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Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (D/C/F/TAF) 的一项研究被评估为固定剂量组合方案，用于从整合酶抑制剂转换为体重快速增加的参与者 (DEFINE)

2023年9月13日 更新者：Janssen Scientific Affairs, LLC

一项 4 期随机、主动控制、开放标签研究，以评估改用每日一次的达芦那韦/考比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺 (D/C/F/TAF) 固定剂量组合 (FDC) 的安全性和耐受性病毒学抑制的人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染的参与者使用 INI + TAF/FTC ARV 方案体重快速增加的方案

本研究的目的是评估与继续使用地瑞那韦/考比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺 (D/C/F/TAF) 固定剂量组合 (FDC)（立即转换臂）相比，体重的百分比变化目前的整合酶 (INI) + 替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨 (TAF/FTC) 抗逆转录病毒 (ARV) 方案（延迟开关臂）用于病毒学抑制的人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 感染参与者，这些参与者的体重迅速显着增加。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

103

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35222
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93301
        • The Office of Franco Felizarta, MD
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • AIDS Health Foundation-Westside HCC
      • Long Beach、California、美国、90813
        • Long Beach Education & Research Consultants
    • Florida
      • Fort Pierce、Florida、美国、34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Triple O Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • Atlanta ID Group
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Medical College of Georgia
      • Macon、Georgia、美国、31201
        • The Corporation of Mercer University
      • Savannah、Georgia、美国、31401
        • Chatham County Health Department
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • The Ruth M. Rothstein CORE Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70806
        • Care South Clinic
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、美国、20852
        • Kaiser Permanente
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02129
        • Community Research Initiative
    • Michigan
      • Berkley、Michigan、美国、48072
        • Be Well Medical Center, PC
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68106
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07102
        • Saint Michaels Medical Center - Infectious Disease
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、美国、10001
        • AIDS Healthcare Foundation-Research Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital-New York
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Philadelphia FIGHT
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29203
        • Palmetto Health - USC
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants
      • Dallas、Texas、美国、75208
        • AIDS Arms Incorporated Trinity Health and Wellness Center
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Texas Centers for Infectious Disease Associates
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Therapeutic Concepts - Donald R Watkins Foundation
      • Longview、Texas、美国、75605
        • DCOL Center for Clinical Research
    • Virginia
      • Lynchburg、Virginia、美国、24501
        • Infectious Disease Associates of Central Virginia
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53203
        • Vivent Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在开始基于整合酶 (INI) 的方案加替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨 (TAF/FTC) 时，体重指数 (BMI) 大于或等于 (>=) 18 千克每平方米 (kg/m^2)抗逆转录病毒 (ARV) 方案
  • 记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 感染
  • 目前正在接受稳定的 ARV 方案治疗，该方案由 INI 联合 TAF/FTC 组成，在筛选访问之前连续 >=6 个月，并且在筛选访问之前的 36 个月内体重增加 >=10% (%)筛选并在当前 INI + TAF/FTC ARV 方案中进行
  • 在筛选前采用当前稳定的 INI+TAF/FTC 抗病毒治疗方案时，病毒学受到抑制的记录证据
  • 至少一项血浆 HIV-1 RNA 测量值小于（

