潰瘍性大腸炎におけるベドリズマブ静脈内（IV）用量の最適化 (ENTERPRET)
2023年7月20日 更新者：Takeda
中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（ENTERPRET）の非反応者の治療結果に対するベドリズマブ IV 用量最適化を評価する第 4 相非盲検試験
この研究の目的は、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎 (UC) の被験者における 30 週間の治療期間にわたる標準的なベドリズマブ IV 投与計画と比較した、粘膜治癒に対するベドリズマブ静脈内 (IV) 用量最適化の有効性と安全性を調査することです。ベドリズマブクリアランスが高く、事前に定義された第5週の血清ベドリズマブ濃度閾値が50マイクログラム/ミリリットル（マイクログラム/ mL）未満（<）であり、部分メイヨースコアに基づく第6週の非応答者。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、ベドリズマブと呼ばれます。 ベドリズマブは、IV 注入として投与されます。 この研究では、新しい用量でテストされています。 この研究では、ベドリズマブ IV の用量最適化の有効性と安全性を、30 週間の治療期間にわたって、ベドリズマブ IV の標準用量と比較して調査します。
この研究では、ベドリズマブの薬物クリアランスが高く、無反応の被験者約 100 人を無作為化するために、UC の中等度から重度の活動性被験者約 250 人を登録します。 被験者は、1日目と2週目（導入期間）にベドリズマブIV 300 mgの導入療法を受けます。 5週目に、血清ベドリズマブ濃度が測定されます。 6週目に、部分Mayoスコアに基づいて臨床反応について被験者を評価します。
5 週目のベドリズマブ濃度と 6 週目の臨床反応の両方の結果によって、治療経路が決まります。 第 6 週の部分 Mayo スコアに基づいて非応答者であり、定義済みの第 5 週の血清ベドリズマブ濃度閾値 (<50 μg/mL) に基づいてベドリズマブ クリアランスが高いと評価された患者は、ランダムに割り当てられます (偶然のように、コインを投げる）を2つの治療グループの1つに：
- ベドリズマブ IV 標準治療
- 最適化されたベドリズマブ IV 用量
無作為化されたすべての被験者は、4週間または8週間ごとに300 mgまたは600 mgのベドリズマブIVを受け取ります。
この多施設試験は、アメリカ合衆国とカナダで実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は 56 週間です。 被験者は診療所を複数回訪れ、治験薬の最終投与から6か月後に電話で連絡を受け、長期追跡安全性調査を行います。
研究の種類
介入
入学 (実際)
278
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85712
- Advanced Clinical Therapeutics, LLC
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72204
- Arkansas Primary Care Clinic, PA
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California
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San Pablo、California、アメリカ、94806
- Care Access Research, San Pablo
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San Pablo、California、アメリカ、94806
- Care Access Research LLC
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Connecticut
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Bridgeport、Connecticut、アメリカ、06066
- Gastroenterology Associates of Fairfield County
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33756
- Gastro Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32605
- Florida Research Network, LLC
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Hialeah、Florida、アメリカ、33016
- Wellness Clinical Research, LLC
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Maitland、Florida、アメリカ、32751
- Center for Advanced Gastro
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Center for Interventional Endo
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
- BRCR Medical Center, Inc.
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Tampa、Florida、アメリカ、33626
- Gastro Florida
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
-
Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Atlanta Center For Gastroenterology
-
-
Idaho
-
Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
- Grand Teton Research Group, PLLC
-
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Illinois
-
Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University HealthSystem
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Indiana
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New Albany、Indiana、アメリカ、47150
- Aquiant Research
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Iowa
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Clive、Iowa、アメリカ、50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
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Kansas
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Topeka、Kansas、アメリカ、66604
- Cotton O'Neil Clinical Research Center
-
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Gastroenterology Associates LLC
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- 4940 Eastern Ave A building
-
Columbia、Maryland、アメリカ、20721
- Gastro Center of Maryland
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Glen Burnie、Maryland、アメリカ、21061
- Woodholme Gastroenterology Associates
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89113
- Las Vegas Medical Research
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- Charlotte Gastroenterology and Hepatology
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-
Ohio
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45415
- Dayton Gastroenterology, Inc
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
- Gastroenterology Associates PA
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-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Midwest Medical Care
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt Medical Center
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-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas
-
Decatur、Texas、アメリカ、76234
- Ygenics
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
Keller、Texas、アメリカ、76248
- Texas Digestive Disease Consultants
-
Richardson、Texas、アメリカ、75082
- DHAT Research Institute
-
Southlake、Texas、アメリカ、76092
- Texas Digestive Disease Consultants - Southlake
-
Temple、Texas、アメリカ、76508
- BaylorScott&White Research Institute
-
Webster、Texas、アメリカ、77598
- GI Liver Research LLC
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Gastroenterology Associates of Northern Virginia, Ltd.
