Исследование комбинации TBI-1401(HF10) и ипилимумаба у японских пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной нерезектабельной или метастатической меланомой стадии IIIB, IIIC или IV, за исключением увеальной меланомы, которые должны иметь историю лечения (химиотерапия, молекулярная таргетная терапия или терапия антителами против PD-1).
• Пациенты должны иметь поддающиеся измерению невисцеральные поражения, которые можно оценить по модифицированным критериям Всемирной организации здравоохранения (mWHO) и критериям иммунного ответа (irRC).
• Возраст пациентов должен быть ≥ 20 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 24 недель.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, определяемую как

  • Уровни общего билирубина ≤ 1,5 x верхний предел нормы [ВГН] (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
  • Уровни АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина (расчетный) ≥ 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с креатинином > 1,5 x ULN.
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл и
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента получения согласия и в течение 30 дней после окончания лечения в рамках исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 1 недели до начала лечения.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее лечились ипилимумабом путем внутривенной инфузии.
• Пациенты, получающие химиотерапию или лечение молекулярно-таргетными препаратами или антителами против PD-1, лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с побочными эффектами 4 степени в анамнезе, вызванными химиотерапией, молекулярно-таргетными препаратами, лечением антителами против PD-1, лучевой терапией или иммунотерапией, проведенными более чем за 4 недели до лечения TBI-1401(HF10), или наличием таких побочных эффектов Степень 2 или выше, за исключением алопеции и нежелательных явлений, контролируемых лечением.
• Пациенты, получающие противогерпесные препараты в течение 1 недели до начала введения TBI-1401 (HF10), за исключением местного лечения, такого как мазь.
• Пациенты со значительными опухолевыми кровотечениями или нарушениями коагуляции или кровотечения в анамнезе.
• Пациенты с целевыми опухолями, которые потенциально могут проникать в крупные сосуды (например, безымянную артерию, сонную артерию), на основании однозначных результатов визуализации.
• Пациенты с неврологическими аномалиями 2 степени или выше (CTCAE версии 4.0), включая периферическую невропатию 2 степени или выше, вызванную предшествующим лечением.
• Пациенты с клинически очевидным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).
• Пациенты, которым требуется системный глюкокортикоид (за исключением преднизолона в дозе 10 мг/день или менее) или иммуносупрессивная терапия из-за наличия или наличия в анамнезе аутоиммунного заболевания (например, болезни Крона, язвенного колита) или других заболеваний.
• Одновременное использование любых других исследуемых препаратов в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с активными метастазами в ЦНС или карциноматозным менингитом, за исключением пациентов с поражениями ЦНС, которые прошли лечение и не имеют признаков прогрессирования в головном мозге по данным КТ/МРТ в течение ≥ 3 месяцев.
• Беременные или кормящие женщины (за исключением случая, когда грудное вскармливание прекращено и не будет его возобновлять); женщины, желающие забеременеть в течение периода исследования, также исключаются.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, как это определено исследователем.