排除标准：

  • 过去 5 年内已知的恶性肿瘤病史或除皮肤卡波西肉瘤、基底细胞癌或已切除的非浸润性皮肤鳞状细胞癌以外的持续恶性肿瘤
  • 已知对 D/C/F/TAF 固定剂量组合 (FDC) 片剂或其赋形剂过敏、过敏或不耐受
  • 活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
  • 在研究期间需要用胰岛素治疗的不受控制的糖尿病
  • 基于临床实验室测试和临床评估的 Child Pugh C 级证据
  • 地瑞那韦 (DRV) 治疗失败史或已知记录的 >=1 DRV 耐药相关突变 (RAM) 史
  • 筛查肝转氨酶 > 正常范围上限的 5 倍
  • 基于肌酐的筛查估计肾小球滤过率 (eGFRcr)
  • 在过去 90 天内开始或停止服用与体重显着变化相关的伴随药物的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：D/C/F/TAF FDC 臂（即时开关）
参与者将立即转换为地瑞那韦 800 毫克 (mg)/cobicistat 150 mg/恩曲他滨 200 mg/替诺福韦艾拉酚胺 10 mg (D/C/F/TAF) 固定剂量组合 (FDC) 的方案，每天一次，持续 48 周。
药品：D/C/F/TAF FDC
每天服用一次含有地瑞那韦 800 毫克、考比司他 150 毫克、恩曲他滨 200 毫克、替诺福韦艾拉酚胺 10 毫克的 FDC 片剂。
有源比较器：INI + TAF/FTC 臂（延迟开关）
参与者将继续接受基于当前基线整合酶 (INI) 的方案加替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨 (TAF/FTC) 抗逆转录病毒 (ARV) 方案 24 周。 24 周后，参与者将切换到 D/C/F/TAF FDC 方案，每天一次，持续 24 周。
药品：D/C/F/TAF FDC
每天服用一次含有地瑞那韦 800 毫克、考比司他 150 毫克、恩曲他滨 200 毫克、替诺福韦艾拉酚胺 10 毫克的 FDC 片剂。
药品：TAF/联邦贸易委员会
TAF/FTC 抗逆转录病毒治疗方案将每天进行一次。
药品：基于 INI 的方案
整合酶 (INI) 抑制剂（例如，bictegravir、dolutegravir、elvitegravir/cobicistat 和 raltegravir）将酌情与 TAF/FTC 联合给药。 方案可能包括单一药片方案或两种不同药丸的组合。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时体重相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 24 周
将报告第 24 周时体重相对于基线的百分比变化。
基线和第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周和第 48 周时绝对体重相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时绝对体重相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周体重变化百分比大于 (>) 3% (%) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 48 周
将报告在第 24 周和第 48 周体重变化百分比 >3% 的参与者百分比。
第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周体重变化百分比 >5% 的参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周体重变化百分比 >5% 的参与者百分比。
第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周体重指数 (BMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周 BMI 相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 扫描测量的身体成分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时通过 DEXA 扫描测量的身体成分（脂肪绝对质量、瘦体重和总质量）相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周腰围相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周腰围相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时 SBP 和 DBP 相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周空腹血脂相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时空腹血脂相对于基线的变化。 测量空腹血脂以确定甘油三酯或胆固醇浓度。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周空腹血糖相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周空腹血糖相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时 HOMA-IR 相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时糖化血红蛋白 (HbA1c) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时 HbA1c 相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周瘦素基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周瘦素相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时脂联素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时脂联素相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 纤维化评分评估的晚期纤维化参与者百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
根据第 24 周和第 48 周的 NAFLD 纤维化评分，将报告晚期纤维化参与者百分比相对于基线的变化。 在NAFLD评分小于（<）-1.455的参与者中，可以高精度排除晚期肝纤维化，NAFLD评分大于（>）0.675，可以高精度诊断晚期肝纤维化的存在。 -1.455 和 0.675 之间的分数被认为是“不确定的”。
基线，第 24 周和第 48 周
根据第 24 周和第 48 周的高血压、年龄、胰岛素、抵抗力 (HAIR) 评分，非酒精性脂肪肝 (NASH) 高危参与者百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
根据第 24 周和第 48 周的 HAIR 评分，将报告 NASH 高风险参与者百分比相对于基线的变化。 HAIR 评分范围为 0-3，这是通过添加高血压 = 1、ALT >40 IU=1 和胰岛素抵抗 (IR) 指数 >5.0 计算得出的 = 1。 分数大于或等于 (>=) 2 是 NASH 的高风险。
基线，第 24 周和第 48 周
减少或完全停用抗高血压药、抗高血糖药或降脂药的参与者百分比
大体时间：至第 24 周和第 48 周的基线
将报告从基线到第 24 周和第 48 周减量或完全停用抗高血压、抗高血糖或降脂药物的参与者百分比。
至第 24 周和第 48 周的基线
开始使用抗高血压药、抗高血糖药或降脂药的参与者百分比
大体时间：至第 24 周和第 48 周的基线
将报告从基线到第 24 周和第 48 周开始使用抗高血压药、抗高血糖药或降脂药的参与者的百分比。
至第 24 周和第 48 周的基线
具有任何等级不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 24 和 48 周
将报告具有任何级别 AE（相关和不相关）的参与者的百分比。
长达 24 和 48 周
出现 3 级和 4 级 AE 的参与者百分比
大体时间：长达 24 和 48 周
将报告具有 3 级和 4 级 AE（相关和不相关）的参与者的百分比，其中 3 级：严重和 4 级：可能危及生命。
长达 24 和 48 周
因不良事件而中止的参与者百分比
大体时间：长达 24 和 48 周
将报告因 AE 而中断的参与者百分比。
长达 24 和 48 周
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：长达 24 和 48 周