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Medical Center
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-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53266
- Medical College of Wisconsin, Inc.
-
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British Colombia
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Victoria、British Colombia、カナダ、V8V 3M9
- PerCuro Clinical Research Ltd.
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- LHSC - University Hospital
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- LHSC - Victoria Hospital
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Oshawa、Ontario、カナダ、L1H 7K4
- Taunton Surgical Centre
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Vaughan、Ontario、カナダ、L4L4Y7
- Toronto Digestive Disease Associates, Inc.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -臨床的および内視鏡的証拠によるスクリーニングの少なくとも1か月前に確立されたUCの診断があり、組織病理学レポートによって裏付けられています。
- -登録前28日以内に内視鏡サブスコアが2以上で、6〜12の完全なMayoスコアによって決定される中等度から重度の活動性UCがあります。
- -ベドリズマブIV投与の開始前に、直腸（関与する結腸の≥15 cm）に近位にUCの証拠があります。
- -医師によるUCの日常的な管理にvedolizumab IVが適していると判断されました。
- -結腸直腸癌の家族歴、結腸直腸癌リスクの増加の個人歴、年齢> 50歳、または他の既知の危険因子は、結腸直腸癌の監視で最新でなければなりません（スクリーニング中に実行される場合があります）.
免疫調節剤、コルチコステロイド、または腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）拮抗薬の少なくとも1つに対して、不十分な反応、反応の喪失、または不耐性を示しました。 -TNF-αアンタゴニスト療法を受けていない、または以前にTNF-αアンタゴニスト療法に失敗したことがある被験者（一次および二次の非応答者または不耐性を含む）が含まれる場合があります。
第 6 週 無作為化治療期間の選択基準
- 導入期間に続いて、対象は、事前に定義された 5 週目の血清ベドリズマブ濃度閾値 (<50 μg/mL) に基づいて、高いベドリズマブ薬物クリアランスを有すると評価されます。
- リードイン期間の後、被験者は 6 週目の部分 Mayo スコアに基づいて非応答者です。
除外基準:
- -スクリーニング訪問時に腹部膿瘍または中毒性巨大結腸の臨床的証拠があります。
- -広範な結腸切除術、結腸亜全摘または全切除を受けた。
- -回腸造瘻術、人工肛門造設術、または既知の固定された症候性腸狭窄症を患っています。
- -クローン病大腸炎または不定性大腸炎、虚血性大腸炎、放射線大腸炎、大腸炎に関連する憩室疾患、または顕微鏡的大腸炎の診断を受けています。
-スクリーニングから30日以内に基礎疾患の治療のために次のいずれかを受けた：
- 非生物学的療法 (例: シクロスポリン、タクロリムス、サリドマイド）
- -治験プロトコルで承認された非生物学的療法。
- -スクリーニング前の60日または5半減期（どちらか長い方）以内に、治験薬または承認済みの生物学的製剤またはバイオシミラー剤を受け取った。
- 以前に承認済みまたは治験中の抗インテグリン抗体に曝露したことがある (例: ナタリズマブ、エファリズマブ、エトロリズマブ、AMG-181、抗 MAdCAM-1 抗体またはリツキシマブ)。
- -以前に承認済みまたは治験中のベドリズマブを受け取ったことがある。
- -被験者は現在、研究中にUCの外科的介入を必要とするか、必要とすることが予想されます。
- -切除されていない腺腫性結腸ポリープ、または結腸粘膜異形成の病歴または証拠があります。
- -スクリーニング中にアクティブな感染の証拠があります（例、敗血症、サイトメガロウイルス、またはリステリア症）。
- -スクリーニング前の30日以内に臨床的に重大な感染症（例、肺炎、腎盂腎炎）がある、または進行中の慢性感染症。
- -陽性のC. difficile毒素によって証明されるように、アクティブなC. difficileの証拠があるか、スクリーニング中にC. difficile感染または他の腸内病原体の治療を受けています。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、または慢性HBV（HBV免疫対象（すなわち、B型肝炎表面抗原[HBsAg]陰性でB型肝炎抗体陽性）による感染の既知の病歴がある）しかし、含む)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。 26週で持続的なウイルス学的反応（SVR）を伴うHCVの治療の成功が記録されている被験者は登録できます。
以下によって証明されるように、活動性または潜在的な結核（TB）を持っています：
を。スクリーニングから 30 日以内またはスクリーニング期間中に実施された結核診断検査が陽性であり、次のように定義されます。 QuantiFERON 検査で陽性、または 2 回連続して不確定な QuantiFERON 検査、または ii. a. 結核皮膚反応 ≥ 5 mm OR、b. -肺結核が疑われるスクリーニングから3か月以内の胸部X線、およびスクリーニング前の30日以内またはスクリーニング期間中のQuantiFERONテストが陽性または2回連続して不確定。
- -特定された先天性または後天性免疫不全（例、一般的な可変免疫不全、HIV感染、臓器移植）があります。
- -スクリーニング前の30日以内に生ワクチン接種を受けているか、研究への参加中に生ワクチン接種を受ける予定です。
- -スクリーニング前の2週間以内に、（5-ASA）またはコルチコステロイド浣腸/坐剤による局所（直腸）治療を使用しました。
- -ベドリズマブIVまたはその成分に対する過敏症またはアレルギーの病歴があります。
- -スクリーニング前の過去30日間に完全静脈栄養（TPN）またはアルブミンを投与された。
- -不安定または制御不能な心血管障害、中等度から重度の心不全（ニューヨーククラス協会IIIまたはIV）、肺、肝臓、腎臓、GI、泌尿生殖器、血液、凝固、免疫、内分泌/代謝、またはその他の医学的障害があります。研究者の意見では、研究結果を混乱させるか、被験者の安全性を損なう.
