, takrolimus, thalidomid)
   2. Schválená nebiologická léčba ve zkušebním protokolu.
6. Obdržel jakékoli zkoušené nebo schválené biologické nebo biosimilární činidlo během 60 dnů nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší).
7. byl v minulosti vystaven schváleným nebo zkoušeným anti-integrinovým protilátkám (např. natalizumab, efalizumab, etrolizumab, AMG-181, anti-MAdCAM-1 protilátky nebo rituximab).
8. Dříve dostával schválený nebo zkoušený vedolizumab.
9. Subjekt v současné době vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat chirurgický zákrok pro UC během studie.
10. Má v anamnéze nebo prokázané adenomatózní polypy tlustého střeva, které nebyly odstraněny, nebo dysplazii sliznice tlustého střeva.
11. Má jakékoli známky aktivní infekce během screeningu (např. sepse, cytomegalovirus nebo listerióza).
12. Má klinicky významnou infekci (např. zápal plic, pyelonefritidu) během 30 dnů před screeningem nebo probíhající chronickou infekci.
13. Má důkaz o aktivní C. difficile, jak je prokázáno pozitivním toxinem C. difficile, nebo je během screeningu léčen na infekci C. difficile nebo jiné střevní patogeny.
14. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo chronickou HBV (imunitní subjekty proti HBV (tj. negativní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivní protilátky proti hepatitidě B) včetně), nebo infekce virem hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni jedinci s dokumentovanou úspěšnou léčbou HCV s trvalou virologickou odpovědí (SVR) ve 26. týdnu.

15. Má aktivní nebo latentní tuberkulózu (TBC), o čemž svědčí následující:

    A. Diagnostický test na TBC provedený do 30 dnů od screeningu nebo během Screeningového období, který je pozitivní, definovaný jako: i. Pozitivní test QuantiFERON nebo 2 po sobě jdoucí neurčité testy QuantiFERON NEBO ii. reakce kožního testu na TBC ≥ 5 mm NEBO, b. Rentgen hrudníku do 3 měsíců od screeningu, který je suspektní na plicní TBC, a pozitivní nebo 2 po sobě jdoucí neurčité testy QuantiFERON během 30 dnů před Screeningem nebo během Screeningového období.

16. Má jakoukoli identifikovanou vrozenou nebo získanou imunodeficienci (např. běžná variabilní imunodeficience, infekce HIV, transplantace orgánů).
17. Má jakoukoli živou vakcinaci během 30 dnů před screeningem nebo plánuje podstoupit jakoukoli živou vakcinaci během účasti ve studii.
18. Během 2 týdnů před screeningem použil topickou (rektální) léčbu (5-ASA) nebo kortikosteroidní klystýry/čípky.
19. Má v anamnéze přecitlivělost nebo alergii na vedolizumab IV nebo jeho složky.
20. Dostal celkovou parenterální výživu (TPN) nebo albumin v posledních 30 dnech před screeningem.
21. Má jakoukoli nestabilní nebo nekontrolovanou kardiovaskulární poruchu, střední až těžké srdeční selhání (New York Class Association III nebo IV), jakoukoli plicní, jaterní, renální, GI, genitourinární, hematologickou, koagulační, imunologickou, endokrinní/metabolickou nebo jinou zdravotní poruchu, která podle názoru zkoušejícího by to zmátlo výsledky studie nebo ohrozilo bezpečnost subjektu.
22. Měl chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během 30 dnů před screeningem nebo plánuje podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie.
23. Má v anamnéze malignitu, kromě následujících: adekvátně léčená nemetastatická bazocelulární rakovina kůže; spinocelulární rakovina kůže, která byla adekvátně léčena a která se neopakovala alespoň 1 rok před screeningem; a anamnézu cervikálního karcinomu in situ, který byl adekvátně léčen a který se neopakoval alespoň 3 roky před screeningem. Subjekty se vzdálenou anamnézou malignity (např. >10 let od dokončení kurativní terapie bez recidivy) budou zvažovány na základě povahy malignity a přijaté terapie a musí být projednány se sponzorem případ od případu před zahájením léčby. Promítání.
24. Má v anamnéze jakékoli závažné neurologické poruchy, včetně mrtvice, roztroušené sklerózy, mozkového nádoru, demyelinizačního nebo neurodegenerativního onemocnění.
25. Má pozitivní kontrolní seznam subjektivních příznaků progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) během screeningu nebo před podáním první dávky studovaného léku v den 1.
26. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningovou návštěvou.