Een onderzoek naar combinatie met TBI-1401(HF10) en ipilimumab bij Japanse patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd melanoom in stadium IIIB, IIIC of IV, behalve oogmelanoom, die een voorgeschiedenis van behandeling moeten hebben (chemotherapie, moleculair gerichte therapie of anti-PD-1-antilichaamtherapie).
• Patiënten moeten meetbare niet-viscerale laesie(s) hebben die evalueerbaar zijn aan de hand van de gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (mWHO) en immuungerelateerde responscriteria (irRC).
• Patiënten moeten ≥ 20 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 24 weken.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als

  • Totale bilirubinespiegels ≤ 1,5 x bovengrens van normaal [ULN] (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
  • ASAT/ALAT-waarden ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn.
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (berekend) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatinine > 1,5 x ULN.
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL en
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/ µL
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot en met 30 dagen na de laatste studiebehandeling.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 1 week voor aanvang van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder werden behandeld met ipilimumab via intraveneuze infusie.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling chemotherapie of een behandeling met een moleculair gericht geneesmiddel of anti-PD-1-antilichaam of radiotherapie of immunotherapie ondergaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 4-bijwerkingen veroorzaakt door chemotherapie, moleculair gerichte geneesmiddelen, anti-PD-1-antilichaambehandeling, radiotherapie of immunotherapie uitgevoerd meer dan 4 weken voorafgaand aan de TBI-1401(HF10)-behandeling, of aanwezigheid van dergelijke bijwerkingen van Graad 2 of hoger, behalve alopecia en bijwerkingen die onder controle zijn door een behandeling.
• Patiënten die anti-herpesmedicatie krijgen binnen 1 week voorafgaand aan de start van de toediening van TBI-1401 (HF10), behalve lokale behandeling zoals zalf.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van significante tumorbloedingen of stollings- of bloedingsstoornissen.
• Patiënten met doelwittumoren die mogelijk een grote vasculaire structuur zouden kunnen binnendringen (bijv. Onbenoemde slagader, halsslagader), op basis van ondubbelzinnige beeldvormingsbevindingen.
• Patiënten met neurologische afwijkingen graad 2 of hoger (CTCAE versie 4.0), waaronder perifere neuropathie graad 2 of hoger veroorzaakt door eerdere behandelingen.
• Patiënten met een klinisch evidente infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) of het Epstein-Barr-virus (EBV).
• Patiënten die systemische glucocorticoïden (behalve 10 mg/dag/lichaam prednisolon of minder) of immunosuppressieve therapie nodig hebben vanwege de aanwezigheid of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of andere ziekten.
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Patiënten met actieve CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis, behalve patiënten met CZS-laesies die zijn behandeld en geen bewijs hebben van progressie in de hersenen op CT/MRI gedurende ≥ 3 maanden.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (met uitzondering van het geval waarin de borstvoeding wordt gestaakt en niet wordt hervat); vrouwen die binnen het tijdsbestek van de studie zwanger willen worden, worden ook uitgesloten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, zoals bepaald door de onderzoeker.