- -スクリーニング前の30日以内に全身麻酔を必要とする外科的処置を受けたか、研究期間中に大手術を受ける予定です。
- -以下を除いて、悪性腫瘍の病歴があります：適切に治療された非転移性基底細胞皮膚がん; -適切に治療され、スクリーニング前の少なくとも1年間再発していない扁平上皮皮膚がん;適切に治療され、スクリーニング前の少なくとも3年間再発していない子宮頸部上皮内癌の病歴。 悪性腫瘍の遠い病歴（例えば、再発のない根治的治療の完了から10年以上）を持つ被験者は、悪性腫瘍の性質と受けた治療に基づいて考慮され、事前にケースバイケースでスポンサーと話し合わなければなりません。ふるい分け。
- -脳卒中、多発性硬化症、脳腫瘍、脱髄、または神経変性疾患を含む主要な神経障害の病歴があります。
- -スクリーニング中または1日目の治験薬の初回投与前に、進行性多巣性白質脳症（PML）の自覚症状チェックリストが陽性である。
- -薬物乱用の履歴（違法薬物の使用と定義）またはスクリーニング来院前の1年以内のアルコール乱用の履歴があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：導入期間: ベドリズマブ 300 mg
ベドリズマブ 300 mg を 1 日目と 2 週目に 1 回静脈内（IV）注入。6 週目に部分的な Mayo スコアに基づいて非反応者であり、5 週目に高いベドリズマブ クリアランス（>0.14 L/日）を示した参加者は、投与の対象となった。ランダム化治療期間 (RTP)。
反応者であった参加者（導入失敗者）は18週間の追跡期間に入り、研究を中止した。
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ベドリズマブ点滴静注。
他の名前：
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実験的：ランダム化治療期間 (RTP): 標準治療群
導入期間の後、参加者は標準治療としてベドリズマブ 300 mg を 8 週間に 1 回 (Q8W) 6、14、22 週目に点滴投与され、さらに 18 週間の追跡調査を受けました。
|
ベドリズマブ点滴静注。
他の名前：
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実験的：RTP: 用量最適化アーム
導入期間の後、参加者は6週目にベドリズマブ 600 mgのIV点滴を受け、その後レジメンA: ベドリズマブ 300 mgを4週間に1回(Q4W)、その後(10、14、18、22、および26週)プラス18週間投与されました。追跡調査、またはレジメン B: ベドリズマブ 600 mg、Q4W 静注 (10、14、18、22 および 26 週目) および薬物クリアランスに基づく 18 週間の追跡調査。
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ベドリズマブ点滴静注。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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30週目に粘膜治癒を達成した参加者の割合
時間枠：30週目
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粘膜治癒は、メイヨー内視鏡下サブスコアが 1 ポイント以下であると定義されます。
Mayo スコアは、臨床試験で UC の疾患活動性を評価するために使用されました。
これは、4 つの疾患活動変数 (排便回数、直腸出血、S 状結腸内視鏡検査の所見、および医師の全体的な評価) で構成され、それぞれが 0 から 3 のスケールでスコア付けされ、0 は正常な状態、3 は重度の疾患状態です。
Mayo スコアの合計は 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
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30週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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30週目に臨床的寛解を達成した参加者の割合
時間枠：30週目
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臨床的寛解は、2 点以下の完全 Mayo スコアであり、30 週目に 1 点を超える個々のサブスコアがないことと定義されます。
Mayo スコアは、臨床試験で UC の疾患活動性を評価するために使用されました。
これは、4 つの疾患活動変数 (排便回数、直腸出血、S 状結腸内視鏡検査の所見、および医師の全体的な評価) で構成され、それぞれが 0 ～ 3 のスケールで採点されました。ここで、0 = 正常な状態、3 = 重度の疾患状態です。
Mayo スコアの合計は 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
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30週目
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30週目に臨床反応を達成した参加者の割合
時間枠：30週目
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臨床反応は、30週目で直腸出血サブスコアが1ポイント以上または絶対直腸出血サブスコアが1ポイント以下の減少を伴うベースライン（1日目）からの3ポイント以上および30％以上の完全Mayoスコアの減少として定義されます。 .