将报告第 24 周和第 48 周期间出现 SAE（相关和不相关）的参与者百分比。
长达 24 和 48 周
生化测试中基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
生化测试中基线的变化（例如钠、钾、氯、碳酸氢盐、血尿素氮、血清肌酐、葡萄糖、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、胰岛素、胆红素[总、直接、间接]、碱性磷酸酶、钙、钙校正将报告第 24 周和第 48 周的白蛋白、磷酸盐、白蛋白、总蛋白）。
基线，第 24 周和第 48 周
血液学测试中基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周血液学测试（血细胞比容、血红蛋白、血小板计数、红细胞计数、中性粒细胞绝对计数、白细胞计数）相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
尿液分析测试基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周尿液分析测试（比重、pH、葡萄糖、蛋白质、血酮、胆红素、尿胆素原、亚硝酸盐、白细胞酯酶）相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
尿液化学测试基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
如果适用，将报告第 24 周和第 48 周尿化学测试（尿肌酐、尿钠、尿磷酸盐、尿葡萄糖、尿白蛋白、尿蛋白、血清肌酐）相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
具有 3 级和 4 级实验室异常的参与者百分比
大体时间：长达 24 和 48 周
将报告具有 3 级和 4 级实验室异常的参与者的百分比。
长达 24 和 48 周
确认病毒学反弹的参与者百分比
大体时间：直至第 24 周和第 48 周
将报告在第 24 周和第 48 周确认病毒学反弹的参与者百分比。 病毒学反弹定义为在维持 HIV-1 后的计划或计划外访视中连续 2 次人类免疫缺陷病毒 1 型核糖核酸 (HIV-1 RNA) 值大于或等于 (>=) 200 拷贝/毫升 (mL) RNA 小于 (
直至第 24 周和第 48 周
有病毒学反应的参与者百分比（HIV-1 RNA
大体时间：第 24 周和第 48 周
有病毒学反应的参与者百分比（HIV-1 RNA
第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周出现病毒学失败（HIV-1 RNA ≥50 拷贝/mL）的参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 48 周
根据 FDA 快照算法，将报告在第 24 周和第 48 周出现病毒学失败（HIV-1 RNA >=50 拷贝/mL）的参与者百分比。
第 24 周和第 48 周
具有病毒学反应的参与者百分比（HIV-1 RNA
大体时间：第 24 周和第 48 周
根据 FDA 快照算法，将报告在第 24 周和第 48 周有病毒学反应（HIV-1 RNA < 200 拷贝/mL）的参与者百分比。
第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周发生病毒学失败（HIV-1 RNA ≥200 拷贝/mL）的参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 48 周
根据 FDA 快照算法，将报告在第 24 周和第 48 周出现病毒学失败（即 HIV-1 RNA >= 200 拷贝/mL）的参与者百分比。
第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时分化簇 4 (CD4+) 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时 CD4+ 细胞计数相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
具有基线前蛋白酶 (PR)、逆转录酶 (RT) 和整合酶 (INI) 耐药相关突变 (RAM) 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）
将报告基于历史基因型的基线前 PR、RT 和 INI RAM 参与者的百分比。
基线（第 1 天）
与基线前抗性测试相比，新发现的基线后 RAMS 和表型抗性参与者的百分比
大体时间：直到第 48 周
在第 48 周达到确认的病毒学反弹后，与可用的基线前耐药性测试相比，具有新发现的基线后 RAM 和表型耐药性的参与者百分比。
直到第 48 周
具有基因型和表型抗逆转录病毒 (ARV) 耐药性以满足 HIV-1 RNA 反弹标准的参与者的百分比，直至第 24 周和第 48 周
大体时间：直至第 24 周和第 48 周
将报告在第 24 周和第 48 周达到 HIV-1 RNA 反弹标准的具有基因型和表型 ARV 耐药性的参与者的百分比。
直至第 24 周和第 48 周
在第 24 周和第 48 周时，HIV 症状指数 (HIV-SI) 所有项目中出现烦人症状（得分为 1、2、3 或 4）的参与者百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时 HIV-SI 所有项目中出现烦人症状（得分为 1、2、3 或 4）的参与者百分比相对于基线的变化。 HIV-SI 评估 20 个项目，这些项目按 0-4 的等级进行评估，其中 0=我没有这种症状到 4=我很困扰”。 最低 HIV-SI 分数为 0，最高 HIV-SI 分数为 80。
基线，第 24 周和第 48 周
在第 24 周和第 48 周时，HIV 症状指数 (HIV-SI) 所有项目中有任何症状（得分为 1、2、3 或 4）的参与者百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
将报告第 24 周和第 48 周时在 HIV-SI 所有项目中出现任何症状（得分为 1、2、3 或 4）的参与者百分比相对于基线的变化。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周时治疗组与 HIV-SI 调整基线变量的每个烦人症状之间的关联
大体时间：第 24 周
将报告第 24 周时治疗组与针对基线变量调整的 HIV-SI 的每个烦人症状之间的关联。
第 24 周
患者整体印象变化 (PGIC) 量表
大体时间：第 24 周和第 48 周
PGIC 是一个全球指数，用于对与参与者整体状况相关的参与者的整体状态进行评级。 它由参与者评分，基于单个问题，“与开始研究前或与第 24 周和第 48 周的访问相比，我的总体状况是”，其中回答选项包括 1=非常好，2=改善很多，3=改善很少，4=没有变化，5=差一点，6=差很多，7=差很多。
第 24 周和第 48 周
第 4、12 和 24 周的治疗依从率
大体时间：第 4、12、24、36 和 48 周
治疗依从率将通过参与者自我报告在第 4、12、24、36 和 48 周使用 4 天回忆来评估。
第 4、12、24、36 和 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Scientific Affairs, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Scientific Affairs, LLC Clinical Trial、Janssen Scientific Affairs, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月1日

初级完成 (实际的)

2023年8月7日

研究完成 (实际的)

2023年8月24日

研究注册日期

首次提交

2020年6月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月18日

首次发布 (实际的)

2020年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月13日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108757
  • TMC114FD2HTX4004 (其他标识符：Janssen Scientific Affairs, LLC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。 如本网站所述，可以通过耶鲁开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交访问研究数据的请求

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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