Un estudio de combinación con TBI-1401(HF10) e ipilimumab en pacientes japoneses con melanoma irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes con melanoma irresecable o metastásico confirmado histológicamente en estadio IIIB, IIIC o IV, excepto melanoma uveal, que deben tener antecedentes de tratamiento (quimioterapia, terapia molecular dirigida o terapia con anticuerpos anti PD-1).
• Los pacientes deben tener lesiones no viscerales medibles que sean evaluables según los criterios modificados de la Organización Mundial de la Salud (mWHO) y los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC).
• Los pacientes deben tener ≥ 20 años de edad.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 24 semanas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, definida como

  • Niveles de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de lo normal [ULN] (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total de menos de 3,0 mg/dL)
  • Niveles de AST/ALT ≤ 2,5 x ULN, o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas.
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (calculado) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con creatinina > 1,5 x LSN.
  • Conteo absoluto de neutrófilos ≥1,500/µL y
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/ µL
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del consentimiento hasta 30 días después del tratamiento final del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que fueron tratados previamente con ipilimumab por infusión intravenosa.
• Pacientes que reciben quimioterapia o tratamiento con fármacos dirigidos molecularmente o anticuerpos anti-PD-1 o radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con antecedentes de eventos adversos de grado 4 causados ​​por quimioterapia, fármaco dirigido molecularmente, tratamiento con anticuerpos anti-PD-1, radioterapia o inmunoterapia realizada más de 4 semanas antes del tratamiento con TBI-1401 (HF10), o presencia de dichos eventos adversos de Grado 2 o mayor, excepto alopecia y eventos adversos controlados por un tratamiento.
• Pacientes que reciben medicamentos contra el herpes dentro de la semana anterior al inicio de la administración de TBI-1401 (HF10), excepto tratamiento local como ungüento.
• Pacientes con antecedentes de hemorragia tumoral significativa, o trastornos de coagulación o hemorrágicos.
• Pacientes con tumores diana que podrían invadir una estructura vascular importante (p. ej., arteria innominada, arteria carótida), en función de los hallazgos de imágenes inequívocos.
• Pacientes con anomalías neurológicas de Grado 2 o superior (CTCAE versión 4.0), incluida la neuropatía periférica de Grado 2 o superior causada por tratamientos previos.
• Pacientes con infección clínicamente evidente por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de Epstein-Barr (EBV).
• Pacientes que requieren glucocorticoides sistémicos (excepto 10 mg/día/cuerpo de prednisolona o menos) o terapia inmunosupresora debido a la presencia o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) u otras enfermedades.
• Uso concurrente de cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con metástasis activas del SNC o meningitis carcinomatosa, excepto pacientes con lesiones del SNC que hayan sido tratadas y no tengan evidencia de progresión en el cerebro en CT/MRI durante ≥ 3 meses.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia (excluyendo el caso en que se interrumpa la lactancia y no se reanude); también se excluyen las mujeres que deseen quedar embarazadas dentro del período de tiempo del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.