Mayo スコアは、臨床試験で UC の疾患活動性を評価するために使用されました。
これは、4 つの疾患活動変数 (排便回数、直腸出血、S 状結腸内視鏡検査の所見、および医師の全体的な評価) で構成され、それぞれが 0 ～ 3 のスケールで採点されました。ここで、0 = 正常な状態、3 = 重度の疾患状態です。
Mayo スコアの合計は 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
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30週目
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14週目に臨床反応を達成した参加者の割合
時間枠：14週目
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臨床反応は、直腸出血サブスコアが 1 ポイント以上または絶対直腸出血サブスコアが 1 ポイント以下の低下を伴うベースライン (1 日目) からの部分 Mayo スコアの 2 ポイント以上および 25% 以上の低下として定義されます。
Mayo スコアは、臨床試験で UC の疾患活動性を評価するために使用されました。
3 つの疾患活動性変数 (排便回数、直腸出血、および医師の全体的な評価) の複合インデックス。それぞれが 0 ～ 3 のスケールでスコア化され、合計部分 Mayo スコアは 0 ～ 9 の範囲です (スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します)。
部分 Mayo スコアは、完全 Mayo スコアと同様に計算されますが、S 状結腸鏡検査のサブスコアは除外されます。
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14週目
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コルチコステロイドなしの寛解を達成した参加者の割合
時間枠：30週目
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-ベースラインで経口コルチコステロイドを使用し、コルチコステロイドを中止し、臨床的寛解にある参加者。
Mayo スコアは、臨床試験で UC の疾患活動性を評価するために使用されました。
臨床的寛解は、30 週目に 2 ポイント以下の完全 Mayo スコアと 1 ポイントを超える個々のサブスコアがないことと定義されます。
これは、4 つの疾患活動変数 (排便回数、直腸出血、S 状結腸内視鏡検査の所見、および医師の全体的な評価) で構成され、それぞれが 0 ～ 3 のスケールで採点されました。ここで、0 = 正常な状態、3 = 重度の疾患状態です。
Mayo スコアの合計は 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
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30週目
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持続的な臨床反応を達成した参加者の割合
時間枠：14週目と30週目
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臨床反応（部分Mayoスコアに基づく）。これは、ベースラインからの部分Mayoスコアの2ポイント以上および25％以上の減少として定義され、直腸出血サブスコアが1ポイント以上または絶対直腸出血サブスコア≤ 14 週目と 30 週目で 1 ポイント。
Mayo スコアは、臨床試験で UC の疾患活動性を評価するために使用されました。
3 つの疾患活動性変数 (排便回数、直腸出血、および医師の全体的な評価) の複合インデックス。それぞれが 0 ～ 3 のスケールでスコア化され、合計部分 Mayo スコアは 0 ～ 9 の範囲です (スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します)。
部分 Mayo スコアは、完全 Mayo スコアと同様に計算されますが、S 状結腸鏡検査のサブスコアは除外されます。
永続的な臨床反応を示した参加者の割合、14 週目と 30 週目の両方で達成された臨床反応が報告されています。
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14週目と30週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director Clinical Science、Takeda
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月29日
一次修了 (実際)
2020年10月16日
研究の完了 (実際)
2020年10月16日
試験登録日
最初に提出
2017年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月20日
最初の投稿 (推定)
2017年1月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月20日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- Vedolizumab-4014
- U1111-1183-0451 (その他の識別子：WHO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的利用可能性が得られた後 (またはプログラムが完全に終了した後)、すべての介入研究で患者レベルの匿名化されたデータセットと関連文書を利用できるようにします。が許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされている (www.TakedaClinicalTrials.com を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
承認されたリクエストの場合、研究者には、データ共有契約の条件に基づいて、匿名化されたデータ（適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため）と、研究目的に取り組むために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベドリズマブ IVの臨床試験
-
Asir John SamuelMaharishi Markendeswar University (Deemed to be University)募集